Test de l'ajout d'ibéromide à la thérapie chez les personnes atteintes de neuroblastome récidivant, réfractaire au traitement ou aggravé
8 septembre 2026 mis à jour par: National Cancer Institute (NCI)
Étude de phase 1/2 du dinutuximab/cyclophosphamide/topotécane/sargramostim (GM-CSF) avec ou sans ibédomide chez les enfants atteints de neuroblastome récidivant, réfractaire ou progressif après une chimiothérapie précédente
Cet essai de phase I/II étudie les effets secondaires et la dose optimale de l'ibéromide lorsqu'il est administré en association avec des médicaments de chimiothérapie et d'immunothérapie, et vise à évaluer son efficacité dans le traitement des patients atteints de neuroblastome ayant récidivé après une période d'amélioration (rechute), ne répondant pas au traitement (réfractaire), ou évoluant, se propageant ou s'aggravant (progressif) après une chimiothérapie et immunothérapie antérieure.
L'ibéromide est un agent modulateur de la céréblone.
Il agit en aidant le système immunitaire à détruire les cellules tumorales.
La chimiothérapie et immunothérapie combine une chimiothérapie avec une immunothérapie.
Les médicaments de chimiothérapie, comme le cyclophosphamide et la topotécane, agissent de différentes manières pour stopper la croissance des cellules tumorales, soit en les tuant, en empêchant leur division ou en arrêtant leur propagation.
L'immunothérapie avec le dinutuximab peut induire des changements dans le système immunitaire de l'organisme et peut interférer avec la capacité des cellules tumorales à croître et à se propager.
Les facteurs de stimulation des colonies de granulocytes-macrophages (GM-CSF), comme le sargramostim, peuvent augmenter la production de cellules sanguines et aider le système immunitaire à récupérer des effets secondaires de la chimiothérapie.
L'administration d'ibéromide avec une chimiothérapie et immunothérapie peut être sûre, tolérable et/ou efficace dans le traitement des patients atteints de neuroblastome en rechute, réfractaire ou progressif après une chimiothérapie et immunothérapie antérieure.
Aperçu de l'étude
Statut
Pas encore de recrutement
Les conditions
Intervention / Traitement
- Procédure: Imagerie par résonance magnétique
- Procédure: Tomodensitométrie
- Médicament: Cyclophosphamide
- Procédure: Balayage d'acquisition multiportée
- Médicament: Topotécan
- Procédure: Ponction de moelle osseuse
- Procédure: Tomographie par émission de positrons-FDG
- Biologique: Dinutuximab
- Biologique: Sargramostim
- Procédure: Biopsie de la moelle osseuse
- Procédure: Test d'échocardiographie
- Médicament: Iberdomide
- Radiation: Procédure d'Imagerie en Radiologie Nucléaire
Description détaillée
OBJECTIFS PRINCIPAUX :
I. Identifier une dose recommandée pour la phase 2 (RP2D) de l'iberdomide administrée en association avec le dinutuximab, le cyclophosphamide, la topotécane et le GM-CSF chez des patients atteints de neuroblastome en rechute, réfractaire ou progressif, préalablement traités par chimiothérapie. (Escalade de dose de la phase 1) II. Évaluer si l'ajout d'iberdomide au dinutuximab, au cyclophosphamide, à la topotécane et au GM-CSF est associé à un taux de réponse amélioré par rapport au dinutuximab, au cyclophosphamide, à la topotécane et au GM-CSF chez des patients atteints de neuroblastome réfractaire, en rechute ou progressif, préalablement traités par chimiothérapie. (Efficacité de la phase 2)
OBJECTIFS SECONDAIRES :
I. Évaluer le taux de réponse préliminaire de l'ajout d'iberdomide au dinutuximab, au cyclophosphamide, à la topotécane et au GM-CSF chez des patients atteints de neuroblastome réfractaire, en rechute ou progressif, préalablement traités par chimiothérapie. (Escalade de dose de la phase 1) II. Comparer la survie sans progression (PFS), la survie globale (OS), le taux de réponse confirmée et la durée de réponse (DOR) entre les patients recevant du dinutuximab, du cyclophosphamide, de la topotécane et du GM-CSF avec et sans l'ajout d'iberdomide.
III. Décrire le profil de toxicité de la combinaison du dinutuximab, du cyclophosphamide, de la topotécane et du GM-CSF avec et sans iberdomide.
OBJECTIFS EXPLORATOIRES :
I. Caractériser la pharmacocinétique et la pharmacodynamique de l'iberdomide en association avec le dinutuximab, le cyclophosphamide, la topotécane et le GM-CSF.
II. Caractériser le profil immunitaire circulant des patients traités avec et sans l'ajout d'iberdomide à l'association de base dinutuximab, cyclophosphamide, topotécane et GM-CSF et explorer les associations avec la réponse au traitement.
III. Évaluer les associations entre les niveaux de GD2 dans les cellules tumorales des échantillons de moelle osseuse des patients et la réponse au traitement.
IV. Collecter et conserver du sang périphérique et des tissus tumoraux (archivés et frais provenant de la résection de la tumeur primaire ou de la rechute, si disponibles) pour de futures études de biomarqueurs.
SCHÉMA : Il s'agit d'une étude de phase I d'escalade de dose de l'iberdomide en association avec le cyclophosphamide (CPM), la topotécane (Topo), le dinutuximab (DIN) et le sargramostim (GM-CSF), suivie d'une étude de phase II. Les patients sont assignés à l'une des 2 phases.
