Testen van de toevoeging van Iberdomide aan de therapie bij mensen met neuroblastoom dat is teruggekomen, niet op de behandeling heeft gereageerd of verergerd is

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten ≥ 1 jaar en ≤ 30 jaar oud zijn op het moment van inschrijving voor de studie
• Patiënten moeten bij de initiële diagnose histologische verificatie van neuroblastoom of ganglioneuroblastoom hebben gehad of aantoonbare neuroblastoomcellen in het beenmerg met verhoogde urine catecholaminen (d.w.z. > 2 x bovenste limiet van normaal [ULN])
• Progressief/recidiverend of refractair (gedefinieerd als persisterende ziekte met een algehele respons niet beter dan een minimale respons [MR] op eerdere therapie volgens de herziene Internationale Neuroblastoom Responscriteria [INRC]) neuroblastoom gebaseerd op de herziene INRC

• Patiënten moeten aan ÉÉN van de volgende criteria voldoen:

  • Primair refractaire ziekte

    • Primair refractaire ziekte na chemo-immunotherapie als onderdeel van inductietherapie (bijv. ANBL17P1, ANBL2131 Arm B). Patiënten met primair refractaire ziekte moeten ten minste 4 cycli van eerstelijns hoogrisico inductie chemo-immunotherapie hebben ontvangen

    • Primair refractaire ziekte na agressieve multi-drug inductiechemotherapie volgens of volgens een hoogrisico NB-protocol (bijv. A3973, ANBL0532, ANBL09P1, ANBL12P1, ANBL1531, of ANBL2131 Arm A) met persisterende ziekte aan het einde van ten minste 4 cycli van chemo-immunotherapie gebruikt als verlengde inductie of pre-consolidatie intensivering van therapie voor primair refractaire ziekte (bijv. ANBL2131 Arm A met verlengde inductie, ANBL1221, of ANBL1821)

      • OPMERKING: Patiënten die ziekteprogressie ervoeren tijdens of binnen 30 dagen na voltooiing (laatste dag van anti-GD2-antilichaam) van chemo-immunotherapie tijdens inductie of verlengde inductie komen niet in aanmerking voor de studie

  • Recidiverende/progressieve ziekte

    • Eerste episode van recidief na chemo-immunotherapie als onderdeel van inductietherapie (bijv. ANBL17P1, ANBL2131 Arm B) of verlengde inductie (bijv. ANBL2131 Arm A)

      • OPMERKING: Patiënten die ziekteprogressie ervoeren tijdens of binnen 30 dagen na voltooiing (laatste dag van anti-GD2-antilichaam) van chemo-immunotherapie tijdens inductie of verlengde inductie komen niet in aanmerking voor de studie
    • Eerste episode van recidiverende/progressieve ziekte gedetecteerd tijdens of na chemo-immunotherapie gebruikt als onderdeel van post-consolidatietherapie (bijv. ANBL19P1)
    • Tweede episode van recidiverende/progressieve ziekte gedetecteerd tijdens of na chemo-immunotherapie gebruikt als eerstelijns salvagetherapie voor recidiverende of progressieve ziekte (bijv. ANBL1221, ANBL1821)

• Evalueerbare of meetbare ziekte volgens de herziene INRC

  • Meetbare weke delen ziekte volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versie (v) 1.1 die meta-joodbenzylguanidine (MIBG) avid is of verhoogde FDG-opname op PET-scan demonstreert

  • Evalueerbare ziekte wordt gedefinieerd als:

    • Alleen MIBG-avide laesies (gedetecteerd op MIBG-scan met positieve opname op minimaal één locatie die niet voldoet aan de criteria voor meetbare ziekte. Deze locatie(s) moet(en) ziekte-recidief vertegenwoordigen na voltooiing van therapie, progressieve ziekte tijdens therapie, of refractaire ziekte tijdens inductie). OF
    • Nieuwe botlocatie die avid is voor FDG-PET (MIBG niet-avide tumoren) EN CT/MRI-bevindingen heeft die consistent zijn met tumor OF is bevestigd door biopsie

  • Patiënten met resistente/refractaire weke delen ziekte die niet MIBG avid is of geen verhoogde FDG-opname op PET-scan demonstreert, moeten een biopsie ondergaan om de aanwezigheid van levensvatbaar neuroblastoom te documenteren om als ziekteplaats te worden beschouwd. Biopsie is niet vereist voor patiënten die een nieuwe locatie van weke delen ziekte hebben of radiografisch bewijs van ziekteprogressie, ongeacht of progressie optreedt tijdens het ontvangen van therapie of na voltooiing van therapie

