Étude pilote de blastocystes rejetés (DECODE)
Étude pilote observationnelle prospective sur les blastocystes non utilisés : une approche moléculaire pour révéler le potentiel reproductif caché
L'objectif de cette étude observationnelle est de déterminer les profils multiomiques liés à la qualité globale de l'embryon afin de contribuer à surmonter les limites de l'évaluation conventionnelle de la qualité embryonnaire. La principale question à laquelle elle vise à répondre est :
• Les blastocystes écartés qui atteignent le stade de blastocyste (jours 5-6) présentent-ils des profils multiomiques caractéristiques corrélés aux anomalies chromosomiques, fournissant ainsi des indications sur la viabilité embryonnaire ?
Pour cela, les patientes suivant un traitement de FIV seront invitées à donner leurs embryons cliniquement écartés de 5/6 jours (ceux qui ne répondent pas aux critères cliniques pour être utilisés à des fins de procréation). La participation à l'étude n'interférera pas avec le traitement de FIV prévu. La participation des patientes se limite à la signature du consentement éclairé pour le don d'embryons et aucune autre procédure spécifique à l'étude ne sera réalisée sur les participantes.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La fécondation in vitro a fait progresser le traitement de l'infertilité, mais l'évaluation précise de la viabilité des embryons reste difficile car les méthodes de sélection conventionnelles peuvent manquer des indicateurs moléculaires subtils du potentiel de développement. Des preuves de plus en plus nombreuses montrent que certains embryons rejetés sur la base de la morphologie ou du moment du développement peuvent être chromosomiquement normaux et posséder des traits moléculaires favorables, ce qui suscite l'intérêt pour l'analyse multiomique comme outil d'évaluation plus sensible. Des études ont démontré que les profils omiques peuvent distinguer les embryons chromosomiquement normaux des embryons anormaux et corréler avec des indicateurs clés de la compétence développementale, tels que la morphologie, l'état d'arrêt et le succès d'implantation, les blastocystes à haut potentiel présentant des signatures génétiques développementales distinctes. Le stade blastocyste est particulièrement critique, car les lignées de la masse cellulaire interne (ICM) et du trophectoderme (TE) divergent, et des données émergentes suggèrent que ces types cellulaires présentent des réponses multiomiques différentes aux anomalies chromosomiques. Cependant, de nombreuses études antérieures se sont appuyées sur des embryons vitrifiés, où la cryoconservation peut modifier les profils multiomiques.
Pour remédier à cette limitation, cette étude se concentre sur des blastocystes frais non vitrifiés, offrant une représentation plus précise des états moléculaires intrinsèques et du potentiel de développement des embryons. Par conséquent, l'objectif de cette étude pilote est de définir les profils multiomiques associés à l'euploïdie, aux anomalies chromosomiques et à la qualité des embryons au stade blastocyste.
Une fois l'étude approuvée par le comité d'éthique de la recherche compétent, le recrutement et la sélection des patients suivront. Chaque participant potentiel sera invité à signer le consentement éclairé de l'étude. Pour respecter la conception de l'étude et l'hypothèse proposée, un nombre total estimé de 150 patients sera recruté pour obtenir environ 200 embryons rejetés.
Il s'agit d'une étude pilote prospective, descriptive et observationnelle qui inclura tous les blastocystes rejetés éligibles donnés par des patients de FIV d'un seul centre norvégien. Ce site sera responsable du recrutement des patients et de la collecte des échantillons embryonnaires, tandis que l'analyse des échantillons aura lieu dans un laboratoire central en Espagne. Au jour 5/6 de développement, les blastocystes qui ne répondent pas aux critères cliniques standard pour être transférés seront donnés à l'étude par les participants. De plus, lorsque cela sera possible, des cellules du cumulus et des spermatozoïdes seront également collectés. Après le don d'embryon, 2 biopsies de trophectoderme et 1 biopsie de masse cellulaire interne seront collectées et analysées pour le profilage multiomique.
Les données exportées des dossiers médicaux et des documents sources seront dûment codifiées pour protéger les informations cliniques et personnelles des patients conformément à la législation en vigueur sur la protection des données. Ces informations seront exportées vers une base de données interne.
La participation des participants à l'étude se limitera au consentement ; les participants ne subiront aucune autre procédure spécifique à l'étude.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Carlos Gómez De La Cruz, PhD
- Numéro de téléphone: (+34) 963905310
- E-mail: carlos.gomez@vitrolifegroup.com
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Esperanza Irles Vidal, PhD
- E-mail: esperanza.irles@vitrolifegroup.com
Lieux d'étude
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Oslo County
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Oslo, Oslo County, Norvège, 0372
- Oslo University Hospital HF (OUS HF), Rikshospitalet
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Contact:
- Maria Biba, PhD
- Numéro de téléphone: (+47) 94816156
- E-mail: marbib@ous-hf.no
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Contact:
- Maria Vera, PhD
- E-mail: mavrod@ous-hf.no
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Chercheur principal:
- Maria Biba, PhD
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La population sélectionnée se situera dans la tranche d'âge de 20 à 42 ans, représentant le profil démographique courant des patientes en FIV.
La description
Critères d'inclusion :
- Patients dont le consentement éclairé écrit approuvé par le Comité d'Éthique a été obtenu, après avoir été dûment informés de la nature de l'étude et avoir volontairement accepté de participer en étant pleinement conscients des risques potentiels, des bénéfices et de tout inconfort impliqué.
