Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Testowanie dodania Iberdomidu do terapii u osób z nerwiakiem zarodkowym, który nawrócił, nie zareagował na leczenie lub się pogorszył

14 kwietnia 2026 zaktualizowane przez: National Cancer Institute (NCI)

Badanie fazy 1/2 dinutuksymabu/cyklofosfamidu/topotekanu/sargramostymu (GM-CSF) z lub bez iberdomidu u dzieci z nawrotowym, opornym lub postępującym nerwiakiem zarodkowym po wcześniejszej chemioimmunoterapii

To badanie fazy I/II ocenia działania niepożądane i optymalną dawkę iberdomidu w połączeniu z lekami chemioimmunoterapii oraz sprawdza jego skuteczność w leczeniu pacjentów z nerwiakiem zarodkowym, który nawrócił po okresie poprawy (nawrotowy), nie odpowiada na leczenie (oporny) lub rośnie, rozprzestrzenia się lub pogarsza (postępujący) po wcześniejszej chemioimmunoterapii. Iberdomid jest modulatorem cereblonu. Działa poprzez wspomaganie układu odpornościowego w niszczeniu komórek nowotworowych. Chemioimmunoterapia to chemioterapia połączona z immunoterapią. Leki chemioterapeutyczne, takie jak cyklofosfamid i topotekan, działają na różne sposoby, hamując wzrost komórek nowotworowych – zabijając komórki, zatrzymując ich podział lub zapobiegając rozprzestrzenianiu się. Immunoterapia z dinutuksymabem może wywoływać zmiany w układzie odpornościowym organizmu i zakłócać zdolność komórek nowotworowych do wzrostu i rozprzestrzeniania się. Czynniki stymulujące tworzenie kolonii granulocytów i makrofagów (GM-CSF), takie jak sargramostym, mogą zwiększać produkcję komórek krwi i pomagać układowi odpornościowemu w regeneracji po działaniach niepożądanych chemioterapii. Podawanie iberdomidu z chemioimmunoterapią może być bezpieczne, dobrze tolerowane i/lub skuteczne w leczeniu pacjentów z nawrotowym, opornym lub postępującym nerwiakiem zarodkowym po wcześniejszej chemioimmunoterapii.

Przegląd badań

Status

Jeszcze nie rekrutacja

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

GŁÓWNE CELE:

I. Określenie zalecanej dawki fazy 2 (RP2D) iberdomidu podawanego w połączeniu z dinutuksymabem, cyklofosfamidem, topotekanem i GM-CSF u pacjentów z nawrotowym, opornym na leczenie lub postępującym nerwiakiem zarodkowym wcześniej leczonych chemioimmunoterapią. (Faza 1 eskalacji dawki) II. Ocena, czy dodanie iberdomidu do dinutuksymabu, cyklofosfamidu, topotekanu i GM-CSF wiąże się z lepszym odsetkiem odpowiedzi w porównaniu z dinutuksymabem, cyklofosfamidem, topotekanem i GM-CSF u pacjentów z opornym na leczenie, nawrotowym lub postępującym nerwiakiem zarodkowym wcześniej leczonych chemioimmunoterapią. (Faza 2 oceny skuteczności)

DRUGORZĘDNE CELE:

I. Ocena wstępnego odsetka odpowiedzi na dodanie iberdomidu do dinutuksymabu, cyklofosfamidu, topotekanu i GM-CSF u pacjentów z opornym na leczenie, nawrotowym lub postępującym nerwiakiem zarodkowym wcześniej leczonych chemioimmunoterapią. (Faza 1 eskalacji dawki) II. Porównanie przeżycia bez progresji (PFS), całkowitego przeżycia (OS), potwierdzonego odsetka odpowiedzi i czasu trwania odpowiedzi (DOR) między pacjentami otrzymującymi dinutuksymab, cyklofosfamid, topotekan i GM-CSF z dodatkiem iberdomidu i bez niego.

III. Opis profilu toksyczności kombinacji dinutuksymabu, cyklofosfamidu, topotekanu i GM-CSF z iberdomidem i bez niego.

CELE EKSPLORACYJNE:

I. Charakterystyka farmakokinetyki i farmakodynamiki iberdomidu w połączeniu z dinutuksymabem, cyklofosfamidem, topotekanem i GM-CSF.

II. Charakterystyka krążącego profilu immunologicznego pacjentów leczonych z dodatkiem iberdomidu i bez niego do podstawowego schematu dinutuksymabu, cyklofosfamidu, topotekanu i GM-CSF oraz zbadanie związków z odpowiedzią na terapię.

III. Ocena związków między poziomami GD2 w komórkach nowotworowych z próbek szpiku kostnego pacjentów a odpowiedzią na terapię.

IV. Pobranie i bankowanie krwi obwodowej oraz tkanki nowotworowej (archiwalnej i świeżej z resekcji guza pierwotnego lub nawrotu, jeśli dostępne) do przyszłych badań biomarkerów.

SCHEMAT: Jest to badanie fazy I, eskalacji dawki iberdomidu w połączeniu z cyklofosfamidem (CPM), topotekanem (Topo), dinutuksymabem (DIN) i sargramostymem (GM-CSF), po którym następuje badanie fazy II. Pacjenci są przydzielani do 1 z 2 faz.

FAZA 1: Pacjenci otrzymują iberdomid doustnie (PO), przez sondę nosowo-żołądkową (NG) lub przez gastrostomię (G) raz dziennie (QD) w dniach 1-14 lub 1-21, cyklofosfamid dożylnie (IV) przez 15-30 minut w dniach 1-5, topotekan IV przez 30 minut w dniach 1-5, dinutuksymab IV przez 10 godzin w dniach 2-5 oraz sargramostym podskórnie (SC) lub IV przez 2 godziny, rozpoczynając w dniu 6 lub 7 i kontynuując przez co najmniej 7 dawek do czasu, gdy bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) wyniesie ≥ 1500/μL po spodziewanym dołku lub do dnia 21 każdego cyklu. Cykle powtarzają się co 28 dni przez maksymalnie 12 cykli, pod nieobecność progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

FAZA 2: Pacjenci są randomizowani do 1 z 2 ramion.