    • OPMERKING: Patiënten met alleen beenmergziekte komen niet in aanmerking. Patiënten met alleen verhoogde catecholaminen (d.w.z. > 2 x ULN) komen ook niet in aanmerking voor deze studie
• Patiënten moeten een prestatiestatus hebben die overeenkomt met Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) scores van 0, 1 of 2. Gebruik Karnofsky voor patiënten > 16 jaar en Lansky voor patiënten ≤ 16 jaar
• Voor de doeleinden van deze studie wordt "chemo-immunotherapie" gedefinieerd als een regime dat elk anti-GD2-antilichaam gebruikt in combinatie met cytotoxische chemotherapie, met doses chemotherapie vergelijkbaar met die gebruikt in ANBL1221, ANBL1821, ANBL17P1, ANBL2131, en ANBL19P1

• Patiënt moet één en NIET MEER DAN één eerder chemo-immunotherapie-bevattend regime hebben ontvangen

  • OPMERKING: Patiënten die ANBL2131 Arm B therapie of een vergelijkbaar regime ontvingen inclusief anti-GD2-antilichaam in combinatie met chemotherapie en vervolgens een verlengde inductie met chemo-immunotherapie ontvingen (ongeacht of de chemo-immunotherapie werd toegediend voor recidief, progressie, of slechte eind van inductie respons) worden beschouwd als twee regimes van chemo-immunotherapie te hebben ontvangen. Deze patiënten komen niet in aanmerking voor deze trial

• Patiënt mag niet meer dan twee eerdere therapielijnen hebben ontvangen, inclusief eerstelijnstherapie

  • Standaard hoogrisico inductie met of zonder verlengde inductie gevolgd door consolidatie en post-consolidatie immunotherapie met of zonder eflornithine (DFMO) voortzettingstherapie wordt beschouwd als één therapielijn

  • ANBL2131 Arm B inductie zonder verlengde inductie gevolgd door consolidatie en post-consolidatie immunotherapie met of zonder DFMO voortzettingstherapie wordt beschouwd als één therapielijn

    • OPMERKING: Inductie op ANBL2131 Arm B en verlengde inductie worden beschouwd als twee afzonderlijke regimes voor het tellen van het aantal chemo-immunotherapie regimes. Bovendien komen patiënten die ANBL2131 Arm B therapie of een vergelijkbaar regime ontvingen inclusief anti-GD2-antilichaam in combinatie met chemotherapie die een andere lijn van recidief therapie ontvingen na Arm B of vergelijkbare behandeling ook niet in aanmerking

  • In de recidiefsetting wordt één therapielijn beschouwd als ten minste één toegediende cyclus van chemo-immunotherapie (zonder limiet op het aantal opeenvolgende cycli van chemo-immunotherapie)

    • OPMERKING: Een wijziging in het chemotherapieregime of anti-GD2-antilichaam wordt beschouwd als een extra lijn van chemo-immunotherapie en deze patiënten komen niet in aanmerking voor de trial

  • In de refractaire setting waar chemo-immunotherapie werd gebruikt als verlengde inductie of pre-consolidatie intensivering van therapie voor primair refractaire ziekte, wordt één therapielijn beschouwd als ten minste 4 toegediende cycli van chemo-immunotherapie (zonder limiet op het aantal opeenvolgende cycli van chemo-immunotherapie)

    • OPMERKING: Een wijziging in het chemotherapieregime of anti-GD2-antilichaam wordt beschouwd als een extra lijn van chemo-immunotherapie en deze patiënten komen niet in aanmerking voor de trial
• Patiënten moeten volledig hersteld zijn van de acute toxische effecten van alle eerdere chemotherapie, immunotherapie of radiotherapie voordat zij aan deze studie deelnemen
• Myelosuppressieve chemotherapie: Mag niet zijn ontvangen binnen 14 dagen (2 weken) voor deelname aan deze studie
• Biologisch (anti-neoplastisch middel): Anti-kanker middelen waarvan niet bekend is dat ze myelosuppressief zijn (bijv. niet geassocieerd met verminderde bloedplaatjes of ANC tellingen): ≥ 7 dagen na de laatste dosis van het middel. Zie Developmental Therapeutics Committee (DVL) homepage voor commerciële en Fase 1 onderzoekmiddel classificaties
• Antilichamen: ≥ 21 dagen moeten zijn verstreken sinds infusie van de laatste dosis antilichaam, en toxiciteit gerelateerd aan eerdere antilichaamtherapie moet zijn hersteld tot graad ≤ 1

