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Une étude comparative de l'efficacité et de la sécurité du RPH-002 et de l'Erbitux® dans le carcinome épidermoïde de la tête et du cou métastatique ou récurrent non résécable

13 juillet 2026 mis à jour par: R-Pharm

Étude internationale, multicentrique, ouverte, randomisée et comparative de l'efficacité et de la sécurité du RPH-002 et de l'Erbitux® chez les patients atteints d'un carcinome épidermoïde de la tête et du cou métastatique non résécable ou récurrent

L'objectif principal de l'étude est d'évaluer la comparabilité de l'efficacité, de la sécurité et de l'immunogénicité du RPH-002 et de l'Erbitux® lorsqu'ils sont administrés en association avec le docétaxel et le cisplatine en tant que traitement de première intention chez les patients atteints d'un carcinome épidermoïde avancé de la tête et du cou

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette étude est une étude de phase III internationale, multicentrique, ouverte, randomisée, en groupes parallèles

L'étude comprendra les périodes suivantes :

  1. Période de sélection 1

    Comprend les jours -14 à -1 (avant la première administration du produit à l'étude/comparateur)

  2. Période principale (Période 1)

    La période principale de l'étude comprend les jours 1 à 126

    La Période principale commence avec l'administration du cétuximab (RPH-002 ou Erbitux®) et de la chimiothérapie le jour 1 du cycle 1. La chimiothérapie se poursuit jusqu'à 6 cycles, chacun durant 3 semaines (21 jours). Les agents chimiothérapeutiques sont administrés au plus tôt 1 heure après la fin de la perfusion de cétuximab. Le cétuximab est administré chaque semaine jusqu'à 18 doses

    Dans la Période 1, la réponse tumorale est évaluée toutes les 6 semaines

  3. Période de sélection 2

    Comprend les jours -7 à 0 (avant la visite 1 de la période de traitement d'entretien)

    Durant la Période de sélection 2, l'état général du patient ainsi que les résultats des examens de laboratoire et instrumentaux sont évalués pour déterminer l'éligibilité à la poursuite du traitement dans la période de traitement d'entretien

  4. Période de traitement d'entretien (Période 2)

    Comprend les jours 127 à 386

    Dans la période de traitement d'entretien, les patients présentant une réponse tumorale ou une maladie stable à la semaine 18 de la Période 1 sont inclus dans l'étude. La réponse tumorale est évaluée selon les critères RECIST 1.1 :

    • Réponse complète (RC) - disparition de toutes les lésions cibles, confirmée par des scanners TDM pendant au moins 4 semaines ; le petit axe de tout ganglion lymphatique précédemment considéré comme pathologique (cible ou non cible) doit être <10 mm
    • Réponse partielle (RP) - diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, maintenue pendant au moins 4 semaines par rapport aux mesures de référence (sélection)
    • Maladie progressive (MP) - augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles par rapport à la plus petite somme enregistrée pendant l'étude (avec une augmentation absolue d'au moins 5 mm), ou apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions
    • Maladie stable (MS) - ni réduction suffisante de la somme des diamètres pour être qualifiée de réponse partielle, ni augmentation suffisante pour être qualifiée de maladie progressive par rapport à la plus petite somme enregistrée pendant l'étude

    Durant la période de traitement d'entretien, les patients reçoivent une monothérapie avec du cétuximab à 250 mg/m² une fois par semaine. Le nombre maximum d'administrations de cétuximab pendant cette période est de 36

    Le traitement se poursuit jusqu'au premier des événements suivants :

    • jusqu'à 54 semaines après le début du traitement de l'étude
    • progression de la maladie (selon RECIST 1.1 ou progression clinique)
    • toxicologie inacceptable

    La progression radiologiquement confirmée selon les critères RECIST 1.1 est définie comme une augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles par rapport à la plus petite somme enregistrée pendant l'étude (avec une augmentation absolue d'au moins 5 mm), ou l'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions

    Dans la Période 2, la réponse tumorale est évaluée toutes les 6 semaines

  5. Période de suivi

La période de suivi évalue la sécurité du traitement de l'étude chez tous les patients qui terminent la Période 1 et n'entrent pas dans la Période 2, ainsi que chez les patients qui terminent le traitement dans la Période 2. Cette période dure 28 ± 3 jours après la dernière administration du médicament de l'étude (si le traitement se termine comme prévu à 54 semaines) ou jusqu'au décès, à la perte de suivi, ou au jour 365, selon la première éventualité. Une seule visite de suivi est effectuée 28 ± 3 jours après la dernière administration du médicament de l'étude

