Een fase 1-studie van FLAG-chemotherapie in combinatie met lisaftoclax en pelcitoclax bij patiënten met recidiverende/refractaire T-cel acute lymfatische leukemie

Inclusiecriteria

• Diagnose: Leeftijd ≥18 jaar met recidiverende of refractaire T-cel ALL.
• Performance status ≤2 (ECOG-schaal).

• Voldoende lever-, hart-, nier- en pancreasfunctie zoals gedefinieerd door de volgende criteria:

  1. Totaal serum bilirubine <2x de bovengrens van normaal (ULN), tenzij veroorzaakt door het syndroom van Gilbert, hemolyse of de onderliggende leukemie goedgekeurd door de PI
  2. Alanine-aminotransferase (ALT) of aspartaat-aminotransferase (AST) <3 x ULN, tenzij veroorzaakt door de onderliggende leukemie goedgekeurd door de PI
  3. Creatinineklaring ≥30 mL/min
  4. Ejectiefractie ≥40%
• Vermogen om te begrijpen en bereidheid om een schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen
• Bereidheid om adequate anticonceptie te gebruiken vóór studie-inschrijving, gedurende de studieparticipatie en gedurende 6 maanden na voltooiing van de studieparticipatie. Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd omvatten adequate anticonceptiemethoden: volledige onthouding, hormonale anticonceptie (bijv. anticonceptiepillen, injectie, implantaat, transdermale pleister, vaginale ring), spiraaltje (IUD), tubaligatie of hysterectomie, deelnemer/partner na vasectomie, implanteerbare of injecteerbare anticonceptiva, en condooms plus spermadodend middel.

Exclusiecriteria

• Deelnemers die eerder lisaftoclax of een Bcl-xL-remmer hebben ontvangen
• Actieve en ongecontroleerde infectie
• Actieve secundaire maligniteit. Deelnemers met een eerdere of gelijktijdige maligniteit waarvan het natuurlijke beloop of behandeling naar verwachting niet interfereert met de veiligheids- of effectiviteitsbeoordeling van het onderzoeksregime, kunnen alleen na overleg met de PI worden geïncludeerd.
• Klinisch significante, ongecontroleerde, actieve cardiovasculaire aandoening, inclusief actief graad III-V hartfalen zoals gedefinieerd door de New York Heart Association Criteria
• Eerdere onderzoekstherapie binnen 14 dagen voor inschrijving, tenzij de deelnemer een snel progressieve ziekte heeft die door de onderzoeker als levensbedreigend wordt beoordeeld. Cytoreductie met corticosteroïden en/of hydroxyureum is toegestaan.
• Recente blootstelling aan sterke inductoren van CYP3A of p-glycoproteïne binnen 14 dagen voor studie-inschrijving, of 5 halfwaardetijden, wat langer is. Middelen omvatten maar zijn niet beperkt tot: carbamazepine, fenytoïne, rifampine en sint-janskruid
• Zwangere of zogende vrouwen
• Onvermogen om te slikken
• Niet in staat of niet bereid om het toestemmingsformulier te ondertekenen

• Bekend hepatitis B-oppervlakteantigeen seropositief of bekende of vermoedelijke actieve hepatitis C-infectie

  o Opmerking: Deelnemers met een geïsoleerd positief hepatitis B-kernantilichaam (d.w.z. in de setting van negatief hepatitis B-oppervlakteantigeen en negatief hepatitis B-oppervlakteantilichaam) moeten een ondetecteerbare hepatitis B-virale lading hebben. Deelnemers met een positief hepatitis C-antilichaam kunnen worden geïncludeerd als zij een ondetecteerbare hepatitis C-virale lading hebben.

• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen van vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als fludarabine, cytarabine, filgrastim, pegfilgrastim, lisaftoclax, en pelcitoclax of andere middelen gebruikt in de studie.
• Deelnemers met psychiatrische aandoeningen/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.