RAMIĘ A: Pacjenci otrzymują cyklofosfamid IV przez 15-30 minut w dniach 1-5, topotekan IV przez 30 minut w dniach 1-5, dinutuksymab IV przez 10 godzin w dniach 2-5 oraz sargramostym SC lub IV przez 2 godziny, rozpoczynając w dniu 6 lub 7 i kontynuując przez co najmniej 7 dawek do czasu, gdy ANC wyniesie ≥ 1500/μL po spodziewanym dołku lub do dnia 21 każdego cyklu. Cykle powtarzają się co 28 dni przez maksymalnie 12 cykli, pod nieobecność progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

RAMIĘ B: Pacjenci otrzymują iberdomid PO, przez sondę NG lub przez gastrostomię QD w dniach 1-14 lub 1-21, zgodnie z ustaleniami fazy 1, cyklofosfamid IV przez 15-30 minut w dniach 1-5, topotekan IV przez 30 minut w dniach 1-5, dinutuksymab IV przez 10 godzin w dniach 2-5 oraz sargramostym SC lub IV przez 2 godziny, rozpoczynając w dniu 6 lub 7 i kontynuując przez co najmniej 7 dawek do czasu, gdy ANC wyniesie ≥ 1500/μL po spodziewanym dołku lub do dnia 21 każdego cyklu. Cykle powtarzają się co 28 dni przez maksymalnie 12 cykli, pod nieobecność progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Dodatkowo, wszyscy pacjenci przechodzą echokardiografię (ECHO) lub skan wielozadaniowy (MUGA), aspirację i biopsję szpiku kostnego, tomografię komputerową (CT) lub rezonans magnetyczny (MRI) oraz skany jodobenzyloguanidyny I-123 (123I-MIBG) lub pozytonowej tomografii emisyjnej z fludeoksyglukozą F-18 (FDG-PET) w trakcie badania. Wszyscy pacjenci poddają się również pobraniu próbek krwi w ramach badania.

Po zakończeniu leczenia badawczego, pacjenci są obserwowani po 30 dniach, 3, 6 i 12 miesiącach, co 6 miesięcy przez lata 2-3, a następnie co roku przez lata 4-5.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

76

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dziecko
  • Dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria włączenia:

  • Pacjenci muszą mieć ≥ 1 rok i ≤ 30 lat w momencie włączenia do badania
  • Pacjenci musieli mieć histologiczne potwierdzenie neuroblastomy lub ganglioneuroblastomy lub wykazanie obecności komórek neuroblastomy w szpiku kostnym z podwyższonymi katecholaminami w moczu (tj. > 2 × górna granica normy [GGN]) w momencie początkowej diagnozy
  • Neuroblastoma postępująca/nawracająca lub oporna (zdefiniowana jako utrzymująca się choroba z ogólną odpowiedzią nie lepszą niż odpowiedź częściowa [MR] na wcześniejsze leczenie według zmodyfikowanych Międzynarodowych Kryteriów Odpowiedzi w Neuroblastomie [INRC]) na podstawie zmodyfikowanych INRC

  • Pacjenci muszą spełniać JEDNO z następujących kryteriów:

    • Choroba pierwotnie oporna

      • Choroba pierwotnie oporna po chemioimmunoterapii jako część terapii indukcyjnej (np. ANBL17P1, ANBL2131 Ramie B). Pacjenci z chorobą pierwotnie oporną musieli otrzymać co najmniej 4 cykle pierwszoliniowej chemioimmunoterapii indukcyjnej wysokiego ryzyka

      • Choroba pierwotnie oporna po agresywnej wielolekowej chemioterapii indukcyjnej w ramach lub zgodnie z protokołem wysokiego ryzyka NB (np. A3973, ANBL0532, ANBL09P1, ANBL12P1, ANBL1531 lub ANBL2131 Ramie A) z utrzymującą się chorobą po zakończeniu co najmniej 4 cykli chemioimmunoterapii stosowanej jako przedłużona indukcja lub przedkonsolidacyjna intensyfikacja leczenia choroby pierwotnie opornej (np. ANBL2131 Ramie A z przedłużoną indukcją, ANBL1221 lub ANBL1821)

        • UWAGA: Pacjenci, u których wystąpiła progresja choroby podczas lub w ciągu 30 dni od zakończenia (ostatniego dnia podania przeciwciała anty-GD2) chemioimmunoterapii podczas indukcji lub przedłużonej indukcji, nie kwalifikują się do badania

    • Choroba nawrotowa/postępująca

      • Pierwszy epizod nawrotu po chemioimmunoterapii jako części terapii indukcyjnej (np. ANBL17P1, ANBL2131 Ramie B) lub przedłużonej indukcji (np. ANBL2131 Ramie A)

        • UWAGA: Pacjenci, u których wystąpiła progresja choroby podczas lub w ciągu 30 dni od zakończenia (ostatniego dnia podania przeciwciała anty-GD2) chemioimmunoterapii podczas indukcji lub przedłużonej indukcji, nie kwalifikują się do badania
      • Pierwszy epizod choroby nawrotowej/postępującej wykryty podczas lub po chemioimmunoterapii stosowanej jako część leczenia pokonsolidacyjnego (np. ANBL19P1)
      • Drugi epizod choroby nawrotowej/postępującej wykryty podczas lub po chemioimmunoterapii stosowanej jako pierwszoliniowa terapia ratunkowa w przypadku choroby nawrotowej lub postępującej (np. ANBL1221, ANBL1821)

  • Ocenialna lub mierzalna choroba według zmodyfikowanych INRC

    • Mierzalna choroba tkanek miękkich według Kryteriów Oceny Odpowiedzi w Guzach Litych (RECIST) wersja (v) 1.1, która jest MIBG-awidna lub wykazuje zwiększony wychwyt FDG w badaniu PET

    • Ocenialna choroba jest zdefiniowana jako:

      • Wyłącznie zmiany MIBG-awidne (wykryte w badaniu MIBG z pozytywnym wychwytem w co najmniej jednym miejscu, które nie spełniają kryteriów choroby mierzalnej. To miejsce/miejsca musi/muszą reprezentować nawrót choroby po zakończeniu terapii, progresję choroby podczas terapii lub chorobę oporną podczas indukcji). LUB
      • Nowe ognisko kostne, które jest awidne w FDG-PET (guzy nie-MIBG-awidne) ORAZ ma wyniki TK/MRI zgodne z guzem LUB zostało potwierdzone biopsją

    • Pacjenci z oporną/refrakterną chorobą tkanek miękkich, która nie jest MIBG-awidna lub nie wykazuje zwiększonego wychwytu FDG w badaniu PET, muszą przejść biopsję w celu udokumentowania obecności żywej neuroblastomy, aby zostać uznanym za ognisko choroby. Biopsja nie jest wymagana u pacjentów, którzy mają nowe ognisko choroby tkanek miękkich lub radiologiczne dowody progresji choroby, niezależnie od tego, czy progresja występuje podczas otrzymywania terapii, czy po jej zakończeniu

      • UWAGA: Pacjenci z wyłącznie chorobą szpiku kostnego nie kwalifikują się. Pacjenci z wyłącznie podwyższonymi katecholaminami (tj. > 2 × GGN) również nie kwalifikują się do tego badania
  • Pacjenci muszą mieć status sprawności odpowiadający wynikom Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 lub 2. Dla pacjentów > 16 lat stosować skalę Karnofsky'ego, a dla pacjentów ≤ 16 lat skalę Lansky'ego
  • Dla celów tego badania „chemioimmunoterapia” jest zdefiniowana jako schemat wykorzystujący dowolne przeciwciało anty-GD2 w połączeniu z cytotoksyczną chemioterapią, z dawkami chemioterapii podobnymi do tych stosowanych w ANBL1221, ANBL1821, ANBL17P1, ANBL2131 i ANBL19P1

