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Testen der Hinzufügung von Iberdomid zur Therapie bei Personen mit Neuroblastom, das zurückgekehrt ist, nicht auf die Behandlung angesprochen hat oder sich verschlechtert hat

14. April 2026 aktualisiert von: National Cancer Institute (NCI)

Phase-1/2-Studie von Dinutuximab/Cyclophosphamid/Topotecan/Sargramostim (GM-CSF) mit oder ohne Iberdomid bei Kindern mit rezidiviertem, refraktärem oder progressivem Neuroblastom nach vorheriger Chemoimmuntherapie

Diese Phase-I/II-Studie untersucht die Nebenwirkungen und die beste Dosis von Iberdomid, wenn es zusammen mit Chemoimmuntherapeutika verabreicht wird, und prüft, wie gut es bei der Behandlung von Patienten mit Neuroblastom wirkt, das nach einer Besserungsphase wieder aufgetreten ist (rezidiviert), das nicht auf die Behandlung anspricht (refraktär) oder das sich nach vorheriger Chemoimmuntherapie ausbreitet, wächst oder verschlechtert (progressiv). Iberdomid ist ein Cereblon-modulierender Wirkstoff. Es wirkt, indem es dem Immunsystem hilft, Tumorzellen abzutöten. Chemoimmuntherapie ist eine Kombination aus Chemotherapie und Immuntherapie. Chemotherapeutika wie Cyclophosphamid und Topotecan wirken auf unterschiedliche Weise, um das Wachstum von Tumorzellen zu stoppen, entweder durch Abtöten der Zellen, durch Stoppen der Zellteilung oder durch Verhindern der Ausbreitung. Die Immuntherapie mit Dinutuximab kann Veränderungen im Immunsystem des Körpers bewirken und die Fähigkeit der Tumorzellen zu wachsen und sich auszubreiten beeinträchtigen. Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierende Faktoren (GM-CSF) wie Sargramostim können die Produktion von Blutzellen erhöhen und dem Immunsystem helfen, sich von den Nebenwirkungen der Chemotherapie zu erholen. Die Verabreichung von Iberdomid mit Chemoimmuntherapie kann sicher, verträglich und/oder wirksam bei der Behandlung von Patienten mit rezidiviertem, refraktärem oder progressivem Neuroblastom nach vorheriger Chemoimmuntherapie sein.

Studienübersicht

Status

Noch keine Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

PRIMÄRE ZIELE:

I. Die empfohlene Phase-2-Dosis (RP2D) von Iberdomid in Kombination mit Dinutuximab, Cyclophosphamid, Topotecan und GM-CSF bei Patienten mit rezidiviertem, refraktärem oder progressivem Neuroblastom, die zuvor mit Chemoimmuntherapie behandelt wurden, zu ermitteln. (Phase-1-Dosis-Eskalation) II. Zu bewerten, ob die Zugabe von Iberdomid zu Dinutuximab, Cyclophosphamid, Topotecan und GM-CSF im Vergleich zu Dinutuximab, Cyclophosphamid, Topotecan und GM-CSF bei Patienten mit refraktärem, rezidiviertem oder progressivem Neuroblastom, die zuvor mit Chemoimmuntherapie behandelt wurden, mit einer verbesserten Ansprechrate assoziiert ist. (Phase-2-Wirksamkeit)

SEKUNDÄRE ZIELE:

I. Die vorläufige Ansprechrate der Zugabe von Iberdomid zu Dinutuximab, Cyclophosphamid, Topotecan und GM-CSF bei Patienten mit refraktärem, rezidiviertem oder progressivem Neuroblastom, die zuvor mit Chemoimmuntherapie behandelt wurden, zu bewerten. (Phase-1-Dosis-Eskalation) II. Das progressionsfreie Überleben (PFS), das Gesamtüberleben (OS), die bestätigte Ansprechrate und die Ansprechdauer (DOR) zwischen Patienten, die Dinutuximab, Cyclophosphamid, Topotecan und GM-CSF mit und ohne Zugabe von Iberdomid erhalten, zu vergleichen.

III. Das Toxizitätsprofil der Kombination von Dinutuximab, Cyclophosphamid, Topotecan und GM-CSF mit und ohne Iberdomid zu beschreiben.

EXPLORATIVE ZIELE:

I. Die Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von Iberdomid in Kombination mit Dinutuximab, Cyclophosphamid, