Um Estudo de Fase 1 de Quimioterapia FLAG em Combinação com Lisaftoclax e Pelcitoclax em Doentes com Leucemia Linfoblástica Aguda de Células T Recidivada/Refratária

Critérios de Inclusão

• Diagnóstico: Idade ≥18 anos com LLA de células T recidivante ou refratária.
• Estado de desempenho ≤2 (Escala ECOG).

• Função hepática, cardíaca, renal e pancreática adequada, conforme definido pelos seguintes critérios:

  1. Bilirrubina sérica total <2x o limite superior do normal (LSN), exceto se devido à síndrome de Gilbert, hemólise ou leucemia subjacente aprovada pelo IP
  2. Alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) <3 x LSN, exceto se devido à leucemia subjacente aprovada pelo IP
  3. Clearance de creatinina ≥30 mL/min
  4. Fração de ejeção ≥40%
• Capacidade de compreender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito
• Vontade de utilizar contraceção adequada antes da entrada no estudo, durante a participação no estudo e durante 6 meses após a conclusão da participação no estudo. Para mulheres em idade fértil, os métodos adequados de contraceção incluem: abstinência completa, contraceção hormonal (ou seja, pílulas anticoncecionais, injeção, implante, adesivo transdérmico, anel vaginal), dispositivo intrauterino (DIU), laqueação tubária ou histerectomia, participante/parceiro pós-vasectomia, contraceptivos implantáveis ou injetáveis, e preservativos mais espermicida.

Critérios de Exclusão

• Participantes que receberam anteriormente lisaftoclax ou qualquer inibidor de Bcl-xL
• Infeção ativa e não controlada
• Neoplasia secundária ativa. Participantes com uma neoplasia prévia ou concomitante cuja história natural ou tratamento não se antecipa interferir com a avaliação de segurança ou eficácia do regime investigacional podem ser incluídos apenas após discussão com o IP.
• Doença cardiovascular ativa, clinicamente significativa e não controlada, incluindo insuficiência cardíaca ativa grau III-V conforme definido pelos Critérios da Associação do Coração de Nova Iorque
• Terapia investigacional prévia dentro de 14 dias após a inscrição, a menos que o participante tenha doença rapidamente progressiva considerada potencialmente fatal pelo investigador. Citoredução com corticosteroides e/ou hidroxiureia é permitida.
• Exposição recente a indutor forte de CYP3A ou p-glicoproteína dentro de 14 dias após a inscrição no estudo, ou 5 meias-vidas, o que for mais longo. Agentes incluem, mas não se limitam a: carbamazepina, fenitoína, rifampicina e erva-de-são-joão
• Mulheres grávidas ou a amamentar
• Incapacidade de engolir
• Incapaz ou indisposto a assinar o formulário de consentimento

• Antigénio de superfície da hepatite B seropositivo conhecido ou infeção por hepatite C ativa conhecida ou suspeita

  o Nota: Participantes que têm anticorpo do núcleo da hepatite B positivo isolado (ou seja, na situação de antigénio de superfície da hepatite B negativo e anticorpo de superfície da hepatite B negativo) devem ter uma carga viral da hepatite B indetetável. Participantes que têm anticorpo da hepatite C positivo podem ser incluídos se tiverem uma carga viral da hepatite C indetetável.

• Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante à fludarabina, citarabina, filgrastim, pegfilgrastim, lisaftoclax e pelcitoclax ou outros agentes utilizados no estudo.
• Participantes com doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.