  • Pacjent musiał otrzymać jeden i NIE WIĘCEJ NIŻ jeden wcześniejszy schemat zawierający chemioimmunoterapię

    • UWAGA: Pacjenci, którzy otrzymali terapię ANBL2131 Ramie B lub podobny schemat obejmujący przeciwciało anty-GD2 w połączeniu z chemioterapią, a następnie otrzymali przedłużoną indukcję z chemioimmunoterapią (niezależnie od tego, czy chemioimmunoterapia była podawana z powodu nawrotu, progresji czy słabej odpowiedzi na koniec indukcji), będą uważani za otrzymujących dwa schematy chemioimmunoterapii. Ci pacjenci nie kwalifikują się do tego badania

  • Pacjent nie mógł otrzymać więcej niż dwóch wcześniejszych linii terapii, w tym terapii pierwszoliniowej

    • Standardowa indukcja wysokiego ryzyka z przedłużoną indukcją lub bez, a następnie konsolidacja i immunoterapia pokonsolidacyjna z terapią kontynuacyjną eflornityną (DFMO) lub bez, będzie uważana za jedną linię terapii

    • Indukcja ANBL2131 Ramie B bez przedłużonej indukcji, a następnie konsolidacja i immunoterapia pokonsolidacyjna z terapią kontynuacyjną DFMO lub bez, będzie uważana za jedną linię terapii

      • UWAGA: Indukcja w ANBL2131 Ramie B i przedłużona indukcja są uważane za dwa oddzielne schematy dla celów zliczania liczby schematów chemioimmunoterapii. Ponadto pacjenci, którzy otrzymali terapię ANBL2131 Ramie B lub podobny schemat obejmujący przeciwciało anty-GD2 w połączeniu z chemioterapią, którzy otrzymali kolejną linię terapii nawrotowej po Ramieniu B lub podobnym leczeniu, również nie kwalifikują się

    • W przypadku nawrotu, jedna linia terapii będzie uważana za co najmniej jeden dostarczony cykl chemioimmunoterapii (bez limitu liczby kolejnych cykli chemioimmunoterapii)

      • UWAGA: Zmiana schematu chemioterapii lub przeciwciała anty-GD2 będzie uważana za dodatkową linię chemioimmunoterapii i ci pacjenci nie będą kwalifikować się do badania

    • W przypadku oporności, gdzie chemioimmunoterapia była stosowana jako przedłużona indukcja lub przedkonsolidacyjna intensyfikacja leczenia choroby pierwotnie opornej, jedna linia terapii będzie uważana za co najmniej 4 dostarczone cykle chemioimmunoterapii (bez limitu liczby kolejnych cykli chemioimmunoterapii)

      • UWAGA: Zmiana schematu chemioterapii lub przeciwciała anty-GD2 będzie uważana za dodatkową linię chemioimmunoterapii i ci pacjenci nie będą kwalifikować się do badania
  • Pacjenci muszą w pełni wyzdrowieć z ostrych efektów toksycznych wszystkich wcześniejszych chemioterapii, immunoterapii lub radioterapii przed wejściem do tego badania
  • Chemioterapia mielosupresyjna: Nie mogła być otrzymana w ciągu 14 dni (2 tygodni) przed włączeniem do tego badania
  • Środek biologiczny (środek przeciwnowotworowy): Środki przeciwnowotworowe nieznane jako mielosupresyjne (np. nie związane ze zmniejszeniem liczby płytek krwi lub ANC): ≥ 7 dni od ostatniej dawki środka. Zobacz stronę główną Komitetu Rozwoju Terapeutycznego (DVL) w celu klasyfikacji komercyjnych i badawczych środków fazy 1
  • Przeciwciała: ≥ 21 dni musiało upłynąć od wlewu ostatniej dawki przeciwciała, a toksyczność związana z wcześniejszą terapią przeciwciałami musi ustąpić do stopnia ≤ 1

  • Radioterapia (RT):

    • ≥ 7 dni musiało upłynąć od małopolowej radioterapii; ≥ 12 tygodni musiało upłynąć od wielkopolowej radioterapii (tj. napromieniania całego ciała, czaszkowo-kręgowego, całej jamy brzusznej, całych płuc, > 50% przestrzeni szpikowej); ≥ 6 tygodni od innej znaczącej radioterapii szpiku kostnego
    • Zmiany, które były wcześniej napromieniane, nie mogą być użyte jako zmiany docelowe, chyba że istnieją radiologiczne dowody progresji w miejscu po radioterapii lub biopsja wykonana po radioterapii wykazuje żywą neuroblastomę. Radioterapia paliatywna podczas badania nie jest dozwolona
  • Przeszczep komórek macierzystych (SCT): Pacjenci są kwalifikowalni ≥ 6 tygodni po autologicznych przeszczepach komórek macierzystych lub wlewach komórek macierzystych (w tym wlewach komórek macierzystych podawanych jako leczenie wspomagające po terapii iobenguanem I-131 [131I-MIBG]), pod warunkiem że zostały spełnione kryteria hematologiczne i inne kryteria kwalifikowalności

  • Terapia 131I-MIBG: Pacjenci, którzy wcześniej otrzymali terapię 131I-MIBG z powodu choroby nawrotowej/opornej lub słabej odpowiedzi na koniec indukcji, nie kwalifikują się

    • Wcześniejsze otrzymanie terapii 131I-MIBG jako części planowanej pierwszoliniowej terapii indukcyjnej (np. ANBL09P1, ANBL1531) jest dozwolone. Pacjenci są kwalifikowalni ≥ 6 tygodni po terapeutycznym 131I-MIBG, pod warunkiem że wszystkie inne kryteria kwalifikowalności są spełnione
  • Czynnik wzrostu: Pacjenci nie mogli otrzymywać długodziałających mieloidalnych czynników wzrostu (np. pegfilgrastymu) w ciągu 14 dni przed włączeniem do tego badania. Siedem dni musiało upłynąć od podania krótkodziałającego mieloidalnego czynnika wzrostu lub czynnika/stymulatora wzrostu płytek krwi (np. romiplostymu, eltrombopagu)
  • Immunoglobulina dożylna (IVIG): Pacjenci nie mogli otrzymywać IVIG w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem badania
  • Pacjenci zakażeni HIV, którzy są na skutecznej terapii antyretrowirusowej z niewykrywalnym wirem w ciągu 6 miesięcy, kwalifikują się do tego badania

  • Obwodowa bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1000/μL (wykonana w ciągu 7 dni przed rejestracją)

    • Pacjenci, u których wiadomo o zajęciu szpiku kostnego przez neuroblastomę, są kwalifikowalni, pod warunkiem że spełnione są minimalne kryteria ANC i niezależnego od transfuzji poziomu płytek krwi

  • Liczba płytek krwi ≥ 100 000/μL (niezależna od transfuzji) (wykonana w ciągu 7 dni przed rejestracją)

    • Pacjenci, u których wiadomo o zajęciu szpiku kostnego przez neuroblastomę, są kwalifikowalni, pod warunkiem że spełnione są minimalne kryteria ANC i niezależnego od transfuzji poziomu płytek krwi