PHASE 1 : Les patients reçoivent de l'iberdomide par voie orale (PO), via sonde nasogastrique (NG) ou via sonde gastrique (G) une fois par jour (QD) les jours 1-14 ou 1-21, du cyclophosphamide par voie intraveineuse (IV) sur 15-30 minutes les jours 1-5, de la topotécane IV sur 30 minutes les jours 1-5, du dinutuximab IV sur 10 heures les jours 2-5, et du sargramostim par voie sous-cutanée (SC) ou IV sur 2 heures à partir du jour 6 ou 7 et poursuivi pour au moins 7 doses jusqu'à ce que le nombre absolu de neutrophiles (ANC) soit ≥ 1500/μL après le nadir attendu ou jusqu'au jour 21 de chaque cycle. Les cycles se répètent tous les 28 jours jusqu'à 12 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
PHASE 2 : Les patients sont randomisés dans l'un des 2 bras.
BRAS A : Les patients reçoivent du cyclophosphamide IV sur 15-30 minutes les jours 1-5, de la topotécane IV sur 30 minutes les jours 1-5, du dinutuximab IV sur 10 heures les jours 2-5, et du sargramostim SC ou IV sur 2 heures à partir du jour 6 ou 7 et poursuivi pour au moins 7 doses jusqu'à ce que l'ANC soit ≥ 1500/μL après le nadir attendu ou jusqu'au jour 21 de chaque cycle. Les cycles se répètent tous les 28 jours jusqu'à 12 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
BRAS B : Les patients reçoivent de l'iberdomide PO, via sonde NG ou via sonde G QD les jours 1-14 ou 1-21, tel que déterminé en phase 1, du cyclophosphamide IV sur 15-30 minutes les jours 1-5, de la topotécane IV sur 30 minutes les jours 1-5, du dinutuximab IV sur 10 heures les jours 2-5, et du sargramostim SC ou IV sur 2 heures à partir du jour 6 ou 7 et poursuivi pour au moins 7 doses jusqu'à ce que l'ANC soit ≥ 1500/μL après le nadir attendu ou jusqu'au jour 21 de chaque cycle. Les cycles se répètent tous les 28 jours jusqu'à 12 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
De plus, tous les patients subissent une échocardiographie (ECHO) ou un scan d'acquisition multigates (MUGA), une aspiration et une biopsie de moelle osseuse, une tomodensitométrie (CT) ou une imagerie par résonance magnétique (IRM), et des scans à l'iobenguane I-123 (123I-MIBG) ou à la fludésoxyglucose F-18 (FDG) - tomographie par émission de positons (TEP) tout au long de l'étude. Tous les patients subissent également des prélèvements sanguins pendant l'étude.
Après la fin du traitement de l'étude, les patients sont suivis à 30 jours, 3, 6 et 12 mois, tous les 6 mois pendant les années 2-3, puis annuellement pendant les années 4-5.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Estimé)
76
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
- Adulte
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critères d'inclusion :
- Les patients doivent être âgés de ≥ 1 an et ≤ 30 ans au moment de l'inclusion dans l'étude
- Les patients doivent avoir eu une vérification histologique d'un neuroblastome ou d'un ganglioneuroblastome, ou une démonstration de cellules de neuroblastome dans la moelle osseuse avec une élévation des catécholamines urinaires (c'est-à-dire > 2 x la limite supérieure de la normale [LSN]), au moment du diagnostic initial
- Neuroblastome progressif/récurrent ou réfractaire (défini comme une maladie persistante avec une réponse globale ne dépassant pas une réponse mineure [RM] selon la thérapie antérieure, conformément aux critères révisés de réponse internationale pour le neuroblastome [INRC]) basé sur l'INRC révisé
Les patients doivent répondre à UN des critères suivants :
Maladie primaire réfractaire
- Maladie primaire réfractaire après une chimiothérapie-immunothérapie dans le cadre d'une thérapie d'induction (par exemple, ANBL17P1, ANBL2131 Bras B). Les patients avec une maladie primaire réfractaire doivent avoir reçu au moins 4 cycles de chimiothérapie-immunothérapie d'induction de première ligne à haut risque
Maladie primaire réfractaire après une chimiothérapie d'induction agressive multi-médicaments selon ou conformément à un protocole de neuroblastome à haut risque (par exemple, A3973, ANBL0532, ANBL09P1, ANBL12P1, ANBL1531, ou ANBL2131 Bras A) avec une maladie persistante à l'issue d'au moins 4 cycles de chimiothérapie-immunothérapie utilisés comme induction prolongée ou intensification pré-consolidation pour une maladie primaire réfractaire (par exemple, ANBL2131 Bras A avec induction prolongée, ANBL1221, ou ANBL1821)
- NOTE : Les patients qui ont connu une progression de la maladie pendant ou dans les 30 jours suivant la fin (dernier jour de l'anticorps anti-GD2) de la chimiothérapie-immunothérapie pendant l'induction ou l'induction prolongée ne sont pas éligibles pour l'étude
Maladie récurrente/progressive
Premier épisode de récidive après une chimiothérapie-immunothérapie dans le cadre d'une thérapie d'induction (par exemple, ANBL17P1, ANBL2131 Bras B) ou d'une induction prolongée (par exemple, ANBL2131 Bras A)
- NOTE : Les patients qui ont connu une progression de la maladie pendant ou dans les 30 jours suivant la fin (dernier jour de l'anticorps anti-GD2) de la chimiothérapie-immunothérapie pendant l'induction ou l'induction prolongée ne sont pas éligibles pour l'étude