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

161

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Ouzbékistan
      • Tashkent, Ouzbékistan, 100128
        • Republican Specialized Scientific and Practical Medical Center of Oncology and Radiology, Tashkent Regional Branch
  • Russie
      • Arkhangelsk, Russie, 163045
        • State Budgetary Healthcare Institution of Arkhangelsk Region "Arkhangelsk Clinical Oncological Dispensary"
      • Irkutsk, Russie, 664035
        • State Budgetary Healthcare Institution "Regional Oncological Dispensary"
      • Istra, Russie, 143515
        • State Budgetary Healthcare Institution of Moscow "Moscow City Oncological Hospital No. 62, Department of Health of Moscow"
      • Ivanovo, Russie, 153040
        • Regional budgetary healthcare institution "Ivanovo Regional Oncological Dispensary"
      • Izhevsk, Russie, 571207
        • Budgetary Healthcare Institution of the Udmurt Republic "Sergey Grigoryevich Primushko Republican Clinical Oncological Dispensary" of the Ministry of Health of the Udmurt Republic
      • Kaluga, Russie, 248007
        • State Budgetary Healthcare Institution of Kaluga Region "Kaluga Regional Clinical Oncology Dispensary"
      • Kazan', Russie, 420029
        • State Autonomous Healthcare Institution "Republican Clinical Oncology Dispensary of the Ministry of Health of the Republic of Tatarstan named after Professor M.Z. Sigal"
      • Kemerovo, Russie, 650036
        • State Budgetary Healthcare Institution "Kuzbass Clinical Oncology Dispensary named after M.S. Rappoport" (SBHI "KCOD")
      • Kirov, Russie, 610045
        • Kirov Regional State Clinical Budgetary Healthcare Institution "Center of Oncology and Medical Radiology"
      • Krasnodar, Russie, 350040
        • State Budgetary Healthcare Institution "Clinical Oncological Dispensary No. 1" of the Ministry of Health of Krasnodar Krai
      • Kuz'molovskiy, Russie, 191104
        • State Budgetary Healthcare Institution "Leningrad Regional Clinical Hospital"
      • Moscow, Russie, 119435
        • Federal State Autonomous Educational Institution of Higher Education First Moscow State Medical University named after I.M. Sechenov of the Ministry of Health of the Russian Federation (Sechenov University)
      • Moscow, Russie, 121205
        • Branch of the Limited Liability Company "Hadassah Medical Ltd." (LLC Branch "Hadassah Medical")
      • Moscow, Russie, 125367
        • Federal State Autonomous Institution "National Medical Research Center 'Medical and Rehabilitation Center'" of the Ministry of Health of the Russian Federation
      • Moscow, Russie, 105094
        • Federal State Budgetary Institution "N.N. Burdenko Main Military Clinical Hospital" of the Ministry of Defense of the Russian Federation
      • Moscow, Russie, 111123
        • State Budgetary Healthcare Institution of Moscow "A.S. Loginov Moscow Clinical Scientific and Practical Center" of the Moscow Department of Health
      • Moscow, Russie, 129090
        • State Budgetary Healthcare Institution of Moscow "City Clinical Hospital named after S.S. Yudin, Department of Health of Moscow"
      • Moscow, Russie, 143442
        • Joint-Stock Company "Medsi Group of Companies"
      • Nizhny Novgorod, Russie, 603081
        • State Autonomous Healthcare Institution of the Nizhny Novgorod Region "Research Institute of Clinical Oncology 'Nizhny Novgorod Regional Clinical Oncology Dispensary'"
      • Novosibirsk, Russie, 630091
        • Limited Liability Company Medical and Sanitary Unit "Clinician-Pretor Clinic"
      • Obninsk, Russie, 249036
        • Federal State Budgetary Institution "National Medical Research Center of Radiology" of the Ministry of Health of the Russian Federation, Branch: A.F. Tsyba Medical Radiological Research Center
      • Obninsk, Russie, 249036
        • Federal State Budgetary Institution "National Medical Research Center of Radiology" of the Ministry of Health of the Russian Federation, Branch: P.A. Herzen Moscow Research Oncology Institute
      • Omsk, Russie, 644013
        • Budgetary Healthcare Institution of Omsk region "Clinical Oncological Dispensary"
      • Pushkin, Russie, 196603
        • Private Medical Institution "Euromedservice"
      • Pyatigorsk, Russie
        • State Budgetary Healthcare Institution of Stavropol Krai "Pyatigorsk Interdistrict Oncology Dispensary"
      • Rostov-on-Don, Russie, 344037
        • Federal State Budgetary Institution "National Medical Research Center of Oncology" of the Ministry of Health of the Russian Federation
      • Saint Petersburg, Russie, 197022
        • Limited Liability Company "EuroCityClinic"
      • Saint Petersburg, Russie, 195271
        • Private Healthcare Institution "RZD-Medicine Clinical Hospital" of Saint Petersburg
      • Saint Petersburg, Russie, 197022
        • Saint Petersburg State Budgetary Healthcare Institution "City Clinical Oncological Dispensary"
      • Tomsk, Russie, 634028
        • Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education "Siberian State Medical University" of the Ministry of Health of the Russian Federation
      • Ufa, Russie, 450054
        • State Autonomous Healthcare Institution "Republican Clinical Oncological Dispensary" of the Ministry of Health of the Republic of Bashkortostan
      • Yaroslavl, Russie, 150054
        • State Budgetary Healthcare Institution of Yaroslavl Region "Regional Clinical Oncological Hospital"
      • Yekaterinburg, Russie, 620036
        • State Autonomous Healthcare Institution of Sverdlovsk Region "Sverdlovsk Regional Oncology Dispensary"