  • Stężenie kreatyniny w surowicy na podstawie wieku/płci następująco: (wykonane w ciągu 7 dni przed rejestracją)

    • Wiek: 1 do < 2 lat; Maksymalne stężenie kreatyniny w surowicy (mg/dL): 0,6 (mężczyźni) 0,6 (kobiety)
    • Wiek: 2 do < 6 lat; Maksymalne stężenie kreatyniny w surowicy (mg/dL): 0,8 (mężczyźni) 0,8 (kobiety)
    • Wiek: 6 do < 10 lat; Maksymalne stężenie kreatyniny w surowicy (mg/dL): 1 (mężczyźni) 1 (kobiety)
    • Wiek: 10 do < 13 lat; Maksymalne stężenie kreatyniny w surowicy (mg/dL): 1,2 (mężczyźni) 1,2 (kobiety)
    • Wiek: 13 do < 16 lat; Maksymalne stężenie kreatyniny w surowicy (mg/dL): 1,5 (mężczyźni) 1,4 (kobiety)
    • Wiek: ≥ 16 lat; Maksymalne stężenie kreatyniny w surowicy (mg/dL): 1,7 (mężczyźni) 1,4 (kobiety) LUB - klirens kreatyniny w moczu z 24 godzin ≥ 60 mL/min/1,73 m² LUB - wskaźnik filtracji kłębuszkowej (GFR) ≥ 60 mL/min/1,73 m². Jeśli używany do kwalifikowalności, GFR musi być wykonany przy użyciu bezpośredniego pomiaru z metodą pobierania próbek krwi nuklearnych LUB bezpośredniej metody klirensu małej cząsteczki (jotalaminian lub inna cząsteczka według standardu instytucjonalnego)
    • Uwaga: Szacowany GFR (eGFR) z kreatyniny w surowicy, cystatyny C lub innych szacunków nie jest akceptowalny do określenia kwalifikowalności
  • Całkowita bilirubina ≤ 1,5 × górna granica normy (GGN) dla wieku lub ≤ 3,0 mg/dL dla pacjentów z udokumentowanym zespołem Gilberta (wykonana w ciągu 7 dni przed rejestracją)

  • Aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 135 U/L (wykonana w ciągu 7 dni przed rejestracją)

    • Uwaga: Dla celów tego badania GGN dla ALT została ustalona na wartość 45 U/L
  • Skrócenie frakcji ≥ 27% w echokardiogramie (ECHO) LUB frakcja wyrzutowa ≥ 50% w ECHO lub badaniu radionuklidowym (uzyskane w ciągu 21 dni przed rejestracją i rozpoczęciem terapii protokołowej)
  • Brak dowodów na duszność spoczynkową, brak nietolerancji wysiłku, brak przewlekłego zapotrzebowania na tlen i pulsoksymetria w powietrzu pokojowym > 94%, jeśli istnieje wskazanie kliniczne do pulsoksymetrii. Normalne testy czynności płuc u pacjentów, którzy są zdolni do współpracy w testowaniu (w tym dyfuzyjność płuc dla tlenku węgla [DLCO]), są wymagane, jeśli istnieje wskazanie kliniczne do określenia. Dla pacjentów, którzy nie mają objawów oddechowych, pełne testy czynności płuc (PFT) NIE są wymagane (uzyskane w ciągu 21 dni przed rejestracją i rozpoczęciem terapii protokołowej)
  • Pacjenci z historią przerzutowej choroby ośrodkowego układu nerwowego (OUN) nie mogą mieć klinicznych lub radiologicznych dowodów aktywnej choroby OUN w momencie rejestracji do badania. Pacjenci z zaburzeniami napadowymi mogą być zarejestrowani, jeśli są na lekach przeciwdrgawkowych i dobrze kontrolowani
  • Toksyczność OUN ≤ stopień 2