- Premier épisode de maladie récurrente/progressive détecté pendant ou après une chimiothérapie-immunothérapie utilisée dans le cadre d'une thérapie post-consolidation (par exemple, ANBL19P1)
- Deuxième épisode de maladie récurrente/progressive détecté pendant ou après une chimiothérapie-immunothérapie utilisée comme traitement de sauvetage de première ligne pour une maladie récurrente ou progressive (par exemple, ANBL1221, ANBL1821)
Maladie évaluable ou mesurable selon l'INRC révisé
- Maladie des tissus mous mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version (v) 1.1 qui est avide de métaiodobenzylguanidine (MIBG) ou démontre une augmentation de la captation de FDG sur une TEP
La maladie évaluable est définie comme :
- Lésions uniquement avides de MIBG (détectées sur une scintigraphie MIBG avec une fixation positive à au moins un site qui ne répondent pas aux critères de maladie mesurable. Ce(s) site(s) doit(vent) représenter une récidive de la maladie après la fin du traitement, une maladie progressive sous traitement, ou une maladie réfractaire pendant l'induction). OU
- Nouveau site osseux qui est avide pour la TEP-FDG (tumeurs non avides de MIBG) ET présente des résultats de TDM/IRM compatibles avec une tumeur OU a été confirmé par biopsie
Les patients avec une maladie des tissus mous résistante/réfractaire qui n'est pas avide de MIBG ou ne démontre pas d'augmentation de la captation de FDG sur une TEP doivent subir une biopsie pour documenter la présence d'un neuroblastome viable pour être considéré comme un site de maladie. Une biopsie n'est pas requise pour les patients qui ont un nouveau site de maladie des tissus mous ou des preuves radiographiques de progression de la maladie, que la progression se produise pendant le traitement ou après la fin du traitement
- NOTE : Les patients avec une maladie uniquement dans la moelle osseuse ne sont pas éligibles. Les patients avec uniquement une élévation des catécholamines (c'est-à-dire > 2 x LSN) ne sont également pas éligibles pour cette étude
- Les patients doivent avoir un état général correspondant aux scores de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2. Utiliser l'échelle de Karnofsky pour les patients > 16 ans et l'échelle de Lansky pour les patients ≤ 16 ans
- Pour les besoins de cette étude, la « chimiothérapie-immunothérapie » est définie comme un régime utilisant tout anticorps anti-GD2 en combinaison avec une chimiothérapie cytotoxique, avec des doses de chimiothérapie similaires à celles utilisées dans ANBL1221, ANBL1821, ANBL17P1, ANBL2131 et ANBL19P1
Le patient doit avoir reçu un et PAS PLUS d'un régime antérieur contenant une chimiothérapie-immunothérapie
- NOTE : Les patients qui ont reçu une thérapie ANBL2131 Bras B ou un régime similaire incluant un anticorps anti-GD2 en combinaison avec une chimiothérapie, puis ont reçu une induction prolongée avec chimiothérapie-immunothérapie (peu importe si la chimiothérapie-immunothérapie a été administrée pour une rechute, une progression, ou une mauvaise réponse en fin d'induction) seront considérés comme ayant reçu deux régimes de chimiothérapie-immunothérapie. Ces patients ne sont pas éligibles pour cet essai
Le patient ne peut pas avoir reçu plus de deux lignes de thérapie antérieures, y compris la thérapie de première ligne
- L'induction standard à haut risque avec ou sans induction prolongée suivie d'une consolidation et d'une immunothérapie post-consolidation avec ou sans thérapie de continuation par éflornithine (DFMO) sera considérée comme une ligne de thérapie
L'induction ANBL2131 Bras B sans induction prolongée suivie d'une consolidation et d'une immunothérapie post-consolidation avec ou sans thérapie de continuation par DFMO sera considérée comme une ligne de thérapie
- NOTE : L'induction sur ANBL2131 Bras B et l'induction prolongée sont considérées comme deux régimes distincts aux fins du décompte du nombre de régimes de chimiothérapie-immunothérapie. De plus, les patients qui ont reçu une thérapie ANBL2131 Bras B ou un régime similaire incluant un anticorps anti-GD2 en combinaison avec une chimiothérapie, et qui ont reçu une autre ligne de thérapie de rechute après le Bras B ou un traitement similaire, ne sont également pas éligibles
Dans le cadre d'une rechute, une ligne de thérapie sera considérée comme au moins un cycle administré de chimiothérapie-immunothérapie (sans limite sur le nombre de cycles consécutifs de chimiothérapie-immunothérapie)
- NOTE : Un changement dans le régime de chimiothérapie ou l'anticorps anti-GD2 sera considéré comme une ligne supplémentaire de chimiothérapie-immunothérapie, et ces patients ne seront pas éligibles pour l'essai
Dans le cadre réfractaire où la chimiothérapie-immunothérapie a été utilisée comme induction prolongée ou intensification pré-consolidation pour une maladie primaire réfractaire, une ligne de thérapie sera considérée comme au moins 4 cycles administrés de chimiothérapie-immunothérapie (sans limite sur le nombre de cycles consécutifs de chimiothérapie-immunothérapie)
- NOTE : Un changement dans le régime de chimiothérapie ou l'anticorps anti-GD2 sera considéré comme une ligne supplémentaire de chimiothérapie-immunothérapie, et ces patients ne seront pas éligibles pour l'essai