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion :

Période principale (Période 1)

  1. Formulaire de consentement éclairé (FCE) signé et daté volontairement par le patient
  2. Carcinome épidermoïde de la tête et du cou confirmé histologiquement
  3. Récidive locorégionale non résécable ou métastases à distance documentées, ou progression après une chimioradiothérapie ou une thérapie combinée antérieure terminée > 3 mois avant le dépistage, ne pouvant pas être traitées localement (sauf les cas à haut risque de lyse tumorale ou d'hémorragie), ou maladie métastatique nouvellement diagnostiquée non traitée auparavant par une thérapie systémique. Le traitement de l'étude est une thérapie de première ligne.
  4. Au moins une lésion mesurable selon RECIST 1.1
  5. Indice de performance de Karnofsky ≥ 70 %

  6. Valeurs de laboratoire de dépistage dans les limites suivantes (selon les plages normales du laboratoire local) :

    • Hémoglobine ≥ 90 g/L
    • Leucocytes ≥ 3,0 × 10^9/L
    • Neutrophiles ≥ 1,5 × 10^9/L
    • Plaquettes ≥ 100 × 10^9/L
    • Bilirubine totale ≤ 2 × Limite Supérieure de la Normale (LSN)
    • Aspartate aminotransférase (AST) ≤ 3 × LSN
    • Alanine aminotransférase (ALT) ≤ 3 × LSN
    • Filtration glomérulaire estimée (FGe) ≥ 60 mL/min
  7. Les hommes et les femmes en âge de procréer, et les femmes dans les 2 ans suivant la ménopause, doivent accepter d'utiliser une contraception fiable du consentement éclairé jusqu'à au moins 6 mois après le traitement de l'étude ; les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse urinaire négatif. Les femmes sans potentiel reproductif (≥ 2 ans après la ménopause ou stérilisées chirurgicalement) sont exemptées.
  8. Capacité et volonté de se conformer au protocole de l'étude et aux procédures pour la durée prévue de la participation

Période de thérapie d'entretien (Période 2)

  1. Réponse objective enregistrée (maladie stable ou réponse partielle/complète selon les critères RECIST 1.1) à la thérapie administrée pendant la période principale de l'étude
  2. Capacité et volonté de fournir un consentement éclairé écrit pour la participation à la Période 2
  3. Indice de performance de Karnofsky ≥ 70 %