• Radiotherapie (RT):

  • ≥ 7 dagen moeten zijn verstreken vanaf kleine portie bestraling; ≥ 12 weken moeten zijn verstreken vanaf grote veld radiotherapie (d.w.z., totale lichaamsbestraling, craniospinaal, hele abdomen, totale long, > 50% beenmerg ruimte); ≥ 6 weken vanaf andere substantiële beenmerg bestraling
  • Laesies die eerder zijn bestraald kunnen niet worden gebruikt als doel laesies tenzij er radiografisch bewijs is van progressie op de locatie na bestraling of een biopsie uitgevoerd na bestraling levensvatbaar neuroblastoom toont. Palliatieve bestraling tijdens de studie is niet toegestaan
• Stamceltransplantatie (SCT): Patiënten zijn in aanmerking ≥ 6 weken na autologe stamceltransplantaties of stamcelinfusies (inclusief stamcelinfusies gegeven als ondersteunende zorg na iobenguan I-131 [131I-MIBG] therapie) zolang hematologische en andere in aanmerking komende criteria zijn voldaan

• 131I-MIBG therapie: Patiënten die eerder 131I-MIBG therapie ontvingen voor recidiverende/refractaire ziekte of slechte eind van inductie respons komen niet in aanmerking

  • Eerder ontvangen van 131I-MIBG therapie als onderdeel van geplande eerstelijns inductietherapie (bijv. ANBL09P1, ANBL1531) is toegestaan. Patiënten zijn in aanmerking ≥ 6 weken na therapeutische 131I-MIBG mits alle andere in aanmerking komende criteria zijn voldaan
• Groei factor: Patiënten mogen niet langwerkende myeloïde groeifactoren hebben ontvangen (bijv. pegfilgrastim) binnen 14 dagen voor deelname aan deze studie. Zeven dagen moeten zijn verstreken sinds toediening van een kortwerkende myeloïde groeifactor of bloedplaatjes groeifactor/stimulerende middelen (bijv., romiplostim, eltrombopag)
• Intraveneus immunoglobuline (IVIG): Patiënten mogen niet IVIG hebben ontvangen binnen 14 dagen voor studie deelname
• Bekende HIV-geïnfecteerde patiënten op effectieve antiretrovirale therapie met ondetecteerbare virale lading binnen 6 maanden komen in aanmerking voor deze trial

• Perifeer absoluut neutrofiel aantal (ANC) ≥ 1000/uL (uitgevoerd binnen 7 dagen voor inschrijving)

  • Patiënten waarvan bekend is dat ze beenmerg betrokkenheid hebben met neuroblastoom komen in aanmerking mits de minimale ANC en transfusie-onafhankelijke bloedplaatjes telling criteria zijn voldaan

• Bloedplaatjes telling ≥ 100.000/uL (transfusie onafhankelijk) (uitgevoerd binnen 7 dagen voor inschrijving)

  • Patiënten waarvan bekend is dat ze beenmerg betrokkenheid hebben met neuroblastoom komen in aanmerking mits de minimale ANC en transfusie-onafhankelijke bloedplaatjes telling criteria zijn voldaan

• Een serum creatinine gebaseerd op leeftijd/geslacht als volgt: (uitgevoerd binnen 7 dagen voor inschrijving)

