Vaiheen 1 tutkimus FLAG-kemoterapiasta yhdistettynä lisaftoklaksin ja pelcitoklaksin kanssa potilailla, joilla on uusiutunut tai lääkehoitoa vastustava T-soluvälitteinen akuutti lymfoblastinen leukemia

Ottamiskriteerit

• Diagnoosi: Ikä ≥18 vuotta, jolla on relapsoitunut tai refraktaarinen T-solu-ALL.
• Toimintakykyaste ≥2 (ECOG-asteikko).

• Riittävä maksa-, sydän-, munuais- ja haimatoiminta seuraavien kriteerien määritteleminä:

  1. Kokonaisbilirubiini <2x yläraja (ULN), ellei syynä ole Gilbertin oireyhtymä, hemolyysi tai tutkimuslääkärin hyväksymä taustalla oleva leukemia.
  2. Alaniiniaminotransferaasi (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) <3 x ULN, ellei syynä ole tutkimuslääkärin hyväksymä taustalla oleva leukemia.
  3. Kreatiniinipuhdistus ≥30 ml/min.
  4. Pumpun teho ≥40%.
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoon perustuva suostumuslomake.
• Halukkuus käyttää riittävää ehkäisyä ennen tutkimukseen osallistumista, tutkimuksen keston ajan ja 6 kuukautta tutkimuksen päätyttyä. Synnyttävässä iässä oleville naisille riittävät ehkäisymenetelmät sisältävät: täydellinen pidättyminen, hormonaalinen ehkäisy (esim. ehkäisypillerit, ruiske, implantti, ihon läpi vaikuttava laastari, emättimenrengas), kohdun sisäinen ehkäisylaite (IUD), munanjohdin- tai kohdunpoisto, osallistujan/kumppanin vasektomia, implantoitavat tai ruiskutettavat ehkäisymenetelmät ja kondomit lisäksi sperman tappaja.

Poissulkemiskriteerit

• Osallistujat, jotka ovat aiemmin saaneet lisaftoklaksiä tai mitä tahansa Bcl-xL-estäjää.
• Aktiivinen ja hallitsematon infektio.
• Aktiivinen toissijainen pahanlaatuinen kasvain. Osallistujat, joilla on aiempi tai samanaikainen pahanlaatuinen kasvain, jonken luonnollinen kulkeminen tai hoito ei odotettavasti vaikuta tutkittavan hoitomenetelmän turvallisuus- tai tehoarviointiin, voidaan ottaa mukaan vain keskustelun jälkeen tutkimuslääkärin kanssa.
• Kliinisesti merkittävä, hallitsematon, aktiivinen sydän- ja verisuonitauti, mukaan lukien aktiivinen luokan III–V sydämen vajaatoiminta New York Heart Association -kriteerien mukaan.
• Aiempi tutkimushoito 14 päivän sisällä osallistumisesta, ellei osallistujalla ole tutkijan arvioimana nopeasti etenevää elämää uhkaavaa tautia. Sytoreduktio kortikosteroideilla ja/tai hydroksyurealla on sallittua.
• Viimeaikainen altistuminen CYP3A:n tai p-glykoproteiinin voimakkaalle indusoijalle 14 päivän sisällä osallistumisesta tai 5 puoliintumisajan sisällä, kumpi on pidempi. Aineet sisältävät muun muassa: karbamatsepiini, fenytoiini, rifampisiini ja rohtoraate.
• Raskaana olevat tai imettävät naiset.
• Kyvyttömyys niellä.
• Kyvyttömyys tai haluttomuus allekirjoittaa suostumuslomaketta.

• Tunnettu hepatiitti B pintaanitigeeni seropositiivisuus tai tunnettu tai epäilty aktiivinen hepatiitti C -infektio.

  o Huomio: Osallistujilla, joilla on eristetty positiivinen hepatiitti B ydinantigeeni (eli negatiivisen hepatiitti B pintaanitigeenin ja negatiivisen hepatiitti B pintavasta-aineen yhteydessä), on oltava havaitsematon hepatiitti B viruskuorma. Osallistujat, joilla on positiivinen hepatiitti C vasta-aine, voidaan ottaa mukaan, jos heillä on havaitsematon hepatiitti C viruskuorma.

• Allergisten reaktioiden historia fludarabiinia, sytarabiinia, filgrastimia, pegfilgrastimia, lisaftoklaksiä ja pelsitoklaksiä tai tutkimuksessa käytettäviä muita aineita vastaavan kemiallisen tai biologisen koostumuksen omaaville yhdisteille.
• Osallistujat, joilla on mielenterveyden häiriö/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.