  4. Valeurs de laboratoire dans les limites suivantes (selon les plages normales du laboratoire local) :

    • Hémoglobine ≥ 90 g/L
    • Leucocytes ≥ 3,0 × 10^9/L
    • Neutrophiles ≥ 1,5 × 10^9/L
    • Plaquettes ≥ 100 × 10^9/L
    • Bilirubine totale ≤ 2 × LSN (limite supérieure de la normale)
    • AST ≤ 3 × LSN
    • ALT ≤ 3 × LSN
    • FGe ≥ 60 mL/min
  5. Les hommes et les femmes en âge de procréer, et les femmes dans les 2 ans suivant la ménopause, doivent accepter d'utiliser une contraception fiable du consentement éclairé jusqu'à au moins 6 mois après le traitement de l'étude ; les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse urinaire négatif. Les femmes sans potentiel reproductif (≥ 2 ans après la ménopause ou stérilisées chirurgicalement) sont exemptées.

Critères d'exclusion :

Période principale (Période 1)

  1. Thérapie antérieure avec le cétuximab ou d'autres produits biologiques à base d'anticorps monoclonaux
  2. Chimiothérapie, radiothérapie ou chirurgie pour un cancer de la tête et du cou dans les 3 mois précédant le dépistage
  3. Toute autre chirurgie (sauf biopsie, mise en place d'un port veineux implantable ou chirurgie non cancéreuse urgente) dans les 3 mois précédant le dépistage
  4. Carcinome du nasopharynx
  5. Autre malignité dans les 5 dernières années ou carcinome épidermoïde antérieur/concomitant (sauf carcinome canalaire in situ guéri, carcinome cervical in situ, cancer de la peau à cellules basales ou épidermoïde)
  6. Espérance de vie < 3 mois
  7. Femmes enceintes ou allaitantes, ou refusant d'utiliser une contraception efficace pendant l'étude et pendant au moins 6 mois après
  8. Maladie cardiovasculaire significative selon l'investigateur, incluant hypertension non contrôlée (systolique ≥ 180 mmHg ou diastolique ≥ 130 mmHg), maladie coronarienne, infarctus du myocarde dans les 12 mois, arythmies non contrôlées à haut risque, ou insuffisance cardiaque non contrôlée
  9. Infection active nécessitant une antibiothérapie systémique
  10. Immunothérapie systémique, hormonothérapie ou autres traitements anticancéreux non spécifiés dans le protocole en cours dans les 6 mois précédant le dépistage ou pendant l'étude
  11. Métastases cérébrales connues ou suspectées, incluant l'atteinte parenchymateuse, leptoméningée ou durale associée à des symptômes
  12. Dépistage positif pour l'AgHBs, les anti-VHC, les anti-VIH1/2 ou la syphilis dans les 3 mois précédant le dépistage
  13. Conditions empêchant le respect du protocole de l'étude selon l'investigateur
  14. Participation à une autre étude de médicament expérimental dans les 6 mois précédant le dépistage
  15. Conditions médicales instables, incluant diabète non contrôlé, troubles psychiatriques ou crises non contrôlées, pouvant interférer avec l'adhésion au protocole
  16. Hypersensibilité connue à tout composant de la thérapie de l'étude ou des médicaments de chimiothérapie combinée
  17. Consommation excessive d'alcool (> 10 verres standards/semaine) ou antécédents d'alcoolisme ou d'abus de substances associés à des symptômes. Un verre standard = 250 mL de bière, 125 mL de vin ou 30 mL d'alcool fort

Période de thérapie d'entretien (Période 2)

  1. Absence de réponse objective confirmée à la thérapie administrée pendant la période principale de l'étude, définie comme l'échec à atteindre une stabilisation de la maladie ou une réponse partielle/complète selon RECIST v1.1
  2. Femmes enceintes ou allaitantes, ou refusant d'utiliser une contraception efficace pendant l'étude et pendant au moins 6 mois après
  3. Maladie cardiovasculaire significative selon l'investigateur, incluant hypertension non contrôlée (systolique ≥ 180 mmHg ou diastolique ≥ 130 mmHg), maladie coronarienne, infarctus du myocarde dans les 12 mois, arythmies non contrôlées à haut risque, ou insuffisance cardiaque non contrôlée
  4. Infection active nécessitant des antibiotiques systémiques
  5. Immunothérapie systémique, hormonothérapie ou autres traitements anticancéreux non spécifiés dans le protocole pour la Période 2 en cours
  6. Métastases cérébrales connues ou suspectées, incluant l'atteinte parenchymateuse, leptoméningée ou durale associée à des symptômes
  7. Conditions empêchant le respect des procédures de l'étude selon l'investigateur
  8. Participation à une autre étude de médicament expérimental
  9. Conditions médicales instables, incluant diabète non contrôlé, troubles psychiatriques ou crises non contrôlées, pouvant interférer avec l'adhésion au protocole
  10. Consommation excessive d'alcool (> 10 verres standards/semaine) ou antécédents d'alcoolisme ou d'abus de substances associés à des symptômes. Un verre standard = 250 mL de bière, 125 mL de vin ou 30 mL d'alcool fort