- Les patients doivent avoir complètement récupéré des effets toxiques aigus de toute chimiothérapie, immunothérapie ou radiothérapie antérieure avant d'entrer dans cette étude
- Chimiothérapie myélosuppressive : Ne doit pas avoir été reçue dans les 14 jours (2 semaines) avant l'entrée dans cette étude
- Agent biologique (agent anti-néoplasique) : Agents anticancéreux non connus pour être myélosuppresseurs (par exemple, non associés à une réduction des plaquettes ou des ANC) : ≥ 7 jours après la dernière dose de l'agent. Voir la page d'accueil du Developmental Therapeutics Committee (DVL) pour les classifications des agents commerciaux et des agents d'investigation de phase 1
- Anticorps : ≥ 21 jours doivent s'être écoulés depuis la perfusion de la dernière dose d'anticorps, et la toxicité liée à la thérapie antérieure par anticorps doit être revenue à un grade ≤ 1
Radiothérapie (RT) :
- ≥ 7 jours doivent s'être écoulés depuis une radiothérapie à petit champ ; ≥ 12 semaines doivent s'être écoulées depuis une radiothérapie à grand champ (c'est-à-dire, irradiation corporelle totale, cranio-spinale, abdominale totale, pulmonaire totale, > 50% de l'espace médullaire) ; ≥ 6 semaines depuis d'autres irradiations substantielles de la moelle osseuse
- Les lésions qui ont été précédemment irradiées ne peuvent pas être utilisées comme lésions cibles, sauf s'il y a des preuves radiographiques de progression au site après la radiothérapie ou si une biopsie réalisée après la radiothérapie montre un neuroblastome viable. Une radiothérapie palliative pendant l'étude n'est pas autorisée
- Greffe de cellules souches (GCS) : Les patients sont éligibles ≥ 6 semaines après des greffes autologues de cellules souches ou des perfusions de cellules souches (y compris les perfusions de cellules souches données comme soins de soutien après une thérapie par iobenguane I-131 [131I-MIBG]) tant que les critères hématologiques et autres critères d'éligibilité sont respectés
Thérapie par 131I-MIBG : Les patients qui ont précédemment reçu une thérapie par 131I-MIBG pour une maladie récurrente/réfractaire ou une mauvaise réponse en fin d'induction ne sont pas éligibles
- La réception antérieure d'une thérapie par 131I-MIBG dans le cadre d'une thérapie d'induction de première ligne planifiée (par exemple, ANBL09P1, ANBL1531) est autorisée. Les patients sont éligibles ≥ 6 semaines après une thérapie par 131I-MIBG, à condition que tous les autres critères d'éligibilité soient respectés
- Facteur de croissance : Les patients ne doivent pas avoir reçu de facteurs de croissance myéloïdes à action prolongée (par exemple, pegfilgrastim) dans les 14 jours précédant l'entrée dans cette étude. Sept jours doivent s'être écoulés depuis l'administration d'un facteur de croissance myéloïde à action courte ou d'agents stimulant les plaquettes/la croissance plaquettaire (par exemple, romiplostim, eltrombopag)
- Immunoglobuline intraveineuse (IVIG) : Les patients ne doivent pas avoir reçu d'IVIG dans les 14 jours précédant l'entrée dans l'étude
- Les patients infectés par le VIH sous thérapie antirétrovirale efficace avec une charge virale indétectable depuis 6 mois sont éligibles pour cet essai
Numération absolue des neutrophiles (ANC) périphérique ≥ 1000/μL (réalisée dans les 7 jours précédant l'inclusion)
- Les patients connus pour avoir une atteinte médullaire par le neuroblastome sont éligibles à condition que les critères minimums d'ANC et de numération plaquettaire indépendante de transfusion soient respectés
Numération plaquettaire ≥ 100 000/μL (indépendante de transfusion) (réalisée dans les 7 jours précédant l'inclusion)
- Les patients connus pour avoir une atteinte médullaire par le neuroblastome sont éligibles à condition que les critères minimums d'ANC et de numération plaquettaire indépendante de transfusion soient respectés
Une créatinine sérique basée sur l'âge/le sexe comme suit : (réalisée dans les 7 jours précédant l'inclusion)
- Âge : 1 à < 2 ans ; Créatinine sérique maximale (mg/dL) : 0,6 (homme) 0,6 (femme)
- Âge : 2 à < 6 ans ; Créatinine sérique maximale (mg/dL) : 0,8 (homme) 0,8 (femme)
- Âge : 6 à < 10 ans ; Créatinine sérique maximale (mg/dL) : 1 (homme) 1 (femme)
- Âge : 10 à < 13 ans ; Créatinine sérique maximale (mg/dL) : 1,2 (homme) 1,2 (femme)
- Âge : 13 à < 16 ans ; Créatinine sérique maximale (mg/dL) : 1,5 (homme) 1,4 (femme)
- Âge : ≥ 16 ans ; Créatinine sérique maximale (mg/dL) : 1,7 (homme) 1,4 (femme) OU - une clairance de la créatinine urinaire sur 24 heures ≥ 60 mL/min/1,73 m² OU - un débit de filtration glomérulaire (DFG) ≥ 60 mL/min/1,73 m². Si utilisé pour l'éligibilité, le DFG doit être réalisé en utilisant une mesure directe avec une méthode d'échantillonnage sanguin nucléaire OU une méthode de clairance directe de petites molécules (iothalamate ou autre molécule selon la norme institutionnelle)
- Note : Le DFG estimé (eGFR) à partir de la créatinine sérique, de la cystatine C ou d'autres estimations n'est pas acceptable pour déterminer l'éligibilité
