En fase 1-studie av FLAG-kjemoterapi i kombinasjon med lisaftoclax og pelcitoclax hos pasienter med tilbakevendende/refraktær T-celle akutt lymfatisk leukemi

Inklusjonskriterier

• Diagnose: Alder ≥18 år med tilbakevendende eller refraktær T-celle ALL.
• Ytelsestatus ≥2 (ECOG-skala).

• Tilstrekkelig lever-, hjerte-, nyre- og bukspyttkjertelfunksjon som definert av følgende kriterier:

  1. Totalt serum bilirubin <2x øvre grenseverdi (ULN), med mindre det skyldes Gilberts syndrom, hemolyse eller underliggende leukemi godkjent av hovedforskeren
  2. Alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) <3 x ULN, med mindre det skyldes underliggende leukemi godkjent av hovedforskeren
  3. Kreatininclearance ≥30 mL/min
  4. Eksjeksjonsfraksjon ≥40%
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument
• Villighet til å bruke tilstrekkelig prevensjon før studiestart, i løpet av studieperioden, og i 6 måneder etter fullført studie. For kvinner i fruktbar alder inkluderer tilstrekkelige prevensionsmetoder: fullstendig avholdenhet, hormonell prevensjon (f.eks. p-piller, injeksjon, implantat, transdermal plaster, vaginal ring), spiral (IUD), tubarligatur eller hysterektomi, deltaker/partner etter vasektomi, implanterbar eller injiserbar prevensjon, og kondom pluss spermidid.

Eksklusjonskriterier

• Deltakere som tidligere har fått lisaftoclax eller noen Bcl-xL-hemmer
• Aktiv og ukontrollert infeksjon
• Aktiv sekundær malignitet. Deltakere med en tidligere eller samtidig malignitet hvis naturlige forløp eller behandling ikke forventes å forstyrre sikkerhets- eller effektvurderingen av undersøkelsesregimet, kan inkluderes kun etter diskusjon med hovedforskeren.
• Klinisk signifikant, ukontrollert, aktiv kardiovaskulær sykdom, inkludert aktiv grad III-V hjertesvikt som definert av New York Heart Association-kriteriene
• Tidligere undersøkelsesterapi innen 14 dager før inkludering, med mindre deltakeren har raskt progressiv sykdom som vurderes til å være livstruende av forskeren. Cytoreduksjon med kortikosteroider og/eller hydroksyurea er tillatt.
• Nylig eksponering for sterk inducer av CYP3A eller p-glykoprotein innen 14 dager før studiestart, eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst. Midler inkluderer, men er ikke begrenset til: karbamazepin, fenytoin, rifampin og johannesurt
• Gravide eller ammende kvinner
• Innevnende til å svelge
• Ikke i stand til eller uvillig til å signere samtykkeskjemaet

• Kjent positiv for overflateantigen for hepatitt B eller kjent eller mistenkt aktiv hepatitt C-infeksjon

  o Merk: Deltakere som har isolert positivt hepatitt B-kjerneantistoff (dvs. i tilfelle negativt hepatitt B-overflateantigen og negativt hepatitt B-overflateantistoff) må ha en ikke-påvisbar hepatitt B-virusmengde. Deltakere som har positivt hepatitt C-antistoff kan inkluderes hvis de har en ikke-påvisbar hepatitt C-virusmengde.

• Historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som fludarabin, cytarabin, filgrastim, pegfilgrastim, lisaftoclax og pelcitoclax eller andre midler brukt i studien.
• Deltakere med psykisk sykdom/sosiale forhold som vil begrense overholdelse av studiekravene.