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: RPH-002 + docétaxel + cisplatine
Les patients reçoivent du RPH-002 en association avec du docétaxel et du cisplatine pendant la Période Principale (jusqu'à 18 semaines, 6 cycles) et en monothérapie avec du RPH-002 pendant la Période de Maintenance (jusqu'à 36 semaines), ou jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable
Médicament: RPH-002

RPH-002 : solution pour perfusion, 100 mg/20 mL (5 mg/mL) par flacon

RPH-002 est administré par voie IV une fois par semaine. La première dose est de 400 mg/m², administrée sous forme de dose test de 20 mg/m² par voie IV sur 10 minutes, suivie de 380 mg/m² par voie IV sur le reste des 120 minutes. Les doses hebdomadaires suivantes sont de 250 mg/m² par voie IV sur 60 minutes

Trente à soixante minutes avant la perfusion de RPH-002, une prémédication avec 50 mg de diphénhydramine (ou un autre antagoniste des récepteurs H1) administré par voie orale ou intraveineuse et un glucocorticostéroïde (par exemple, 8 mg de dexaméthasone) est requise

Autres noms:
  • cétuximab
  • Arcetux®
  • L01002
Médicament: Cisplatine

Solution pour injection (500 μg / 1 mg / 1 mL ; 10 / 25 / 50 / 100 mg par flacon)

Le cisplatine est administré par voie intraveineuse à 75 mg/m² une fois toutes les 3 semaines. Une hydratation est nécessaire pour favoriser la diurèse et réduire la néphrotoxicité liée au cisplatine.

Médicament: Docétaxel

Concentré pour solution pour perfusion (40 mg/mL ; 0,5 mL / 2 mL par flacon)

Le docétaxel est administré par voie intraveineuse à 75 mg/m² pendant 60 minutes une fois toutes les 3 semaines, avant la perfusion de cisplatine et simultanément avec la préhydratation
Comparateur actif: Erbitux® + docétaxel + cisplatine

Les patients reçoivent Erbitux® en association avec le docétaxel et le cisplatine pendant la Période Principale (jusqu'à 18 semaines, 6 cycles) et l'Erbitux® en monothérapie pendant la Période de Maintenance (jusqu'à 8 semaines), ou jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable

Les patients ayant reçu un traitement avec l'Erbitux® pendant la Période Principale passeront à un traitement avec le RPH-002 à partir de la semaine 9 de la Période de Maintenance
Médicament: Cisplatine

Solution pour injection (500 μg / 1 mg / 1 mL ; 10 / 25 / 50 / 100 mg par flacon)

Le cisplatine est administré par voie intraveineuse à 75 mg/m² une fois toutes les 3 semaines. Une hydratation est nécessaire pour favoriser la diurèse et réduire la néphrotoxicité liée au cisplatine.

Médicament: Docétaxel

Concentré pour solution pour perfusion (40 mg/mL ; 0,5 mL / 2 mL par flacon)

Le docétaxel est administré par voie intraveineuse à 75 mg/m² pendant 60 minutes une fois toutes les 3 semaines, avant la perfusion de cisplatine et simultanément avec la préhydratation

Médicament: Erbitux®

Erbitux® : solution pour perfusion, 5 mg/mL ; flacons de 10, 20, 50 et 100 mL contenant respectivement 50, 100, 250 et 500 mg du médicament

Erbitux® est administré par voie IV une fois par semaine. La première dose est de 400 mg/m², administrée sous forme d'une dose test IV de 20 mg/m² sur 10 minutes, suivie de 380 mg/m² IV sur le reste des 120 minutes. Les doses hebdomadaires suivantes sont de 250 mg/m² IV sur 60 minutes

Trente à soixante minutes avant la perfusion d'Erbitux®, une prémédication avec 50 mg de diphenhydramine (ou autre antagoniste des récepteurs H1) administrée par voie orale ou intraveineuse et un glucocorticostéroïde (par exemple, 8 mg de dexaméthasone) est nécessaire

Autres noms:
  • cétuximab

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse objective (%) (ORR)
Délai: Aux visites 6 (jour 36), 12 (jour 78) et 18 (jour 120)

Taux de réponse objective (%) (ORR) pour une période allant jusqu'à 18 semaines de traitement inclusivement

Le taux de réponse objective (ORR) est défini comme le pourcentage de patients dans chaque groupe de traitement qui atteignent une réponse tumorale complète ou partielle au traitement selon les critères RECIST 1.1 :

  • Réponse complète (RC) - disparition de toutes les lésions cibles, confirmée par des scanners pendant au moins 4 semaines ; le petit axe de tout ganglion lymphatique précédemment considéré comme pathologique (cible ou non-cible) doit être <10 mm
  • Réponse partielle (RP) - une diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, maintenue pendant au moins 4 semaines par rapport aux mesures de référence (dépistage)
Aux visites 6 (jour 36), 12 (jour 78) et 18 (jour 120)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de contrôle de la maladie (%) (DCR ; CR + PR + SD)
Délai: Aux visites 6 (jour 36), 12 (jour 78) et 18 (jour 120)

Taux de contrôle de la maladie (DCR ; CR + PR + SD), %, atteint dans un délai allant jusqu'à 18 semaines à partir du début du traitement de l'étude (inclus)

Le taux de contrôle de la maladie est défini comme le pourcentage de patients dans un groupe de traitement donné qui obtiennent une réponse complète, une réponse partielle ou une maladie stable pendant le traitement, conformément aux critères RECIST 1.1 :

  • Réponse complète (CR) - disparition de toutes les lésions cibles, confirmée par des scanners TDM pendant au moins 4 semaines ; le petit axe de tout ganglion lymphatique précédemment considéré comme pathologique (cible ou non cible) doit être <10 mm
  • Réponse partielle (PR) - diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, maintenue pendant au moins 4 semaines par rapport aux mesures de référence (dépistage)
  • Maladie stable (SD) - ni réduction suffisante de la somme des diamètres pour être qualifiée de réponse partielle, ni augmentation suffisante pour être qualifiée de maladie évolutive par rapport à la plus petite somme enregistrée pendant l'étude
Aux visites 6 (jour 36), 12 (jour 78) et 18 (jour 120)
Proportion de patients (%) présentant des réactions indésirables aux médicaments (RIM) de toute gravité
Délai: Jusqu'au jour 365
Proportion de patients (%) présentant des effets indésirables médicamenteux (EIM) de toute sévérité
Jusqu'au jour 365
Proportion de patients (%) présentant des événements indésirables (EI) de toute gravité
Délai: Jusqu'au jour 365
Proportion de patients (%) présentant des événements indésirables (EI) de toute gravité
Jusqu'au jour 365
Proportion de patients (%) avec des EIs de sévérité de grade ≥ 3
Délai: Jusqu'au jour 365
Proportion de patients (%) avec des EA de sévérité de grade ≥ 3 selon CTCAE 5.0
Jusqu'au jour 365
Proportion de patients (%) avec des effets indésirables de grade de sévérité ≥ 3
Délai: Jusqu'au jour 365
Proportion de patients (%) présentant des EIM de sévérité de grade ≥ 3 selon CTCAE 5.0
Jusqu'au jour 365
Proportion de patients (%) avec des événements indésirables graves (EIG)
Délai: Jusqu’au jour 365
Proportion de patients (%) présentant des événements indésirables graves (EIG)
Jusqu’au jour 365
Proportion de patients (%) présentant des réactions indésirables graves aux médicaments (RIGM)
Délai: Jusqu'au jour 365
Proportion de patients (%) avec des réactions indésirables médicamenteuses graves (RIMG)
Jusqu'au jour 365
Proportion de patients (%) ayant nécessité l'arrêt du traitement en raison du développement d'effets indésirables/effets indésirables graves
Délai: Jusqu'au jour 365
Proportion de patients (%) ayant nécessité l'arrêt du traitement en raison du développement d'effets indésirables/effets indésirables graves
Jusqu'au jour 365
Proportion de patients (%) ayant développé des anticorps anti-médicament (ADA) dirigés contre le cétuximab
Délai: Pré-dose dans la Période 1 aux Jours 1, 15, 29, 57 et 85, et 28 ± 3 jours après la dernière perfusion ; pré-dose dans la Période 2 aux Jours 6, 12, 18, 24, 30 et 36
Proportion de patients (%) ayant développé des anticorps anti-médicament (ADA) contre le cetuximab
Pré-dose dans la Période 1 aux Jours 1, 15, 29, 57 et 85, et 28 ± 3 jours après la dernière perfusion ; pré-dose dans la Période 2 aux Jours 6, 12, 18, 24, 30 et 36
Proportion de patients (%) ayant développé des anticorps neutralisants (AN) contre le cétuximab
Délai: Pré-dose dans la Période 1 aux jours 1, 15, 29, 57 et 85, et 28 ± 3 jours après la dernière perfusion ; pré-dose dans la Période 2 aux jours 6, 12, 18, 24, 30 et 36
Proportion de patients (%) ayant développé des anticorps neutralisants (NAb) contre le cétuximab
Pré-dose dans la Période 1 aux jours 1, 15, 29, 57 et 85, et 28 ± 3 jours après la dernière perfusion ; pré-dose dans la Période 2 aux jours 6, 12, 18, 24, 30 et 36

