Fáze 1 studie FLAG chemoterapie v kombinaci s lisaftoklaxem a pelcitoklaxem u pacientů s recidivujícím/refrakterním T-buněčným akutním lymfoblastickým leukemem

Kritéria pro zařazení

• Diagnóza: Věk ≥18 let s relabovanou nebo refrakterní T-buněčnou ALL.
• Výkonnostní stav ≤2 (ECOG škála).

• Adekvátní funkce jater, srdce, ledvin a slinivky definovaná následujícími kritérii:

  1. Celkový sérový bilirubin <2× horní hranice normy (ULN), pokud není způsoben Gilbertovým syndromem, hemolýzou nebo základní leukémií schválenou hlavním vyšetřovatelem
  2. Alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) <3× ULN, pokud není způsobena základní leukémií schválenou hlavním vyšetřovatelem
  3. Kreatininová clearance ≥30 ml/min
  4. Ejekční frakce ≥40 %
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas
• Ochota používat adekvátní antikoncepci před vstupem do studie, po dobu účasti ve studii a po dobu 6 měsíců po ukončení účasti ve studii. Pro ženy v reprodukčním věku zahrnují adekvátní metody antikoncepce: úplnou abstinenci, hormonální antikoncepci (tj. antikoncepční pilulky, injekce, implantát, transdermální náplast, vaginální kroužek), nitroděložní tělísko (IUD), podvázání vejcovodů nebo hysterektomii, vasektomii účastníka/partnera, implantovatelnou nebo injekční antikoncepci a kondomy se spermicidem.

Kritéria pro vyloučení

• Účastníci, kteří dříve dostávali lisaftoclax nebo jakýkoli inhibitor Bcl-xL
• Aktivní a nekontrolovaná infekce
• Aktivní sekundární malignita. Účastníci s předchozím nebo současným maligním onemocněním, u nichž se neočekává, že by jejich přirozený průběh nebo léčba ovlivnily hodnocení bezpečnosti nebo účinnosti vyšetřovaného režimu, mohou být zařazeni pouze po konzultaci s hlavním vyšetřovatelem.
• Klinicky významné, nekontrolované, aktivní kardiovaskulární onemocnění, včetně aktivního srdečního selhání stupně III–V podle kritérií Newyorské kardiologické společnosti
• Předchozí vyšetřovací terapie do 14 dnů od zařazení, pokud účastník nemá rychle progredující onemocnění, které vyšetřovatel posoudí jako život ohrožující. Cytoredukce kortikosteroidy a/nebo hydroxyureou je povolena.
• Nedávná expozice silnému induktoru CYP3A nebo p-glykoproteinu do 14 dnů od zařazení do studie nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší. Mezi látky patří mimo jiné: karbamazepin, fenytoin, rifampin a třezalka tečkovaná
• Těhotné nebo kojící ženy
• Neschopnost polykat
• Neschopnost nebo neochota podepsat formulář souhlasu

• Známá pozitivita antigenu hepatitidy B nebo známá či podezření na aktivní infekci hepatitidou C

  o Poznámka: Účastníci s izolovanou pozitivitou protilátky proti jádru hepatitidy B (tj. při negativním antigenu hepatitidy B a negativní protilátce proti povrchu hepatitidy B) musí mít nedetekovatelnou virovou zátěž hepatitidy B. Účastníci s pozitivní protilátkou proti hepatitidě C mohou být zařazeni, pokud mají nedetekovatelnou virovou zátěž hepatitidy C.

• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobné chemické nebo biologické povahy jako fludarabin, cytarabin, filgrastim, pegfilgrastim, lisaftoclax a pelcitoclax nebo jiným látkám používaným ve studii.
• Účastníci s psychiatrickým onemocněním/sociálními situacemi, které by omezovaly dodržování požadavků studie.