En fase 1-studie af FLAG-kemoterapi i kombination med lisaftoclax og pelcitoclax hos patienter med recidiveret/refraktær T-celle akut lymfatisk leukæmi

Inklusionskriterier

• Diagnose: Alder ≥18 år med recidiverende eller refraktær T-celle ALL.
• Performance status ≤2 (ECOG-skala).

• Tilstrækkelig lever-, hjerte-, nyre- og bugspytkirtelfunktion defineret af følgende kriterier:

  1. Total serum-bilirubin <2x øvre normalgrænse (ULN), medmindre skyldes Gilberts syndrom, hæmolyse eller den underliggende leukæmi godkendt af PI
  2. Alanin-aminotransferase (ALT) eller aspartat-aminotransferase (AST) <3 x ULN, medmindre skyldes den underliggende leukæmi godkendt af PI
  3. Kreatinin-clearance ≥30 mL/min
  4. Udkastningsfraktion ≥40%
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykke
• Villighed til at anvende sikker prævention før studiestart, i hele studieperioden og i 6 måneder efter afslutning af studiedeltagelse. For kvinder i den fødedygtige alder omfatter tilstrækkelig præventionsmetoder: fuldstændig afholdenhed, hormonel prævention (f.eks. p-piller, indsprøjtning, implantat, transdermal plaster, vaginalring), spiral (IUD), tubarligatur eller hysterektomi, deltager/partner efter vasektomi, implanterbar eller injicerbar prævention samt kondomer plus sæddræbende middel.

Eksklusionskriterier

• Deltagere, der tidligere har fået lisaftoclax eller enhver Bcl-xL-hæmmer
• Aktiv og ukontrolleret infektion
• Aktiv sekundær malignitet. Deltagere med en tidligere eller samtidig malignitet, hvis naturlige forløb eller behandling ikke forventes at forstyrre sikkerheds- eller effektvurderingen af undersøgelsesregimet, kan inkluderes kun efter diskussion med PI.
• Klinisk signifikant, ukontrolleret, aktiv kardiovaskulær sygdom, inklusive aktiv grad III-V hjertesvigt defineret af New York Heart Association-kriterierne
• Tidligere undersøgelsesterapi inden for 14 dage før inklusion, medmindre deltageren har hurtigt progressiv sygdom vurderet til at være livstruende af undersøgeren. Cytoreduktion med kortikosteroider og/eller hydroxyurea er tilladt.
• Nylig eksponering for stærk inducer af CYP3A eller p-glykoprotein inden for 14 dage før studiestart, eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst. Midler inkluderer men er ikke begrænset til: carbamazepin, phenytoin, rifampin og perikon
• Gravide eller ammende kvinder
• Ude af stand til at synke
• Ikke i stand eller uvillig til at underskrive samtykkeformularen

• Kendt hepatitis B overfladeantigen seropositiv eller kendt eller mistænkt aktiv hepatitis C-infektion

  o Bemærk: Deltagere med isoleret positiv hepatitis B-kerneantistof (dvs. ved negativt hepatitis B-overfladeantigen og negativt hepatitis B-overfladeantistof) skal have en umålelig hepatitis B-virusmængde. Deltagere med positivt hepatitis C-antistof kan inkluderes, hvis de har en umålelig hepatitis C-virusmængde.

• Historie med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser af lignende kemisk eller biologisk sammensætning som fludarabin, cytarabin, filgrastim, pegfilgrastim, lisaftoclax og pelcitoclax eller andre midler brugt i studiet.
• Deltagere med psykisk sygdom/sociale forhold, der vil begrænse overholdelse af studieforudsætningerne.