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjenci, którzy otrzymali allogeniczną terapię komórkami macierzystymi, zostaną wykluczeni
  • Pacjenci muszą być odstawieni od farmakologicznych dawek ogólnoustrojowych steroidów przez co najmniej 7 dni przed rejestracją. Pacjenci, którzy wymagają lub prawdopodobnie będą wymagać farmakologicznych dawek ogólnoustrojowych kortykosteroidów podczas otrzymywania leczenia w tym badaniu, są niekwalifikowalni. Jedynym wyjątkiem są pacjenci, u których wiadomo, że wymagają 2 mg/kg lub mniej hydrokortyzonu (lub równoważnej dawki alternatywnego kortykosteroidu) jako premedykacji do podania produktów krwiopochodnych w celu uniknięcia reakcji alergicznych związanych z transfuzją. Stosowanie konwencjonalnych dawek wziewnych steroidów w leczeniu astmy jest dozwolone, podobnie jak stosowanie fizjologicznych dawek steroidów u pacjentów z znaną niewydolnością nadnerczy. Pacjenci przyjmujący jakiekolwiek inne leki immunosupresyjne (np. cyklosporynę, takrolimus) nie kwalifikują się
  • Pacjenci z nieleczoną chorobą OUN zostaną wykluczeni. Jeśli choroba OUN została odpowiednio leczona (np. resekcja chirurgiczna i radioterapia; lub sama radioterapia) i nie ma dowodów na progresję w OUN, wówczas pacjent będzie kwalifikowalny
  • Pacjenci z historią konieczności trwałego zaprzestania terapii anty-GD2 lub sargarmostymu (GM-CSF) z powodu toksyczności związanej z lekiem zostaną wykluczeni
  • Pacjenci z historią reakcji alergicznych stopnia 4 lub innych toksyczności związanych z lekiem, które wymagały trwałego zaprzestania stosowania dinutuksymabu, dinutuksymabu-beta lub sargarmostymu (GM-CSF), zostaną wykluczeni
  • Pacjenci z zespołem mielodysplastycznym lub z jakimkolwiek innym nowotworem niż neuroblastoma zostaną wykluczeni
  • Pacjenci z wcześniejszą ekspozycją na iberdomid zostaną wykluczeni
  • Pacjenci z historią poważnej reakcji alergicznej na inny środek immunomodulujący (np. talidomid, lenalidomid lub pomalidomid) zostaną wykluczeni
  • Pacjenci, którzy nie są w stanie tolerować leków doustnych/nosowo-żołądkowych/żołądkowych, nie będą kwalifikować się do tego badania. Dodatkowo pacjenci z istotnym zespołem złego wchłaniania, takim jak przewlekłe choroby przewodu pokarmowego (np. choroba zapalna jelit) lub istotna resekcja jelita, która uniemożliwiłaby odpowiednie wchłanianie leków doustnych, zostaną wykluczeni
  • Pacjenci nie mogli otrzymywać indukujących enzymy leków przeciwdrgawkowych, w tym, ale nie ograniczając się do, fenytoiny, fenobarbitalu lub karbamazepiny, przez co najmniej 7 dni przed rejestracją do badania. Pacjenci otrzymujący nieindukujące enzymów leki przeciwdrgawkowe, takie jak gabapentyna, kwas walproinowy lub lewetyracetam, będą kwalifikowalni
  • Pacjenci, którzy otrzymali leki, które są silnymi induktorami lub inhibitorami CYP3A4 w ciągu 14 dni przed rejestracją do badania, nie kwalifikują się
  • Pacjenci z historią wcześniejszych nieprowokowanych zdarzeń zakrzepowo-zatorowych nie kwalifikują się. Pacjenci z historią prowokowanych zdarzeń zakrzepowo-zatorowych (np. związanych z cewnikami centralnymi) są kwalifikowalni, jeśli nie wymagają już leczenia przeciwzakrzepowego lub są na stabilnej dawce terapii przeciwzakrzepowej przez co najmniej 6 tygodni przed pierwszą dawką leczenia badawczego i nie mają powikłań związanych z zdarzeniem zakrzepowo-zatorowym lub schematem leczenia przeciwzakrzepowego
  • Pacjenci z niekontrolowaną infekcją nie kwalifikują się
  • Pacjenci z neuropatią obwodową ≥ stopień 2 są wykluczeni
  • Pacjenci z istotną chorobą współistniejącą (jakikolwiek poważny trwający problem medyczny niezwiązany z rakiem lub jego leczeniem), który nie jest objęty szczegółowymi kryteriami wyłączenia i który może zakłócać działanie środków badawczych lub znacząco zwiększać ciężkość toksyczności doświadczanej z leczenia badawczego, nie kwalifikują się
  • Pacjenci, u których wystąpiła progresja choroby podczas lub w ciągu 30 dni od zakończenia chemioimmunoterapii podczas indukcji lub przedłużonej indukcji, nie kwalifikują się do badania
  • Pacjentki w ciąży nie kwalifikują się, ponieważ odnotowano toksyczność płodową i działanie teratogenne dla kilku leków badawczych. Testy ciążowe i comiesięczne poradnictwo są wymagane dla osób zdolnych do zajścia w ciążę. Pacjenci płci męskiej muszą praktykować całkowitą abstynencję lub zgodzić się na używanie prezerwatywy podczas kontaktów seksualnych z osobami zdolnymi do zajścia w ciążę (IOCBP) podczas uczestnictwa w badaniu, podczas przerw w dawkowaniu i przez co najmniej 28 dni po zaprzestaniu udziału w badaniu, nawet jeśli przeszli udaną wazektomię
  • Karmiące piersią kobiety, które planują karmić swoje dzieci piersią, nie kwalifikują się
  • Seksualnie aktywni pacjenci w wieku rozrodczym, którzy nie zgodzili się na jednoczesne stosowanie dwóch skutecznych metod antykoncepcji bez przerwy przez co najmniej 7 dni przed rozpoczęciem leczenia badawczego, przez cały okres leczenia badawczego, podczas przerw w dawkowaniu i przez co najmniej 28 dni po ostatniej dawce iberdomidu, nie kwalifikują się. Dwie metody antykoncepcji muszą obejmować jedną wysoce skuteczną metodę i jedną dodatkową skuteczną metodę
  • Wszyscy pacjenci i/lub ich rodzice lub opiekunowie prawni muszą podpisać pisemną świadomą zgodę
  • Wszystkie wymagania instytucjonalne, Agencji Żywności i Leków (FDA) oraz Narodowego Instytutu Raka (NCI) dotyczące badań na ludziach muszą być spełnione