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse objective (%) (ORR)
Délai: Jusqu'à la semaine 9 (Visite 9) de la Période 2

Taux de réponse objective (%) (TRO) pour une période allant jusqu'à 6 mois de traitement inclus

Le taux de réponse objective (TRO) est défini comme le pourcentage de patients dans chaque groupe de traitement qui atteignent une réponse tumorale complète ou partielle au traitement selon les critères RECIST 1.1 :

  • Réponse complète (RC) - disparition de toutes les lésions cibles, confirmée par des scanners TDM pendant au moins 4 semaines ; le petit axe de tout ganglion lymphatique précédemment considéré comme pathologique (cible ou non-cible) doit être <10 mm
  • Réponse partielle (RP) - diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, maintenue pendant au moins 4 semaines par rapport aux mesures de base (dépistage)
Jusqu'à la semaine 9 (Visite 9) de la Période 2
Taux de réponse objective (%) (ORR) (évaluation non comparative dans le groupe RPH-002)
Délai: Aux visites 6, 12 et 18 de la période 1 (jours 36, 78 et 120) et aux visites 6, 12, 18, 24, 30 et 36 de la période 2 (semaines 6 à 36)

Taux de réponse objective (%) (TRO) pour une période allant jusqu'à 1 an de traitement inclus (évaluation non comparative dans le groupe RPH-002)

Le taux de réponse objective (TRO) est défini comme le pourcentage de patients dans chaque groupe de traitement qui atteignent une réponse tumorale complète ou partielle au traitement selon les critères RECIST 1.1 :

  • Réponse complète (RC) - disparition de toutes les lésions cibles, confirmée par des scanners pour au moins 4 semaines ; le petit axe de tout ganglion lymphatique précédemment considéré comme pathologique (cible ou non cible) doit être <10 mm
  • Réponse partielle (RP) - au moins une diminution de 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, maintenue pendant au moins 4 semaines par rapport aux mesures de référence (dépistage)
Aux visites 6, 12 et 18 de la période 1 (jours 36, 78 et 120) et aux visites 6, 12, 18, 24, 30 et 36 de la période 2 (semaines 6 à 36)
Taux de contrôle de la maladie (%) (TCM ; RC + RP + MS)
Délai: Jusqu'à la semaine 9 (Visite 9) dans la Période 2

Taux de contrôle de la maladie (TCM ; RC + RP + MS) (%) pour une période allant jusqu'à 6 mois de traitement inclus

Le taux de contrôle de la maladie est défini comme le pourcentage de patients dans un groupe de traitement donné qui obtiennent une réponse complète, une réponse partielle ou une maladie stable pendant le traitement, conformément aux critères RECIST 1.1 :