- Bilirubine totale ≤ 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN) pour l'âge ou ≤ 3,0 mg/dL pour les patients avec un syndrome de Gilbert documenté (réalisée dans les 7 jours précédant l'inclusion)
Transaminase pyruvique sérique glutamique (SGPT) (alanine aminotransférase [ALT]) ≤ 135 U/L (réalisée dans les 7 jours précédant l'inclusion)
- Note : Pour les besoins de cette étude, la LSN pour la SGPT (ALT) a été fixée à la valeur de 45 U/L
- Fraction de raccourcissement ≥ 27 % par échocardiogramme (ECHO), OU fraction d'éjection ≥ 50 % par ECHO ou étude isotopique graduée (obtenue dans les 21 jours précédant l'inclusion et le début de la thérapie protocolaire)
- Aucune preuve de dyspnée au repos, aucune intolérance à l'exercice, aucune nécessité d'oxygène chronique, et une oxymétrie de pouls en air ambiant > 94 % s'il y a une indication clinique pour une oxymétrie de pouls. Des tests de fonction pulmonaire normaux chez les patients capables de coopérer aux tests (y compris la capacité de diffusion du monoxyde de carbone [DLCO]) sont requis s'il y a une indication clinique pour la détermination. Pour les patients qui n'ont pas de symptômes respiratoires, des tests complets de fonction pulmonaire (PFT) ne sont PAS requis (obtenus dans les 21 jours précédant l'inclusion et le début de la thérapie protocolaire)
- Les patients avec des antécédents de maladie métastatique du système nerveux central (SNC) ne doivent avoir aucune preuve clinique ou radiologique de maladie active du SNC au moment de l'inclusion dans l'étude. Les patients avec un trouble convulsif peuvent être inclus s'ils sont sous anticonvulsivants et bien contrôlés
- Toxicité du SNC ≤ grade 2
Critères d'exclusion :
- Les patients qui ont reçu une thérapie par cellules souches allogéniques seront exclus
- Les patients doivent avoir arrêté les doses pharmacologiques de stéroïdes systémiques depuis au moins 7 jours avant l'inclusion. Les patients qui nécessitent ou sont susceptibles de nécessiter des doses pharmacologiques de corticostéroïdes systémiques pendant le traitement dans cette étude ne sont pas éligibles. La seule exception est pour les patients connus pour nécessiter 2 mg/kg ou moins d'hydrocortisone (ou une dose équivalente d'un autre corticostéroïde) comme prémédication pour l'administration de produits sanguins afin d'éviter des réactions transfusionnelles allergiques. L'utilisation de doses conventionnelles de stéroïdes inhalés pour le traitement de l'asthme est autorisée, tout comme l'utilisation de doses physiologiques de stéroïdes pour les patients avec une insuffisance surrénale connue. Les patients sous tout autre médicament immunosuppresseur (par exemple, ciclosporine, tacrolimus) ne sont pas éligibles
- Les patients avec une maladie non traitée du SNC seront exclus. Si la maladie du SNC a été adéquatement traitée (par exemple, résection chirurgicale et radiothérapie ; ou radiothérapie seule) et qu'il n'y a pas de preuve de progression dans le SNC, alors le patient sera éligible
- Les patients avec des antécédents d'avoir dû arrêter définitivement une thérapie anti-GD2 ou du sargarmostim (GM-CSF) en raison d'une toxicité liée au médicament seront exclus
- Les patients avec des antécédents de réactions allergiques de grade 4 ou d'autres toxicités liées au médicament qui ont nécessité l'arrêt définitif du dinutuximab, du dinutuximab-bêta, ou du sargarmostim (GM-CSF) seront exclus
- Les patients avec un syndrome myélodysplasique ou avec toute autre malignité autre que le neuroblastome seront exclus
- Les patients avec une exposition antérieure à l'iberdomide seront exclus
- Les patients avec des antécédents de réaction allergique grave à un autre agent immunomodulateur (par exemple, thalidomide, lénalidomide, ou pomalidomide) seront exclus
- Les patients incapables de tolérer des médicaments par voie orale/nasogastrique/gastrostomie ne seront pas éligibles pour cet essai. De plus, les patients avec une malabsorption significative telle que des maladies gastro-intestinales chroniques (par exemple, maladie inflammatoire de l'intestin) ou une résection intestinale significative qui empêcherait une absorption adéquate des médicaments oraux seront exclus
- Les patients ne doivent pas avoir reçu d'anticonvulsivants inducteurs d'enzymes, y compris mais sans s'y limiter, la phénytoïne, le phénobarbital, ou la carbamazépine, depuis au moins 7 jours avant l'inclusion dans l'étude. Les patients recevant des anticonvulsivants non inducteurs d'enzymes tels que la gabapentine, l'acide valproïque, ou le lévétiracétam seront éligibles
- Les patients qui ont reçu des médicaments qui sont de forts inducteurs ou inhibiteurs du CYP3A4 dans les 14 jours précédant l'inclusion dans l'étude ne sont pas éligibles
- Les patients avec des antécédents d'événements thrombotiques/thromboemboliques non provoqués ne sont pas éligibles. Les patients avec des antécédents d'événements thrombotiques/thromboemboliques provoqués (par exemple, liés à des cathéters centraux) sont éligibles s'ils ne nécessitent plus d'anticoagulation ou sont sous une dose stable de thérapie anticoagulante depuis au moins 6 semaines avant la première dose du traitement de l'étude et n'ont pas de complications de l'événement thrombotique/thromboembolique ou du régime anticoagulant
- Les patients avec une infection non contrôlée ne sont pas éligibles
- Les patients avec une neuropathie périphérique ≥ grade 2 sont exclus
- Les patients avec une maladie intercurrente significative (tout problème médical sérieux en cours non lié au cancer ou à son traitement) qui n'est pas couvert par les critères d'exclusion détaillés et qui est susceptible d'interférer avec l'action des agents de l'étude ou d'augmenter significativement la gravité des toxicités subies du traitement de l'étude ne sont pas éligibles
- Les patients qui ont connu une progression de la maladie pendant ou dans les 30 jours suivant la fin de la chimiothérapie-immunothérapie pendant l'induction ou l'induction prolongée ne sont pas éligibles pour l'étude
- Les patientes enceintes ne sont pas éligibles car des toxicités fœtales et des effets tératogènes ont été notés pour plusieurs des médicaments de l'étude. Des tests de grossesse et des conseils mensuels sont requis pour les individus en âge de procréer. Les patients masculins doivent pratiquer l'abstinence complète ou accepter d'utiliser un préservatif pendant les contacts sexuels avec des individus en âge de procréer (IOCBP) pendant leur participation à l'étude, pendant les interruptions de dose, et pendant au moins 28 jours après l'arrêt de l'étude, même s'ils ont subi une vasectomie réussie
- Les femmes qui allaitent et prévoient d'allaiter leurs nourrissons ne sont pas éligibles
- Les patients sexuellement actifs en âge de procréer qui n'ont pas accepté d'utiliser simultanément deux méthodes de contraception efficaces sans interruption, pendant au moins 7 jours avant le début du traitement de l'étude, pendant toute la durée du traitement de l'étude, pendant les interruptions de dose, et pendant au moins 28 jours après la dernière dose d'iberdomide ne sont pas éligibles. Les deux méthodes de contraception doivent inclure une méthode hautement efficace et une méthode efficace supplémentaire
- Tous les patients et/ou leurs parents ou tuteurs légaux doivent signer un consentement éclairé écrit
- Toutes les exigences institutionnelles, de la Food and Drug Administration (FDA), et du National Cancer Institute (NCI) pour les études humaines doivent être respectées
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Phase 1 (iberdomide, CPM, Topo, DIN, GM-CSF)
Les patients reçoivent de l'ibéromide par voie orale, via une sonde nasogastrique ou via une sonde gastrique une fois par jour les jours 1 à 14 ou 1 à 21, du cyclophosphamide par voie intraveineuse sur 15 à 30 minutes les jours 1 à 5, de la topotécane par voie intraveineuse sur 30 minutes les jours 1 à 5, du dinutuximab par voie intraveineuse sur 10 heures les jours 2 à 5, et du sargramostim par voie sous-cutanée ou intraveineuse sur 2 heures à partir du jour 6 ou 7 et poursuivi pendant un minimum de 7 doses jusqu'à ce que les ANC soient ≥ 1500/μL après le nadir attendu ou jusqu'au jour 21 de chaque cycle.
Les cycles se répètent tous les 28 jours pour un maximum de 12 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
De plus, les patients subissent une échocardiographie ou une MUGA, une ponction et une biopsie de moelle osseuse, une tomodensitométrie ou une IRM, et des scintigraphies au 123I-MIBG ou une TEP-FDG tout au long de l'étude.
Les patients subissent également des prélèvements sanguins dans le cadre de l'étude.
|
Passer une IRM
Autres noms:
Subir une tomodensitométrie
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
Subir MUGA
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
Subir une aspiration de moelle osseuse
Subir FDG-PET
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
Donné SC ou IV
Autres noms:
Subir une biopsie de la moelle osseuse
Autres noms:
Subir l'écho
Autres noms:
Par voie orale, sonde nasogastrique, ou sonde gastrique
Autres noms:
Subir des scintigraphies à l'123I-MIBG
Autres noms:
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Expérimental: Phase 1 bras b (iberdomide, CPM, Topo, DIN, GM-CSF)
Les patients reçoivent de l'ibédomide par voie orale, via sonde nasogastrique ou via sonde gastrique une fois par jour les jours 1 à 14 ou 1 à 21, comme déterminé dans la phase 1, du cyclophosphamide par voie intraveineuse sur 15 à 30 minutes les jours 1 à 5, de la topotécane par voie intraveineuse sur 30 minutes les jours 1 à 5, du dinutuximab par voie intraveineuse sur 10 heures les jours 2 à 5, et du sargramostim par voie sous-cutanée ou intraveineuse sur 2 heures à partir du jour 6 ou 7 et continuant pour un minimum de 7 doses jusqu'à ce que les ANC soient ≥ 1500/µL après le nadir attendu ou jusqu'au jour 21 de chaque cycle.
Les cycles se répètent tous les 28 jours jusqu'à 12 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
De plus, les patients subissent une échocardiographie ou une MUGA, une aspiration et une biopsie de moelle osseuse, une TDM ou une IRM, et des scintigraphies au 123I-MIBG ou TEP au FDG tout au long de l'étude.
Les patients subissent également un prélèvement d'échantillons sanguins pendant l'étude.
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Passer une IRM
Autres noms:
Subir une tomodensitométrie
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
Subir MUGA
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
Subir une aspiration de moelle osseuse
Subir FDG-PET
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
Donné SC ou IV
Autres noms:
Subir une biopsie de la moelle osseuse
Autres noms:
Subir l'écho
Autres noms:
Par voie orale, sonde nasogastrique, ou sonde gastrique
Autres noms:
Subir des scintigraphies à l'123I-MIBG
Autres noms:
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Comparateur actif: Phase 2 bras a (CPM, Topo, DIN, GM-CSF)
Les patients reçoivent du cyclophosphamide par voie intraveineuse pendant 15 à 30 minutes les jours 1 à 5, de la topotécan par voie intraveineuse pendant 30 minutes les jours 1 à 5, du dinutuximab par voie intraveineuse pendant 10 heures les jours 2 à 5, et du sargramostim par voie sous-cutanée ou intraveineuse pendant 2 heures à partir du jour 6 ou 7 et poursuivi pour un minimum de 7 doses jusqu'à ce que les ANC soient ≥ 1500/μL après le nadir attendu ou jusqu'au jour 21 de chaque cycle.
Les cycles se répètent tous les 28 jours jusqu'à 12 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
De plus, les patients subissent une échocardiographie ou une scintigraphie ventriculaire, une aspiration et une biopsie de moelle osseuse, une tomodensitométrie ou une IRM, et des scintigraphies au 123I-MIBG ou une TEP-FDG tout au long de l'étude.
Les patients subissent également des prélèvements sanguins pendant l'étude.
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Passer une IRM
Autres noms:
Subir une tomodensitométrie
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
Subir MUGA
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
Subir une aspiration de moelle osseuse
Subir FDG-PET
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
Donné SC ou IV
Autres noms:
Subir une biopsie de la moelle osseuse
Autres noms:
Subir l'écho
Autres noms:
Subir des scintigraphies à l'123I-MIBG
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Incidence de toxicités limitant la dose associées à la thérapie (Phase 1)
Délai: Au cours du cycle 1 (Durée du cycle = 28 jours)
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Classé selon les Critères terminologiques communs pour les événements indésirables version 5.0.
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Au cours du cycle 1 (Durée du cycle = 28 jours)
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Dose recommandée pour la phase 2 (Phase 1)
Délai: Jusqu'à l'achèvement de la phase 1
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Sera évalué en déterminant la dose recommandée pour la phase 2 de l'iberdomide administrée en association avec le dinutuximab, le cyclophosphamide, la topotécane et le facteur de stimulation des colonies de granulocytes et de macrophages (GM-CSF) en utilisant la méthode du rolling six design.
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Jusqu'à l'achèvement de la phase 1
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Proportion de patients éligibles qui sont répondeurs (Phase 2)
Délai: Post-randomisation jusqu'à la fin du cycle 12 (Durée du cycle = 28 jours)
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Les répondeurs sont définis comme les patients qui atteignent une réponse mineure (MR) ou mieux, selon les critères de réponse révisés de l'International Neuroblastoma Response Criteria (INRC), en tant que leur meilleure réponse globale à tout moment après la randomisation jusqu'à la fin du cycle 12.
Sera évalué par le test de Boschloo pour comparer les taux de réponse dans les deux bras, et les règles de surveillance de futilité.
Le taux de réponse à la fin des 12 cycles, déterminé par une revue centrale, sera calculé dans chaque bras, y compris le placement d'un intervalle de confiance (IC) à 95%.
Si le taux de réponse sur le bras B est significativement meilleur, alors il sera considéré comme un régime thérapeutique méritant des tests supplémentaires chez les patients atteints de neuroblastome à haut risque.
De plus, le taux de réponse complète + réponse partielle à la fin des 12 cycles, déterminé par une revue centrale, sera calculé dans chaque bras, y compris le placement d'un IC à 95%, ainsi que la réponse au sein de chacune des composantes de l'INRC.
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Post-randomisation jusqu'à la fin du cycle 12 (Durée du cycle = 28 jours)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Taux de réponse (Phase 1)
Délai: Jusqu'à 12 cycles (Durée du cycle = 28 jours)
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Le taux de réponse à la fin de 12 cycles, tel que déterminé par l'institution, sera calculé dans l'ensemble de la cohorte, y compris la mise en place d'un IC à 95 %.
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Jusqu'à 12 cycles (Durée du cycle = 28 jours)
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Survie sans progression (Phase 2)
Délai: Du moment de la randomisation jusqu'à la survenue d'une rechute, d'une maladie progressive ou du décès, évalué sur une période allant jusqu'à 5 ans
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Sera évalué pour les patients de Phase 2 recevant du dinutuximab, du cyclophosphamide et du topotécan avec et sans l'ajout d'iberdomide.
Des courbes de Kaplan-Meier seront générées par bras et comparées à l'aide de tests du log-rank. |
Du moment de la randomisation jusqu'à la survenue d'une rechute, d'une maladie progressive ou du décès, évalué sur une période allant jusqu'à 5 ans
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Survie globale (Phase 2)
Délai: Du moment de la randomisation jusqu'au décès, évalué jusqu'à 5 ans
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Sera évalué pour les patients de la Phase 2 recevant du dinutuximab, du cyclophosphamide et de la topotécane avec et sans l'ajout d'ibéromide.
Les courbes de Kaplan-Meier seront générées par bras et comparées à l'aide de tests du log-rank. |
Du moment de la randomisation jusqu'au décès, évalué jusqu'à 5 ans
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Durée de la réponse
Délai: De la randomisation jusqu'à la progression de la maladie ou au décès chez les patients éligibles, à l'exception de ceux retirés de l'étude en raison d'un manque de couverture d'assurance, qui atteignent une MR ou mieux, évalués jusqu'à 5 ans
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Le taux de réponse confirmée et la durée de la réponse, ainsi que les statistiques sommaires, seront calculés dans chaque bras.