  • Leeftijd: 1 tot < 2 jaar; Maximum serum creatinine (mg/dL): 0,6 (man) 0,6 (vrouw)
  • Leeftijd: 2 tot < 6 jaar; Maximum serum creatinine (mg/dL): 0,8 (man) 0,8 (vrouw)
  • Leeftijd: 6 tot < 10 jaar; Maximum serum creatinine (mg/dL): 1 (man) 1 (vrouw)
  • Leeftijd: 10 tot < 13 jaar; Maximum serum creatinine (mg/dL): 1,2 (man) 1,2 (vrouw)
  • Leeftijd: 13 tot < 16 jaar; Maximum serum creatinine (mg/dL): 1,5 (man) 1,4 (vrouw)
  • Leeftijd: ≥ 16 jaar; Maximum serum creatinine (mg/dL): 1,7 (man) 1,4 (vrouw) OF - een 24-uurs urine creatinine klaring ≥ 60 mL/min/1,73 m^2 OF - een glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) ≥ 60 mL/min/1,73 m^2. Indien gebruikt voor in aanmerking komend, moet GFR worden uitgevoerd met directe meting met een nucleaire bloedbemonsteringsmethode OF directe kleine molecuul klaring methode (iothalamaat of ander molecuul volgens institutionele standaard)
  • Opmerking: Geschatte GFR (eGFR) van serum creatinine, cystatine C of andere schattingen zijn niet acceptabel voor het bepalen van in aanmerking komendheid
• Totaal bilirubine ≤ 1,5 x bovenste limiet van normaal (ULN) voor leeftijd of ≤ 3,0 mg/dL voor patiënten met gedocumenteerd Gilbert-syndroom (uitgevoerd binnen 7 dagen voor inschrijving)

• Serum glutamine pyruvaat transaminase (SGPT) (alanine aminotransferase [ALT]) ≤ 135 U/L (uitgevoerd binnen 7 dagen voor inschrijving)

  • Opmerking: Voor het doel van deze studie is de ULN voor SGPT (ALT) ingesteld op de waarde van 45 U/L
• Verkortingsfractie van ≥ 27% door echocardiogram (ECHO), OF ejectiefractie van ≥ 50% door ECHO of gegradeerde radionuclide studie (verkregen binnen 21 dagen voor inschrijving en start van protocol therapie)
• Geen bewijs van dyspneu in rust, geen inspanningsintolerantie, geen chronische zuurstofbehoefte, en kamerlucht pulsoximetrie > 94% als er een klinische indicatie is voor pulsoximetrie. Normale longfunctietesten bij patiënten die in staat zijn om mee te werken aan testen (inclusief diffusiecapaciteit van de long voor koolmonoxide [DLCO]) zijn vereist als er een klinische indicatie is voor bepaling. Voor patiënten die geen respiratoire symptomen hebben, zijn volledige longfunctietesten (PFT's) NIET vereist (verkregen binnen 21 dagen voor inschrijving en start van protocol therapie)
• Patiënten met een voorgeschiedenis van centrale zenuwstelsel (CZS) metastatische ziekte moeten geen klinisch of radiologisch bewijs hebben van actieve CZS ziekte op het moment van studie inschrijving. Patiënten met een epileptische aandoening kunnen worden ingeschreven als ze onder anticonvulsiva staan en goed gecontroleerd zijn
• CZS toxiciteit ≤ graad 2

Exclusiecriteria:

