Un estudio de fase 1 de quimioterapia FLAG en combinación con lisaftoclax y pelcitoclax en pacientes con leucemia linfoblástica aguda de células T recidivante/refractaria

Criterios de inclusión

• Diagnóstico: Edad ≥18 años con LLA de células T recidivante o refractaria.
• Estado funcional ≤2 (Escala ECOG).

• Función hepática, cardíaca, renal y pancreática adecuada según los siguientes criterios:

  1. Bilirrubina sérica total <2 veces el límite superior de lo normal (LSN), a menos que se deba al síndrome de Gilbert, hemólisis o leucemia subyacente aprobada por el IP
  2. Alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) <3 veces el LSN, a menos que se deba a leucemia subyacente aprobada por el IP
  3. Aclaramiento de creatinina ≥30 mL/min
  4. Fracción de eyección ≥40%
• Capacidad para comprender y voluntad de firmar un documento de consentimiento informado por escrito
• Disposición a utilizar anticoncepción adecuada antes de la entrada al estudio, durante la duración de la participación en el estudio y durante 6 meses después de completar la participación en el estudio. Para mujeres con potencial de procrear, los métodos anticonceptivos adecuados incluyen: abstinencia completa, anticoncepción hormonal (es decir, píldoras anticonceptivas, inyección, implante, parche transdérmico, anillo vaginal), dispositivo intrauterino (DIU), ligadura de trompas o histerectomía, vasectomía del sujeto/pareja, anticonceptivos implantables o inyectables, y preservativos más espermicida.

Criterios de exclusión

• Participantes que hayan recibido previamente lisaftoclax o cualquier inhibidor de Bcl-xL
• Infección activa y no controlada
• Neoplasia secundaria activa. Los participantes con una neoplasia previa o concurrente cuya historia natural o tratamiento no se anticipe que interfiera con la evaluación de seguridad o eficacia del régimen en investigación pueden incluirse solo después de discusión con el IP.
• Enfermedad cardiovascular activa clínicamente significativa y no controlada, incluyendo insuficiencia cardíaca activa grado III-V según los Criterios de la Asociación del Corazón de Nueva York
• Terapia de investigación previa dentro de los 14 días previos a la inscripción, a menos que el participante tenga enfermedad rápidamente progresiva considerada potencialmente mortal por el investigador. Se permite la citorreducción con corticosteroides y/o hidroxiurea.
• Exposición reciente a un inductor fuerte de CYP3A o p-glucoproteína dentro de los 14 días previos a la inscripción en el estudio, o 5 vidas medias, lo que sea más largo. Los agentes incluyen, entre otros: carbamazepina, fenitoína, rifampicina y hierba de San Juan
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia
• Incapacidad para tragar
• Incapacidad o falta de voluntad para firmar el formulario de consentimiento

• Seropositividad conocida al antígeno de superficie de la hepatitis B o infección activa conocida o sospechada de hepatitis C

  o Nota: Los participantes que tengan anticuerpo contra el núcleo de la hepatitis B aislado positivo (es decir, en el contexto de antígeno de superficie de la hepatitis B negativo y anticuerpo de superficie de la hepatitis B negativo) deben tener una carga viral de hepatitis B indetectable. Los participantes que tengan anticuerpo contra la hepatitis C positivo pueden incluirse si tienen una carga viral de hepatitis C indetectable.

• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a fludarabina, citarabina, filgrastim, pegfilgrastim, lisaftoclax y pelcitoclax u otros agentes utilizados en el estudio.
• Participantes con enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.