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Faza 1 (iberdomid, CPM, Topo, DIN, GM-CSF)
Pacjenci otrzymują iberdomid doustnie, przez sondę nosowo-żołądkową lub przez sondę żołądkową raz dziennie w dniach 1–14 lub 1–21, cyklofosfamid dożylnie w ciągu 15–30 minut w dniach 1–5, topotekan dożylnie w ciągu 30 minut w dniach 1–5, dinutuksymab dożylnie w ciągu 10 godzin w dniach 2–5 oraz sargramostym podskórnie lub dożylnie w ciągu 2 godzin, rozpoczynając w dniu 6 lub 7 i kontynuując przez co najmniej 7 dawek do momentu, gdy ANC wyniesie ≥ 1500/μl po spodziewanym punkcie najniższym lub do dnia 21 każdego cyklu. Cykle powtarzane są co 28 dni przez maksymalnie 12 cykli, pod warunkiem braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Dodatkowo, w trakcie badania pacjenci przechodzą badanie echokardiograficzne lub MUGA, aspirację i biopsję szpiku kostnego, tomografię komputerową lub rezonans magnetyczny oraz skany 123I-MIBG lub FDG-PET. Pacjenci również oddają próbki krwi w trakcie badania.
Procedura: Obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego
Poddaj się rezonansowi magnetycznemu
Inne nazwy:
  • MRI
  • Rezonans magnetyczny
  • Skanowanie rezonansu magnetycznego
  • Obrazowanie medyczne, rezonans magnetyczny / jądrowy rezonans magnetyczny
  • PAN
  • Obrazowanie MR
  • Obrazowanie NMR
  • NMRI
  • Obrazowanie magnetycznego rezonansu jądrowego
  • Obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego (MRI)
  • sMRI
  • Rezonans magnetyczny (zabieg)
  • Strukturalny MRI
Procedura: Tomografii komputerowej
Poddaj się tomografii komputerowej
Inne nazwy:
  • Tomografia komputerowa
  • KOT
  • Skanowanie CAT
  • Tomografia komputerowa osiowa
  • Komputerowa tomografia osiowa
  • tomografia
  • Komputerowa tomografia osiowa (zabieg)
  • Tomografia komputerowa (CT).
  • Diagnostyczny skan CAT
  • Diagnostyczny typ usługi skanowania CAT
Lek: Cyklofosfamid
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Cytoksan
  • CTX
  • (-)-cyklofosfamid
  • 2H-1,3,2-Oksazafosforyna, 2-[bis(2-chloroetylo)amino]tetrahydro-, 2-tlenek, monohydrat
  • Karloksan
  • Cyklofosfamida
  • Cyklofosfamid
  • Cykloksal
  • Clafen
  • Klafen
  • Monohydrat CP
  • Ogniwo CYCLO
  • Cykloblastyna
  • Cyklofosfam
  • Monohydrat cyklofosfamidu
  • Cyklofosfan
  • Cyklostyna
  • Cytofosfan
  • Fosfaseron
  • Genoksal
  • Genuxal
  • Ledoksyna
  • Mitoksan
  • Neosar
  • Revimmune
  • Syklofosfamid
  • WR-138719
  • Asta B 518
  • B-518
  • B518
  • WR 138719
  • WR138719
Procedura: Wielobramkowe skanowanie akwizycji
Poddaj się MUGA
Inne nazwy:
  • Skanowanie puli krwi
  • Równoważna angiografia radionuklidów
  • Bramkowane obrazowanie puli krwi
  • MUGA
  • Wentrykulografia radionuklidów
  • RNVG
  • Skanowanie SYMA
  • Zsynchronizowane skanowanie akwizycji z wieloma bramkami
  • Skan MUGA
  • Wielobramkowe skanowanie akwizycji
  • Skanowanie ventriculogramu radionuklidów
  • Skanowanie zamkniętej puli serca
  • Skan RNV
Lek: Topotekan
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Hykamptamina
  • Lakton topotekanowy
Procedura: Aspiracja szpiku kostnego
Poddaj się aspiracji szpiku kostnego
Procedura: Pozytonowa tomografia emisyjna FDG
Przejść FDG-PET
Inne nazwy:
  • FDG
  • FDG-PET
  • Obrazowanie FDG-PET
Biologiczny: Dinutuksymab
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • 14.18
  • Karziba
  • 14.18UTC
  • MOAB rozdz. 14.18
  • przeciwciało monoklonalne Ch14.18
  • Unituksyna
  • Dinutuksymab Beta
Biologiczny: Sargramostym
Biorąc pod uwagę SC lub IV
Inne nazwy:
  • Czynnik stymulujący tworzenie kolonii leucyny 23-L-2
  • DRG-0012
  • Leukina
  • Prokin
  • rhu GM-CFS
  • Sagramostym
  • Sargramostatyna
Procedura: Biopsja szpiku kostnego
Poddaj się biopsji szpiku kostnego
Inne nazwy:
  • Biopsja szpiku kostnego
  • Biopsja, szpik kostny
Procedura: Test echokardiograficzny
Przejdź Echo
Inne nazwy:
  • Echokardiografia
  • WE
Lek: Iberdomid
Podawane doustnie, przez sondę nosowo-żołądkową lub przez gastrostomię
Inne nazwy:
  • CC-220
  • KK 220
Promieniowanie: Procedura Obrazowania Radiologii Nuklearnej
Poddać się badaniom 123I-MIBG
Inne nazwy:
  • RADIOLOGIA NUKLEARNA
Eksperymentalny: Faza 1 ramię b (iberdomid, CPM, Topo, DIN, GM-CSF)
Pacjenci otrzymują iberdomid doustnie, przez zgłębnik nosowo-żołądkowy lub przez zgłębnik żołądkowy raz dziennie w dniach 1-14 lub 1-21, zgodnie z ustaleniami w fazie 1, cyklofosfamid dożylnie przez 15-30 minut w dniach 1-5, topotekan dożylnie przez 30 minut w dniach 1-5, dinutuksymab dożylnie przez 10 godzin w dniach 2-5 oraz sargramostym podskórnie lub dożylnie przez 2 godziny, rozpoczynając w dniu 6 lub 7 i kontynuując przez co najmniej 7 dawek, aż liczba neutrofilów (ANC) osiągnie ≥ 1500/μL po spodziewanym najniższym punkcie lub do dnia 21 każdego cyklu. Cykle powtarzają się co 28 dni przez maksymalnie 12 cykli, pod warunkiem braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Dodatkowo, w trakcie badania pacjenci przechodzą badanie echokardiograficzne (ECHO) lub scyntygrafię serca (MUGA), aspirację i biopsję szpiku kostnego, tomografię komputerową (CT) lub rezonans magnetyczny (MRI) oraz scyntygrafię z użyciem 123I-MIBG lub pozytonową tomografię emisyjną z użyciem FDG (FDG-PET). Pacjenci poddają się również pobieraniu próbek krwi w trakcie badania.
Procedura: Obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego
Poddaj się rezonansowi magnetycznemu
Inne nazwy:
  • MRI
  • Rezonans magnetyczny
  • Skanowanie rezonansu magnetycznego
  • Obrazowanie medyczne, rezonans magnetyczny / jądrowy rezonans magnetyczny
  • PAN
  • Obrazowanie MR
  • Obrazowanie NMR
  • NMRI
  • Obrazowanie magnetycznego rezonansu jądrowego
  • Obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego (MRI)
  • sMRI
  • Rezonans magnetyczny (zabieg)
  • Strukturalny MRI
Procedura: Tomografii komputerowej
Poddaj się tomografii komputerowej
Inne nazwy:
  • Tomografia komputerowa
  • KOT
  • Skanowanie CAT
  • Tomografia komputerowa osiowa
  • Komputerowa tomografia osiowa
  • tomografia
  • Komputerowa tomografia osiowa (zabieg)
  • Tomografia komputerowa (CT).
  • Diagnostyczny skan CAT
  • Diagnostyczny typ usługi skanowania CAT
Lek: Cyklofosfamid
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Cytoksan
  • CTX
  • (-)-cyklofosfamid
  • 2H-1,3,2-Oksazafosforyna, 2-[bis(2-chloroetylo)amino]tetrahydro-, 2-tlenek, monohydrat
  • Karloksan
  • Cyklofosfamida
  • Cyklofosfamid
  • Cykloksal
  • Clafen
  • Klafen
  • Monohydrat CP
  • Ogniwo CYCLO
  • Cykloblastyna
  • Cyklofosfam
  • Monohydrat cyklofosfamidu
  • Cyklofosfan
  • Cyklostyna
  • Cytofosfan
  • Fosfaseron
  • Genoksal
  • Genuxal
  • Ledoksyna
  • Mitoksan
  • Neosar
  • Revimmune
  • Syklofosfamid
  • WR-138719
  • Asta B 518
  • B-518
  • B518
  • WR 138719
  • WR138719
Procedura: Wielobramkowe skanowanie akwizycji
Poddaj się MUGA
Inne nazwy:
  • Skanowanie puli krwi
  • Równoważna angiografia radionuklidów
  • Bramkowane obrazowanie puli krwi
  • MUGA
  • Wentrykulografia radionuklidów
  • RNVG
  • Skanowanie SYMA
  • Zsynchronizowane skanowanie akwizycji z wieloma bramkami
  • Skan MUGA
  • Wielobramkowe skanowanie akwizycji
  • Skanowanie ventriculogramu radionuklidów
  • Skanowanie zamkniętej puli serca
  • Skan RNV
Lek: Topotekan
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Hykamptamina
  • Lakton topotekanowy
Procedura: Aspiracja szpiku kostnego
Poddaj się aspiracji szpiku kostnego
Procedura: Pozytonowa tomografia emisyjna FDG
Przejść FDG-PET
Inne nazwy:
  • FDG
  • FDG-PET
  • Obrazowanie FDG-PET
Biologiczny: Dinutuksymab
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • 14.18
  • Karziba
  • 14.18UTC
  • MOAB rozdz. 14.18
  • przeciwciało monoklonalne Ch14.18
  • Unituksyna
  • Dinutuksymab Beta
Biologiczny: Sargramostym
Biorąc pod uwagę SC lub IV
Inne nazwy:
  • Czynnik stymulujący tworzenie kolonii leucyny 23-L-2
  • DRG-0012
  • Leukina
  • Prokin
  • rhu GM-CFS
  • Sagramostym
  • Sargramostatyna
Procedura: Biopsja szpiku kostnego
Poddaj się biopsji szpiku kostnego
Inne nazwy:
  • Biopsja szpiku kostnego
  • Biopsja, szpik kostny
Procedura: Test echokardiograficzny
Przejdź Echo
Inne nazwy:
  • Echokardiografia
  • WE
Lek: Iberdomid
Podawane doustnie, przez sondę nosowo-żołądkową lub przez gastrostomię
Inne nazwy:
  • CC-220
  • KK 220
Promieniowanie: Procedura Obrazowania Radiologii Nuklearnej
Poddać się badaniom 123I-MIBG
Inne nazwy:
  • RADIOLOGIA NUKLEARNA
Aktywny komparator: Faza 2 ramię a (CPM, Topo, DIN, GM-CSF)
Pacjenci otrzymują cyklofosfamid dożylnie przez 15-30 minut w dniach 1-5, topotekan dożylnie przez 30 minut w dniach 1-5, dinutuksymab dożylnie przez 10 godzin w dniach 2-5 oraz sargramostym podskórnie lub dożylnie przez 2 godziny, począwszy od dnia 6 lub 7 i kontynuując przez co najmniej 7 dawek do momentu osiągnięcia ANC ≥ 1500/μL po oczekiwanym najniższym punkcie lub do dnia 21 każdego cyklu. Cykle powtarzają się co 28 dni przez maksymalnie 12 cykli, pod warunkiem braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Dodatkowo, pacjenci przechodzą badanie ECHO lub MUGA, aspirację i biopsję szpiku kostnego, tomografię komputerową lub rezonans magnetyczny oraz skany 123I-MIBG lub FDG-PET w trakcie trwania badania. Pacjenci również poddają się pobieraniu próbek krwi w ramach badania.
Procedura: Obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego
Poddaj się rezonansowi magnetycznemu
Inne nazwy:
  • MRI
  • Rezonans magnetyczny
  • Skanowanie rezonansu magnetycznego
  • Obrazowanie medyczne, rezonans magnetyczny / jądrowy rezonans magnetyczny
  • PAN
  • Obrazowanie MR
  • Obrazowanie NMR
  • NMRI
  • Obrazowanie magnetycznego rezonansu jądrowego
  • Obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego (MRI)
  • sMRI
  • Rezonans magnetyczny (zabieg)
  • Strukturalny MRI
Procedura: Tomografii komputerowej
Poddaj się tomografii komputerowej
Inne nazwy:
  • Tomografia komputerowa
  • KOT
  • Skanowanie CAT
  • Tomografia komputerowa osiowa
  • Komputerowa tomografia osiowa
  • tomografia
  • Komputerowa tomografia osiowa (zabieg)
  • Tomografia komputerowa (CT).
  • Diagnostyczny skan CAT
  • Diagnostyczny typ usługi skanowania CAT
Lek: Cyklofosfamid
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Cytoksan
  • CTX
  • (-)-cyklofosfamid
  • 2H-1,3,2-Oksazafosforyna, 2-[bis(2-chloroetylo)amino]tetrahydro-, 2-tlenek, monohydrat
  • Karloksan
  • Cyklofosfamida
  • Cyklofosfamid
  • Cykloksal
  • Clafen
  • Klafen
  • Monohydrat CP
  • Ogniwo CYCLO
  • Cykloblastyna
  • Cyklofosfam
  • Monohydrat cyklofosfamidu
  • Cyklofosfan
  • Cyklostyna
  • Cytofosfan
  • Fosfaseron
  • Genoksal
  • Genuxal
  • Ledoksyna
  • Mitoksan
  • Neosar
  • Revimmune
  • Syklofosfamid
  • WR-138719
  • Asta B 518
  • B-518
  • B518
  • WR 138719
  • WR138719
Procedura: Wielobramkowe skanowanie akwizycji
Poddaj się MUGA
Inne nazwy:
  • Skanowanie puli krwi
  • Równoważna angiografia radionuklidów
  • Bramkowane obrazowanie puli krwi
  • MUGA
  • Wentrykulografia radionuklidów
  • RNVG
  • Skanowanie SYMA
  • Zsynchronizowane skanowanie akwizycji z wieloma bramkami
  • Skan MUGA
  • Wielobramkowe skanowanie akwizycji
  • Skanowanie ventriculogramu radionuklidów
  • Skanowanie zamkniętej puli serca
  • Skan RNV
Lek: Topotekan
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Hykamptamina
  • Lakton topotekanowy
Procedura: Aspiracja szpiku kostnego
Poddaj się aspiracji szpiku kostnego
Procedura: Pozytonowa tomografia emisyjna FDG
Przejść FDG-PET
Inne nazwy:
  • FDG
  • FDG-PET
  • Obrazowanie FDG-PET
Biologiczny: Dinutuksymab
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • 14.18
  • Karziba
  • 14.18UTC
  • MOAB rozdz. 14.18
  • przeciwciało monoklonalne Ch14.18
  • Unituksyna
  • Dinutuksymab Beta
Biologiczny: Sargramostym
Biorąc pod uwagę SC lub IV
Inne nazwy:
  • Czynnik stymulujący tworzenie kolonii leucyny 23-L-2
  • DRG-0012
  • Leukina
  • Prokin
  • rhu GM-CFS
  • Sagramostym
  • Sargramostatyna
Procedura: Biopsja szpiku kostnego
Poddaj się biopsji szpiku kostnego
Inne nazwy:
  • Biopsja szpiku kostnego
  • Biopsja, szpik kostny
Procedura: Test echokardiograficzny
Przejdź Echo
Inne nazwy:
  • Echokardiografia
  • WE
Promieniowanie: Procedura Obrazowania Radiologii Nuklearnej
Poddać się badaniom 123I-MIBG
Inne nazwy:
  • RADIOLOGIA NUKLEARNA

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstość występowania toksyczności związanej z terapią ograniczających dawkę (Faza 1)
Ramy czasowe: Podczas cyklu 1 (Długość cyklu = 28 dni)
Oceniane przy użyciu Wspólnej Terminologii Kryteriów Zdarzeń Niepożądanych w wersji 5.0.
Podczas cyklu 1 (Długość cyklu = 28 dni)
Zalecana dawka w fazie 2 (Faza 1)
Ramy czasowe: Do zakończenia fazy 1
Ocena będzie przeprowadzona poprzez określenie zalecanej dawki w fazie 2 iberdomidu podawanego w połączeniu z dinutuksymabem, cyklofosfamidem, topotekanem i czynnikiem stymulującym tworzenie kolonii granulocytów i makrofagów (GM-CSF) przy użyciu metody rolling six design.
Do zakończenia fazy 1
Proporcja kwalifikujących się pacjentów, którzy są respondentami (Faza 2)
Ramy czasowe: Po randomizacji aż do końca cyklu 12 (Długość cyklu = 28 dni)
Odpowiadający na leczenie definiuje się jako pacjentów, którzy osiągną odpowiedź mniejszą (MR) lub lepszą, zgodnie ze zmodyfikowanymi Międzynarodowymi Kryteriami Odpowiedzi w Nerwiaku Zarodkowym (INRC), jako ich najlepszą ogólną odpowiedź w dowolnym momencie po randomizacji do końca cyklu 12. Ocena zostanie przeprowadzona za pomocą testu Boschloo w celu porównania wskaźników odpowiedzi w dwóch ramionach oraz zasad monitorowania bezskuteczności. Wskaźnik odpowiedzi do końca 12 cykli określony przez centralny przegląd zostanie obliczony w każdym ramieniu, w tym z podaniem 95% przedziału ufności (CI). Jeśli wskaźnik odpowiedzi w ramieniu B będzie istotnie lepszy, to zostanie on uznany za schemat terapeutyczny wart dalszych badań u pacjentów z wysokim ryzykiem nerwiaka zarodkowego. Dodatkowo, wskaźnik całkowitej odpowiedzi + częściowej odpowiedzi do końca 12 cykli określony przez centralny przegląd zostanie obliczony w każdym ramieniu, w tym z podaniem 95% CI, a także odpowiedzi w ramach każdego z komponentów INRC.
Po randomizacji aż do końca cyklu 12 (Długość cyklu = 28 dni)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik odpowiedzi (Faza 1)
Ramy czasowe: Do 12 cykli (Długość cyklu = 28 dni)
Wskaźnik odpowiedzi do końca 12 cykli, określony przez instytucję, zostanie obliczony w całej kohorcie, w tym z umieszczeniem 95% CI.
Do 12 cykli (Długość cyklu = 28 dni)
Czas przeżycia wolny od progresji (Faza 2)
Ramy czasowe: Od momentu randomizacji do wystąpienia nawrotu, progresji choroby lub zgonu, oceniane do 5 lat
Będzie oceniana dla pacjentów w Fazie 2 otrzymujących dinutuksymab, cyklofosfamid i topotekan z dodatkiem iberdomidu oraz bez jego dodatku. Krzywe Kaplana-Meiera będą generowane dla każdej grupy i porównywane za pomocą testów log-rank.
Od momentu randomizacji do wystąpienia nawrotu, progresji choroby lub zgonu, oceniane do 5 lat
Całkowite przeżycie (Faza 2)
Ramy czasowe: Od momentu randomizacji do zgonu, oceniany do 5 lat
Będzie oceniana u pacjentów w fazie 2 otrzymujących dinutuksymab, cyklofosfamid i topotekan z dodatkiem iberdomidu i bez niego. Krzywe Kaplana-Meiera będą generowane dla każdej grupy i porównywane za pomocą testów log-rank.
Od momentu randomizacji do zgonu, oceniany do 5 lat
Czas trwania odpowiedzi
Ramy czasowe: Od randomizacji do progresji choroby lub zgonu u kwalifikujących się pacjentów, z wyjątkiem tych wycofanych z badania z powodu braku ubezpieczenia, którzy osiągnęli MR lub lepszą odpowiedź, ocenianych do 5 lat
Potwierdzoną częstość odpowiedzi i czas trwania odpowiedzi, wraz z podsumowaniem statystyk, obliczy się w każdej grupie.
Od randomizacji do progresji choroby lub zgonu u kwalifikujących się pacjentów, z wyjątkiem tych wycofanych z badania z powodu braku ubezpieczenia, którzy osiągnęli MR lub lepszą odpowiedź, ocenianych do 5 lat
Częstość występowania toksyczności stopnia ≥ 3 (Ramię B fazy 2)
Ramy czasowe: Do 5 lat po leczeniu
Toksyczności (stopień ≥ 3) występujące w ramieniu B zostaną opisowo podsumowane.
Do 5 lat po leczeniu

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Parametry farmakokinetyczne (PK) iberdomidu w skojarzeniu z dinutuksymabem, cyklofosfamidem, topotekanem i GM-CSF
Ramy czasowe: Cykl (C) 1 dzień (D) 1, C1D2 oraz C1D8, 9 lub 10 (pacjenci fazy 1) oraz C1D8, C2D8 i C3D8 (pacjenci fazy 2) (długość cyklu = 28 dni)
Parametry farmakokinetyczne iberdomidu w połączeniu z dinutuksymabem, cyklofosfamidem, topotekanem i GM-CSF w stanie ustalonym zostaną określone. Parametry farmakokinetyczne zostaną podsumowane za pomocą prostych statystyk opisowych, w tym średnich, median, zakresów i odchyleń standardowych.
Cykl (C) 1 dzień (D) 1, C1D2 oraz C1D8, 9 lub 10 (pacjenci fazy 1) oraz C1D8, C2D8 i C3D8 (pacjenci fazy 2) (długość cyklu = 28 dni)
Parametry farmakodynamiczne (PD) iberdomidu w skojarzeniu z dinutuksymabem, cyklofosfamidem, topotekanem i GM-CSF (Faza 1)
Ramy czasowe: C1D1 i C1D2 (Długość cyklu = 28 dni)
Parametry farmakodynamiczne iberdomidu w połączeniu z dinutuksymabem, cyklofosfamidem, topotekanem i GM-CSF w stanie ustalonym zostaną wykonane. Parametry farmakodynamiczne zostaną podsumowane za pomocą prostych statystyk podsumowujących, w tym średnich, median, zakresów i odchyleń standardowych.
C1D1 i C1D2 (Długość cyklu = 28 dni)
Wyniki profilowania immunologicznego (Faza 2)
Ramy czasowe: C1D1, C1D15 lub 22, C2D1, C3D1 oraz w momencie progresji (długość cyklu = 28 dni)
Wyniki profilowania immunologicznego zostaną podsumowane za pomocą statystyki opisowej, w tym opisując zmiany markerów w czasie. Markery zostaną skorelowane z odpowiedzią za pomocą testu chi-kwadrat.
C1D1, C1D15 lub 22, C2D1, C3D1 oraz w momencie progresji (długość cyklu = 28 dni)
Poziomy GD2 w komórkach nowotworowych z próbek szpiku kostnego i odpowiedź
Ramy czasowe: Po 6 cyklach (Długość cyklu = 28 dni)
Po 6 cyklach skorelowanie poziomów GD2 w komórkach nowotworowych z próbek szpiku kostnego z odpowiedzią (responder versus non-responder) przy użyciu testu dokładnego Fishera dla zmiennych kategorycznych i testu sumy rang Wilcoxona dla czynników ciągłych.
Po 6 cyklach (Długość cyklu = 28 dni)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Kieuhoa T Vo, Children's Oncology Group

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Szacowany)

30 lipca 2026

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

30 września 2029

Ukończenie studiów (Szacowany)

30 września 2029

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

26 lutego 2026

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

26 lutego 2026

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

27 lutego 2026

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

15 kwietnia 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

14 kwietnia 2026

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • NCI-2026-01050 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA180886 (Grant/umowa NIH USA)
  • ANBL2421 (Inny identyfikator: CTEP)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

NCI zobowiązuje się do udostępniania danych zgodnie z polityką NIH. Aby uzyskać więcej informacji na temat udostępniania danych z badań klinicznych, przejdź do linku do strony polityki udostępniania danych NIH.

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Nawracający neuroblastoma

Badania kliniczne na Obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Australia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj