Eine Phase-1-Studie zur FLAG-Chemotherapie in Kombination mit Lisaftoclax und Pelcitoclax bei Patienten mit rezidivierter/refraktärer T-Zell-akuter lymphatischer Leukämie

Einschlusskriterien

• Diagnose: Alter ≥18 Jahre mit rezidivierter oder refraktärer T-Zell-ALL.
• Leistungsstatus ≤2 (ECOG-Skala).

• Ausreichende Leber-, Herz-, Nieren- und Pankreasfunktion, definiert durch folgende Kriterien:

  1. Gesamt-Serumbilirubin <2-fache obere Normgrenze (ULN), außer bei Gilbert-Syndrom, Hämolyse oder der zugrundeliegenden Leukämie, genehmigt durch den Prüfarzt
  2. Alanin-Aminotransferase (ALT) oder Aspartat-Aminotransferase (AST) <3 x ULN, außer bei der zugrundeliegenden Leukämie, genehmigt durch den Prüfarzt
  3. Kreatinin-Clearance ≥30 ml/min
  4. Auswurffraktion ≥40%
• Fähigkeit, die schriftliche Einwilligungserklärung zu verstehen und zu unterschreiben
• Bereitschaft, vor Studieneintritt, während der Studiendauer und für 6 Monate nach Studienende angemessene Verhütungsmethoden zu verwenden. Für Frauen im gebärfähigen Alter umfassen angemessene Verhütungsmethoden: vollständige Enthaltsamkeit, hormonelle Verhütung (z.B. Antibabypille, Injektion, Implantat, transdermales Pflaster, Vaginalring), Intrauterinpessar (IUP), Tubenligatur oder Hysterektomie, Teilnehmer/Partner nach Vasektomie, implantierbare oder injizierbare Verhütungsmittel sowie Kondome plus Spermizid.

Ausschlusskriterien

• Teilnehmer, die zuvor Lisaftoclax oder einen Bcl-xL-Inhibitor erhalten haben
• Aktive und unkontrollierte Infektion
• Aktive sekundäre Malignität. Teilnehmer mit einer früheren oder gleichzeitigen Malignität, deren natürlicher Verlauf oder Behandlung voraussichtlich nicht die Sicherheits- oder Wirksamkeitsbewertung des Prüfpräparats beeinträchtigt, können nur nach Rücksprache mit dem Prüfarzt eingeschlossen werden.
• Klinisch signifikante, unkontrollierte, aktive kardiovaskuläre Erkrankung, einschließlich aktiver Herzinsuffizienz Grad III-V nach den New York Heart Association-Kriterien
• Vorherige Prüftherapie innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung, es sei denn, der Teilnehmer hat eine rasch fortschreitende Erkrankung, die vom Prüfarzt als lebensbedrohlich eingestuft wird. Zytoreduktion mit Kortikosteroiden und/oder Hydroxyharnstoff ist erlaubt.
• Kürzliche Exposition gegenüber einem starken Induktor von CYP3A oder P-Glykoprotein innerhalb von 14 Tagen vor Studieneinschreibung oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, was länger ist. Zu den Wirkstoffen gehören unter anderem: Carbamazepin, Phenytoin, Rifampin und Johanniskraut
• Schwangere oder stillende Frauen
• Unfähigkeit zu schlucken
• Nicht in der Lage oder nicht bereit, die Einwilligungserklärung zu unterschreiben

• Bekannte Hepatitis-B-Oberflächenantigen-Seropositivität oder bekannte oder vermutete aktive Hepatitis-C-Infektion

  o Hinweis: Teilnehmer mit isoliert positivem Hepatitis-B-Core-Antikörper (d.h. bei negativem Hepatitis-B-Oberflächenantigen und negativem Hepatitis-B-Oberflächenantikörper) müssen eine nicht nachweisbare Hepatitis-B-Viruslast haben. Teilnehmer mit positivem Hepatitis-C-Antikörper können eingeschlossen werden, wenn sie eine nicht nachweisbare Hepatitis-C-Viruslast haben.

• Anamnese von allergischen Reaktionen auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Fludarabin, Cytarabin, Filgrastim, Pegfilgrastim, Lisaftoclax und Pelcitoclax oder andere in der Studie verwendete Wirkstoffe.
• Teilnehmer mit psychischen Erkrankungen/sozialen Situationen, die die Compliance mit den Studienanforderungen einschränken würden.