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De la randomisation jusqu'à la progression de la maladie ou au décès chez les patients éligibles, à l'exception de ceux retirés de l'étude en raison d'un manque de couverture d'assurance, qui atteignent une MR ou mieux, évalués jusqu'à 5 ans
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Incidence de toxicités de grade ≥ 3 (Bras B de la Phase 2)
Délai: Jusqu'à 5 ans après le traitement
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Les toxicités (de grade ≥ 3) observées dans le bras B seront résumées de manière descriptive.
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Jusqu'à 5 ans après le traitement
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Paramètres pharmacocinétiques (PK) de l'iberdomide en association avec le dinutuximab, le cyclophosphamide, la topotécane et le GM-CSF
Délai: Cycle (C) 1 jour (J) 1, C1J2, et C1J8, 9 ou 10 (patients de Phase 1) et C1J8, C2J8 et C3J8 (patients de Phase 2) (Durée du cycle = 28 jours)
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Les paramètres pharmacocinétiques de l'ibédomide en combinaison avec le dinutuximab, le cyclophosphamide, la topotécane et le GM-CSF à l'état d'équilibre seront réalisés.
Les paramètres pharmacocinétiques seront résumés avec des statistiques sommaires simples, y compris les moyennes, les médianes, les étendues et les écarts-types.
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Cycle (C) 1 jour (J) 1, C1J2, et C1J8, 9 ou 10 (patients de Phase 1) et C1J8, C2J8 et C3J8 (patients de Phase 2) (Durée du cycle = 28 jours)
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Paramètres pharmacodynamiques (PD) de l'iberdomide en association avec le dinutuximab, le cyclophosphamide, la topotécane et le GM-CSF (Phase 1)
Délai: C1D1 et C1D2 (Durée du cycle = 28 jours)
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Les paramètres PD de l'ibéromide en association avec le dinutuximab, le cyclophosphamide, la topotécane et le GM-CSF à l'état d'équilibre seront réalisés.
Les paramètres PD seront résumés avec des statistiques sommaires simples, y compris les moyennes, les médianes, les étendues et les écarts-types.
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C1D1 et C1D2 (Durée du cycle = 28 jours)
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Résultats de profilage immunitaire (Phase 2)
Délai: C1J1, C1J15 ou 22, C2J1, C3J1, et à progression (Durée du cycle = 28 jours)
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Les résultats du profilage immunitaire seront résumés avec des statistiques descriptives, incluant la description des changements des marqueurs au fil du temps.
Les marqueurs seront corrélés avec la réponse via un test du chi-carré.
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C1J1, C1J15 ou 22, C2J1, C3J1, et à progression (Durée du cycle = 28 jours)
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Niveaux de GD2 dans les cellules tumorales des échantillons de moelle osseuse et réponse
Délai: Après 6 cycles (Durée du cycle = 28 jours)
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Corrélera les niveaux de GD2 dans les cellules tumorales des échantillons de moelle osseuse avec la réponse (répondeur versus non-répondeur) après 6 cycles en utilisant le test exact de Fisher pour les facteurs catégoriels et le test de rang de Wilcoxon pour les facteurs continus.
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Après 6 cycles (Durée du cycle = 28 jours)
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Kieuhoa T Vo, Children's Oncology Group
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
28 octobre 2026
Achèvement primaire (Estimé)
30 septembre 2029
Achèvement de l'étude (Estimé)
30 septembre 2029
Dates d'inscription aux études
Première soumission
26 février 2026
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
26 février 2026
Première publication (Réel)
27 février 2026
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
9 septembre 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
8 septembre 2026
Dernière vérification
1 juillet 2026
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs, glandulaires et épithéliales
- Tumeurs, neuroépithéliales
- Tumeurs neuroectodermiques
- Tumeurs, cellules germinales et embryonnaires
- Tumeurs, tissu nerveux
- Tumeurs neuroectodermiques, primitives, périphériques
- Tumeurs neuroectodermiques primitives
- Neuroblastome
- Ganglioneuroblastome
- Peptides
- Acides aminés, peptides et protéines
- Protéines
- Produits chimiques organiques
- Composés hétérocycliques
- Techniques d'investigation
- Manipulation des échantillons
- Techniques de laboratoire clinique
- Techniques et procédures de diagnostic
- Diagnostic
- Procédures chirurgicales, opératoires
- Techniques cytologiques
- Cytodiagnostic
- Hydrocarbures
- Facteurs biologiques
- Glucides
- Camptothécine
- Alcaloïdes
- Techniques de diagnostic, chirurgicale
- Techniques de chimie, analytique
- Analyse du spectre
- Moutards phosphoramides
- Composés de moutarde d'azote
- Composés moutarde
- Hydrocarbures, halogénés
- Phosphoramides
- Composés organophosphores
- Peptides de signalisation intercellulaire et protéines
- Glycoprotéines
- Glycoconjuguis
- Facteurs de croissance des cellules hématopoïétiques
- Cytokines
- Cyclophosphamide
- Topotécan
- Biopsie
- Spectroscopie de résonance magnétique
- dinutuximab
- sargramostim
- iberdomide
- Facteurs de stimulation des colonies
Autres numéros d'identification d'étude
- NCI-2026-01050 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U10CA180886 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- ANBL2421 (Autre identifiant: CTEP)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
Le NCI s'engage à partager les données conformément à la politique des NIH.
Pour plus de détails sur la manière dont les données des essais cliniques sont partagées, accédez au lien vers la page de la politique de partage des données des NIH.
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
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