- Patients suivant des cycles réguliers de FIV/ICSI avec des ovocytes frais et une culture d'embryons jusqu'au stade blastocyste (jour 5-6 après fécondation).
- L'âge des patients sera compris entre 20 et 42 ans.
- Patients sans indication de PGT-M ou PGT-SR.
Critères d'exclusion :
- Patients qui n'ont pas au moins un blastocyste non utilisé au jour 5-6 de développement.
- Patients dont les blastocystes non utilisés ne répondent pas à ces critères :
- Présence de MCI (masse cellulaire interne)
- Non dégénéré
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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Blastocystes écartés
Tous les participants à l'étude suivront la même procédure.
La participation à l'étude se limite à la signature du consentement éclairé et au don d'embryons cliniquement rejetés.
Les participants ne subiront aucune autre procédure spécifique à l'étude.
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Les blastocystes (jour 5/6) donnés et mis au rebut subiront 2 biopsies de TE et 1 biopsie de MCI qui seront analysées pour le statut chromosomique et les profils multiomiques. De plus, lorsque cela sera possible, les cellules du cumulus et les cellules spermatiques seront également analysées. Après le don des embryons mis au rebut, les participants poursuivront leur traitement de FIV établi. |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Établissement de profils multiomiques associés à l'euploïdie, aux anomalies chromosomiques et à la qualité embryonnaire au stade blastocyste.
Délai: 1 jour, correspondant à la date de signature du Consentement Éclairé.
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Les embryons écartés seront analysés par multiomique et une analyse bioinformatique sera appliquée pour identifier des profils multiomiques corrélés à l'euploïdie, aux anomalies chromosomiques et à la qualité embryonnaire.
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1 jour, correspondant à la date de signature du Consentement Éclairé.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Détermination de la constitution génétique des différents compartiments du blastocyste.
Délai: 1 jour, correspondant à la date de signature du consentement éclairé.
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Comparaison de la constitution génétique des biopsies de trophoblaste (TE) et de masse cellulaire interne (ICM) provenant du même blastocyste.
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1 jour, correspondant à la date de signature du consentement éclairé.
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Détermination de l'incidence des blastocystes chromosomiquement normaux avec fécondation normale (2PN) qui ont été écartés en raison d'une morphologie médiocre, d'un développement lent ou d'une dégénérescence cellulaire.
Délai: 1 jour, correspondant à la date de signature du Consentement Éclairé.
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La dotation chromosomique des blastocystes 2PN qui ont été écartés (en raison d'une mauvaise morphologie, d'un développement lent ou d'une dégénérescence cellulaire) sera analysée pour déterminer le statut chromosomique et le ratio de blastocystes normaux sera calculé.
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1 jour, correspondant à la date de signature du Consentement Éclairé.
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Détermination de l'incidence des blastocystes chromosomiquement normaux dans les blastocystes avec fécondation atypique (0PN, 1PN, 3PN).
Délai: 1 jour, correspondant à la date de signature du Consentement Éclairé.
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La dotation chromosomique des blastocystes fécondés de manière atypique (0PN, 1PN, 2PN) sera analysée et le ratio de blastocystes chromosomiquement normaux sera calculé.
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1 jour, correspondant à la date de signature du Consentement Éclairé.
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Exploration de la contamination potentielle des biopsies de TE par les cellules du cumulus et les spermatozoïdes et de son impact possible sur la précision des résultats.
Délai: 1 jour, correspondant à la date de signature du Consentement Éclairé.
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L'analyse génétique des biopsies de TE sera comparée à l'analyse génétique des cellules du cumulus et des spermatozoïdes pour détecter d'éventuelles contaminations par de l'ADN dans la biopsie de TE.
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1 jour, correspondant à la date de signature du Consentement Éclairé.
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Corrélation des paramètres morphocinétiques de l'embryon avec le statut chromosomique du TE et du MCI.
Délai: 1 jour, correspondant à la date de signature du Consentement Éclairé.
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L'analyse génétique des biopsies de TE et de l'ICM sera comparée aux paramètres morphocinétiques de l'embryon pour trouver d'éventuelles corrélations.
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1 jour, correspondant à la date de signature du Consentement Éclairé.
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Corrélation des paramètres morphocinétiques de l'embryon avec les profils multiomiques du TE et de l'ICM.
Délai: 1 jour, correspondant à la date de signature du Consentement Éclairé.
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Le profilage multiomique des biopsies du TE et du MCI sera comparé aux paramètres morphocinétiques de l'embryon pour identifier d'éventuelles corrélations.
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1 jour, correspondant à la date de signature du Consentement Éclairé.
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Corrélation du degré de parenté entre frères et sœurs avec les profils multiomiques dans les cas où plus d'un embryon est disponible par cycle
Délai: 1 jour, correspondant à la date de signature du consentement éclairé.
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Lorsque plus d'un embryon est écarté du même cycle, ils seront analysés pour trouver une corrélation possible entre la parenté fraternelle et les profils multiomiques.
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1 jour, correspondant à la date de signature du consentement éclairé.
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Carmen Rubio, PhD, Vicepresident R&D Genetic Services
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- IGX-DEC-CR-25-03
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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