En fas 1-studie av FLAG-kemoterapi i kombination med lisaftoclax och pelcitoclax hos patienter med återfallande/refraktär T-cells akut lymfoblastisk leukemi

Inklusionskriterier

• Diagnos: Ålder ≥18 år med återfallande eller refraktär T-cell ALL.
• Prestandastatus ≤2 (ECOG-skala).

• Tillräcklig lever-, hjärta-, njur- och pankreasfunktion enligt följande kriterier:

  1. Totalt serum-bilirubin <2x övre gränsvärdet (ULN), om inte på grund av Gilberts syndrom, hemolys eller den underliggande leukemin godkänd av huvudforskaren
  2. Alaninaminotransferas (ALT) eller aspartataminotransferas (AST) <3 x ULN, om inte på grund av den underliggande leukemin godkänd av huvudforskaren
  3. Kreatininclearance ≥30 ml/min
  4. Utstötningsfraktion ≥40 %
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtyckesdokument
• Vilja att använda adekvat preventivmedel före studiestart, under hela studieperioden och i 6 månader efter studiens avslutande. För kvinnor i fertil ålder inkluderar adekvata preventivmetoder: fullständig avhållsamhet, hormonell preventivmedel (t.ex. p-piller, injektion, implantat, transdermal plåster, vaginal ring), intrauterin spiral (IUD), tubarligatur eller hysterektomi, deltagare/partners vasektomi, implanterbara eller injicerbara preventivmedel samt kondomer plus spermicid.

Exklusionskriterier

• Deltagare som tidigare fått lisaftoclax eller någon Bcl-xL-hämmare
• Aktiv och okontrollerad infektion
• Aktiv sekundär malignitet. Deltagare med tidigare eller samtidig malignitet vars naturliga förlopp eller behandling inte förväntas påverka säkerhets- eller effektbedömningen av det experimentella behandlingsschemat kan inkluderas endast efter diskussion med huvudforskaren.
• Kliniskt signifikant, okontrollerad, aktiv kardiovaskulär sjukdom, inklusive aktiv grad III-V hjärtsvikt enligt New York Heart Associations kriterier
• Tidigare experimentell behandling inom 14 dagar före inkludering, om inte deltagaren har snabbt progressiv sjukdom som bedöms som livshotande av undersökaren. Cytoreduktion med kortikosteroider och/eller hydroxiurea är tillåten.
• Nyligen exponering för stark inducerare av CYP3A eller p-glykoprotein inom 14 dagar före studieinkludering, eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är längst. Substanser inkluderar men är inte begränsade till: karbamazepin, fenytoin, rifampin och johannesört
• Gravida eller ammande kvinnor
• Oförmåga att svälja
• Oförmögen eller ovillig att underteckna samtyckesformuläret

• Känd positivt ytantigen för hepatit B eller känd eller misstänkt aktiv hepatit C-infektion

  o Notera: Deltagare med isolerad positiv hepatit B-kärnantikropp (dvs. vid negativt hepatit B-yta-antigen och negativt hepatit B-yta-antikropp) måste ha odetekterbar hepatit B-virallast. Deltagare med positiv hepatit C-antikropp kan inkluderas om de har odetekterbar hepatit C-virallast.

• Historia av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som fludarabin, cytarabin, filgrastim, pegfilgrastim, lisaftoclax och pelcitoclax eller andra substanser som används i studien.
• Deltagare med psykisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa följsamheten till studie-kraven.