  • Réponse complète (RC) - disparition de toutes les lésions cibles, confirmée par des scanners CT pendant au moins 4 semaines ; l'axe court de tout ganglion lymphatique précédemment considéré comme pathologique (cible ou non cible) doit être <10 mm
  • Réponse partielle (RP) - diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, maintenue pendant au moins 4 semaines par rapport aux mesures de référence (dépistage)
  • Maladie stable (MS) - ni réduction suffisante de la somme des diamètres pour être qualifiée de réponse partielle, ni augmentation suffisante pour être qualifiée de maladie évolutive par rapport à la plus petite somme enregistrée pendant l'étude
Jusqu'à la semaine 9 (Visite 9) dans la Période 2
Taux de contrôle de la maladie (%) (DCR ; RC + RP + SD) (évaluation non comparative dans le groupe RPH-002)
Délai: Aux Visites 6, 12 et 18 de la Période 1 (Jours 36, 78 et 120) et aux Visites 6, 12, 18, 24, 30 et 36 de la Période 2 (Semaines 6-36)

Taux de contrôle de la maladie (%) (TCM ; RC + RP + MS) pour une période allant jusqu'à 1 an de traitement inclus (évaluation non comparative dans le groupe RPH-002)

Le taux de contrôle de la maladie est défini comme le pourcentage de patients dans un groupe de traitement donné qui atteignent une réponse complète, une réponse partielle ou une maladie stable pendant le traitement, conformément aux critères RECIST 1.1 :

  • Réponse complète (RC) - disparition de toutes les lésions cibles, confirmée par des scanners CT pendant au moins 4 semaines ; le petit axe de tout ganglion lymphatique précédemment considéré comme pathologique (cible ou non cible) doit être <10 mm
  • Réponse partielle (RP) - diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, maintenue pendant au moins 4 semaines par rapport aux mesures de référence (dépistage)
  • Maladie stable (MS) - ni réduction suffisante de la somme des diamètres pour être qualifiée de réponse partielle, ni augmentation suffisante pour être qualifiée de maladie évolutive par rapport à la plus petite somme enregistrée pendant l'étude
Aux Visites 6, 12 et 18 de la Période 1 (Jours 36, 78 et 120) et aux Visites 6, 12, 18, 24, 30 et 36 de la Période 2 (Semaines 6-36)
Survie sans progression (SSP)
Délai: Jusqu'à la semaine 9 (visite 9) de la période 2

Survie sans progression (SSP) exprimée en taux (%) de SSP à 6 mois

La SSP est définie comme le temps entre la randomisation et la progression de la maladie selon RECIST 1.1 (une augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles par rapport à la plus petite somme enregistrée pendant l'étude (avec une augmentation absolue d'au moins 5 mm), ou l'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions), la progression clinique ou le décès quelle qu'en soit la cause
Jusqu'à la semaine 9 (visite 9) de la période 2
Survie sans progression (SSP) (évaluation non comparative dans le groupe RPH-002)
Délai: Jusqu'au jour 365

Survie sans progression (PFS) exprimée en taux (%) de PFS à 1 an (évaluation non comparative dans le groupe RPH-002)

La PFS est définie comme le temps écoulé entre la randomisation et la progression de la maladie selon RECIST 1.1 (une augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles par rapport à la plus petite somme enregistrée pendant l'étude (avec une augmentation absolue d'au moins 5 mm), ou l'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions), la progression clinique ou le décès quelle qu'en soit la cause
Jusqu'au jour 365
Survie globale (OS) (évaluation non comparative dans le groupe RPH-002)
Délai: Jusqu'au Jour 365
Survie globale (OS) exprimée en médiane de survie globale pour une période allant jusqu'à 1 an de traitement (évaluation non comparative dans le groupe RPH-002)
Jusqu'au Jour 365

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

R-Pharm

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Mikhail Samsonov, R-Pharm

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

8 août 2024

Achèvement primaire (Réel)

16 septembre 2025

Achèvement de l'étude (Réel)

25 juin 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

20 février 2026

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

20 février 2026

Première publication (Réel)

27 février 2026

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

14 juillet 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

13 juillet 2026

Dernière vérification

1 juillet 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CL01002356

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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