Badanie fazy 1 chemioterapii FLAG w połączeniu z lisaftoklaksem i pelcitoklaksem u pacjentów z nawrotowym/opornym na leczenie ostrą białaczką limfoblastyczną T-komórkową

Kryteria włączenia

• Diagnoza: wiek ≥18 lat z nawrotową lub oporną T-komórkową ostrą białaczką limfoblastyczną (T-ALL).
• Stan sprawności ≤2 (skala ECOG).

• Prawidłowa funkcja wątroby, serca, nerek i trzustki określona następującymi kryteriami:

  1. Całkowita bilirubina w surowicy <2x górna granica normy (GGN), chyba że spowodowana zespołem Gilberta, hemolizą lub podstawową białaczką zaakceptowaną przez głównego badacza (PI)
  2. Aminotransferaza alaninowa (ALT) lub aminotransferaza asparaginianowa (AST) <3 x GGN, chyba że spowodowana podstawową białaczką zaakceptowaną przez PI
  3. Klirens kreatyniny ≥30 ml/min
  4. Frakcja wyrzutowa ≥40%
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnej świadomej zgody
• Gotowość do stosowania odpowiedniej antykoncepcji przed rozpoczęciem badania, przez czas trwania udziału w badaniu i przez 6 miesięcy po jego zakończeniu. Dla kobiet w wieku rozrodczym odpowiednie metody antykoncepcji obejmują: całkowitą abstynencję, hormonalną antykoncepcję (np. tabletki antykoncepcyjne, zastrzyk, implant, plaster przezskórny, pierścień dopochwowy), wkładkę domaciczną (IUD), podwiązanie jajowodów lub histerektomię, podmiot/partner po wazektomii, implantowalne lub wstrzykiwalne środki antykoncepcyjne oraz prezerwatywy plus środki plemnikobójcze.

Kryteria wykluczenia

• Uczestnicy, którzy wcześniej otrzymywali lisaftoklaks lub jakikolwiek inhibitor Bcl-xL
• Aktywna i niekontrolowana infekcja
• Aktywny nowotwór wtórny. Uczestnicy z wcześniejszym lub współistniejącym nowotworem, których naturalny przebieg lub leczenie prawdopodobnie nie wpłynie na ocenę bezpieczeństwa lub skuteczności schematu badawczego, mogą zostać włączeni tylko po konsultacji z PI.
• Klinicznie istotna, niekontrolowana, aktywna choroba sercowo-naczyniowa, w tym aktywna niewydolność serca III-V stopnia według kryteriów Nowojorskiego Towarzystwa Kardiologicznego (NYHA)
• Wcześniejsza terapia badawcza w ciągu 14 dni przed rejestracją, chyba że uczestnik ma szybko postępującą chorobę uznaną przez badacza za zagrażającą życiu. Dopuszcza się cytoredukcję kortykosteroidami i/lub hydroksymocznikiem.
• Niedawne narażenie na silny induktor CYP3A lub p-glikoproteiny w ciągu 14 dni przed rejestracją do badania lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, co jest dłuższe. Substancje obejmują, ale nie ograniczają się do: karbamazepiny, fenytoiny, ryfampicyny i dziurawca zwyczajnego
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
• Niezdolność do połykania
• Niezdolność lub niechęć do podpisania formularza zgody

• Znany dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub znane lub podejrzewane aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C

  Uwaga: Uczestnicy z izolowanym dodatnim przeciwciałem anty-HBc (tj. przy ujemnym HBsAg i ujemnym przeciwciale anty-HBs) muszą mieć niewykrywalne miano wirusa HBV. Uczestnicy z dodatnim przeciwciałem anty-HCV mogą zostać włączeni, jeśli mają niewykrywalne miano wirusa HCV.

• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym do fludarabiny, cytarabiny, filgrastymu, pegfilgrastymu, lisaftoklaksu i pelcitoklaksu lub innych środków stosowanych w badaniu.
• Uczestnicy z chorobą psychiczną/sytuacjami społecznymi, które ograniczałyby przestrzeganie wymagań badania.