• Patiënten die allogene stamceltherapie ontvingen worden uitgesloten
• Patiënten moeten ten minste 7 dagen voor inschrijving gestopt zijn met farmacologische doses systemische steroïden. Patiënten die farmacologische doses systemische corticosteroïden nodig hebben of waarschijnlijk nodig zullen hebben tijdens behandeling in deze studie komen niet in aanmerking. De enige uitzondering is voor patiënten waarvan bekend is dat ze 2 mg/kg of minder hydrocortison nodig hebben (of een equivalente dosis van een alternatieve corticosteroid) als premedicatie voor bloedproduct toediening om allergische transfusiereacties te voorkomen. Het gebruik van conventionele doses geïnhaleerde steroïden voor de behandeling van astma is toegestaan, evenals het gebruik van fysiologische doses steroïden voor patiënten met bekende bijnierinsufficiëntie. Patiënten op andere immunosuppressieve medicatie (bijv. cyclosporine, tacrolimus) komen niet in aanmerking
• Patiënten met onbehandelde CZS ziekte worden uitgesloten. Als de CZS ziekte adequaat is behandeld (bijv., chirurgische resectie en bestraling; of bestraling alleen) en er geen bewijs is van progressie in het CZS, dan komt de patiënt in aanmerking
• Patiënten met een voorgeschiedenis van permanent moeten stoppen met anti-GD2 therapie of sargarmostim (GM-CSF) vanwege geneesmiddelgerelateerde toxiciteit worden uitgesloten
• Patiënten met een voorgeschiedenis van graad 4 allergische reacties of andere geneesmiddelgerelateerde toxiciteiten die permanente stopzetting van dinutuximab, dinutuximab-beta, of sargarmostim (GM-CSF) vereisten worden uitgesloten
• Patiënten met myelodysplastisch syndroom of met enig ander maligniteit anders dan neuroblastoom worden uitgesloten
• Patiënten met eerdere blootstelling aan iberdomide worden uitgesloten
• Patiënten met een voorgeschiedenis van ernstige allergische reactie op een ander immunomodulerend middel (bijv., thalidomide, lenalidomide, of pomalidomide) worden uitgesloten
• Patiënten die orale/nasogastrische/gastrostomie medicatie niet kunnen verdragen komen niet in aanmerking voor deze trial. Bovendien worden patiënten met significante malabsorptie zoals chronische gastro-intestinale ziekten (bijv., inflammatoire darmziekte) of significante darmresectie die adequate orale medicatie absorptie zou verhinderen uitgesloten
• Patiënten mogen geen enzym-inducerende anticonvulsiva hebben ontvangen inclusief maar niet beperkt tot fenytoïne, fenobarbital, of carbamazepine gedurende ten minste 7 dagen voor studie inschrijving. Patiënten die niet-enzym-inducerende anticonvulsiva ontvangen zoals gabapentine, valproïnezuur, of levetiracetam komen in aanmerking
• Patiënten die sterke inductoren of remmers van CYP3A4 hebben ontvangen binnen 14 dagen voor studie inschrijving komen niet in aanmerking
• Patiënten met voorgeschiedenis van eerdere ongeprovoceerde trombose/trombo-embolische gebeurtenissen komen niet in aanmerking. Patiënten met een voorgeschiedenis van geprovoceerde trombose/trombo-embolische gebeurtenissen (bijv., gerelateerd aan centrale lijnen) komen in aanmerking als ze niet langer antistolling nodig hebben of gedurende ten minste 6 weken voor de eerste dosis van studiebehandeling op een stabiele dosis antistollingstherapie zijn geweest en geen complicaties hebben van de trombose/trombo-embolische gebeurtenis of het antistollingsregime
• Patiënten met een ongecontroleerde infectie komen niet in aanmerking
• Patiënten met perifere neuropathie ≥ graad 2 worden uitgesloten
• Patiënten met een significante intercurrente ziekte (elk voortdurend ernstig medisch probleem niet gerelateerd aan kanker of de behandeling ervan) die niet wordt gedekt door de gedetailleerde exclusiecriteria en die naar verwachting interfereert met de werking van studiemiddelen of de ernst van de toxiciteiten ervaren van studiebehandeling significant verhoogt komen niet in aanmerking
• Patiënten die ziekteprogressie ervoeren tijdens of binnen 30 dagen na voltooiing van chemo-immunotherapie tijdens inductie of verlengde inductie komen niet in aanmerking voor de studie
• Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn komen niet in aanmerking omdat foetale toxiciteiten en teratogene effecten zijn opgemerkt voor verschillende van de studiegeneesmiddelen. Zwangerschapstesten en maandelijkse counseling zijn vereist voor individuen met kinderwens. Mannelijke patiënten moeten volledige onthouding beoefenen of overeenkomen om een condoom te gebruiken tijdens seksueel contact met individuen met kinderwens (IOCBP) tijdens deelname aan de studie, tijdens dosisonderbrekingen, en gedurende ten minste 28 dagen na stopzetting van de studie, zelfs als hij een succesvolle vasectomie heeft ondergaan
• Zogende vrouwen die van plan zijn hun zuigelingen borstvoeding te geven komen niet in aanmerking
• Seksueel actieve patiënten met voortplantingspotentieel die niet hebben ingestemd met gelijktijdig gebruik van twee effectieve anticonceptiemethoden zonder onderbreking, gedurende ten minste 7 dagen voor start van studiebehandeling, gedurende de hele duur van studiebehandeling, tijdens dosisonderbrekingen, en gedurende ten minste 28 dagen na de laatste dosis iberdomide komen niet in aanmerking. De twee anticonceptiemethoden moeten één zeer effectieve methode en één aanvullende effectieve methode omvatten
• Alle patiënten en/of hun ouders of wettelijke voogden moeten een schriftelijke geïnformeerde toestemming ondertekenen
• Alle institutionele, Food and Drug Administration (FDA), en National Cancer Institute (NCI) vereisten voor humane studies moeten worden voldaan