Фаза 1 исследования химиотерапии FLAG в комбинации с лисафтоклаксом и пельцитоклаксом у пациентов с рецидивирующим/рефрактерным Т-клеточным острым лимфобластным лейкозом

Критерии включения

• Диагноз: Возраст ≥18 лет с рецидивирующим или рефрактерным Т-клеточным ОЛЛ.
• Общее состояние по шкале ECOG ≤2.

• Адекватная функция печени, сердца, почек и поджелудочной железы, определяемая следующими критериями:

  1. Общий билирубин сыворотки <2x верхней границы нормы (ВГН), если только это не связано с синдромом Жильбера, гемолизом или основным лейкозом, одобренным главным исследователем
  2. Аланинаминотрансфераза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) <3 x ВГН, если только это не связано с основным лейкозом, одобренным главным исследователем
  3. Клиренс креатинина ≥30 мл/мин
  4. Фракция выброса ≥40%
• Способность понимать и готовность подписать письменное информированное согласие
• Готовность использовать адекватную контрацепцию до начала исследования, в течение всего периода участия в исследовании и в течение 6 месяцев после его завершения. Для женщин детородного возраста адекватными методами контрацепции являются: полное воздержание, гормональная контрацепция (например, противозачаточные таблетки, инъекции, имплантаты, трансдермальный пластырь, вагинальное кольцо), внутриматочная спираль (ВМС), перевязка маточных труб или гистерэктомия, вазэктомия у участника/партнера, имплантируемые или инъекционные контрацептивы, а также презервативы со спермицидом.

Критерии исключения

• Участники, которые ранее получали лисафтоклакс или любой ингибитор Bcl-xL
• Активная и неконтролируемая инфекция
• Активное вторичное злокачественное новообразование. Участники с предшествующим или сопутствующим злокачественным новообразованием, естественное течение или лечение которого, по мнению исследователя, не должно повлиять на оценку безопасности или эффективности исследуемого режима, могут быть включены только после обсуждения с главным исследователем.
• Клинически значимое, неконтролируемое, активное сердечно-сосудистое заболевание, включая активную сердечную недостаточность III-V степени по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации
• Предыдущая исследуемая терапия в течение 14 дней до включения, если только у участника нет быстро прогрессирующего заболевания, которое, по мнению исследователя, угрожает жизни. Разрешается циторедукция кортикостероидами и/или гидроксимочевиной.
• Недавнее воздействие сильного индуктора CYP3A или p-гликопротеина в течение 14 дней до включения в исследование или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше. К агентам относятся, но не ограничиваются: карбамазепин, фенитоин, рифампин и зверобой
• Беременные или кормящие женщины
• Неспособность глотать
• Неспособность или нежелание подписать форму согласия

• Известный положительный результат на поверхностный антиген гепатита B или известная или подозреваемая активная инфекция гепатита C

  Примечание: Участники с изолированным положительным антителом к ядру гепатита B (т.е. при отрицательном поверхностном антигене гепатита B и отрицательном поверхностном антителе гепатита B) должны иметь неопределяемую вирусную нагрузку гепатита B. Участники с положительным антителом к гепатиту C могут быть включены, если у них неопределяемая вирусная нагрузка гепатита C.

• В анамнезе аллергические реакции на соединения, сходные по химическому или биологическому составу с флударабином, цитарабином, филграстимом, пегфилграстимом, лисафтоклаксом и пельцитоклаксом или другими препаратами, используемыми в исследовании.
• Участники с психическими заболеваниями/социальными ситуациями, которые могут ограничить соблюдение требований исследования.