Egy 1-es fázisú vizsgálat a FLAG kemoterápia és a lisaftoklax, valamint a pelcitoklax kombinációjáról relapszusban vagy refrakter állapotban lévő T-sejtes akut lymphoblasticus leukémiában szenvedő betegekben

Bevonási kritériumok

• Diagnózis: 18 éves vagy idősebb korúak relabált vagy refrakter T-sejtes akut limfoblasztos leukémiával (T-ALL).
• Teljesítményállapot ≤2 (ECOG skála).

• Megfelelő máj-, szív-, vese- és hasnyálmirigy-funkció az alábbi kritériumok szerint:

  1. Teljes szérum bilirubin <2x a felső normálhatár (ULN), kivéve Gilbert-szindróma, hemolízis vagy a fővizsgáló által jóváhagyott alapbetegség miatt
  2. Alanin-aminotranszferáz (ALT) vagy aszpartát-aminotranszferáz (AST) <3x ULN, kivéve a fővizsgáló által jóváhagyott alapbetegség miatt
  3. Kreatinin clearance ≥30 mL/perc
  4. Ejekciós frakció ≥40%
• Képesség a megértésre és hajlandóság az írásos tájékoztatott beleegyező nyilatkozat aláírására
• Hajlandóság megfelelő fogamzásgátlás használatára a vizsgálatba való belépés előtt, a vizsgálati részvétel időtartama alatt, valamint a vizsgálati részvétel befejezését követő 6 hónapig. Gyermekvállalásra képes nők esetében a megfelelő fogamzásgátlási módszerek közé tartoznak: teljes tartózkodás, hormonális fogamzásgátlás (pl. fogamzásgátló tabletta, injekció, implantátum, transzdermális tapasz, hüvelyi gyűrű), intrauterin eszköz (IUD), petevezeték-átkötés vagy hiszterectomia, alany/partner vazectomia után, implantálható vagy injektálható fogamzásgátlók, valamint óvszer plusz spermicid.

Kizárási kritériumok

• Azok a résztvevők, akik korábban lisaftoclaxot vagy bármely Bcl-xL gátlót kaptak
• Aktív és kontrollálatlan fertőzés
• Aktív másodlagos malignitás. Olyan résztvevők, akiknek múltbeli vagy egyidejű daganata, és annak természetes lefolyása vagy kezelése nem várhatóan befolyásolja a vizsgálati kezelés biztonságának vagy hatékonyságának értékelését, csak a fővizsgálóval történő megbeszélés után vehetők fel.
• Klinikailag jelentős, kontrollálatlan, aktív kardiovaszkuláris betegség, beleértve a New York Heart Association kritériumai szerinti aktív III-V. fokú szívelégtelenséget
• Korábbi vizsgálati terápia a bevonástól számított 14 napon belül, kivéve ha a résztvevőnek a vizsgáló szerint életveszélyesnek ítélt, gyorsan progresszív betegsége van. Corticosteroidokkal és/vagy hydroxyureával történő citoredukció megengedett.
• Erős CYP3A vagy p-glikoprotein indukáló szernek történő közelmúltbeli kitettség a vizsgálatba való belépéstől számított 14 napon, vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb. Az eszközök közé tartoznak, de nem kizárólagosan: karbamazepin, fenitoin, rifampin és orbáncfű
• Terhes vagy szoptató nők
• Nyelési képtelenség
• Képtelen vagy nem hajlandó aláírni a beleegyező nyilatkozatot

• Ismert hepatitis B felületi antigén szeropozitivitás vagy ismert vagy gyanított aktív hepatitis C fertőzés

  o Megjegyzés: Azok a résztvevők, akiknek izolált pozitív hepatitis B magantitestük van (azaz negatív hepatitis B felületi antigén és negatív hepatitis B felületi antitest mellett), nem mutathatnak kimutatható hepatitis B vírus terhelést. Azok a résztvevők, akiknek pozitív hepatitis C antitestük van, bevonhatók, ha nem mutathatnak kimutatható hepatitis C vírus terhelést.

• Fludarabin, citarabin, filgrasztim, pegfilgrasztim, lisaftoclax és pelcitoclax, vagy a vizsgálatban használt egyéb anyagok kémiai vagy biológiai összetételéhez hasonló vegyületekre vonatkozó allergiás reakciók anamnézise.
• A vizsgálati követelmények betartását korlátozó pszichiátriai betegség/szociális helyzetben lévő résztvevők.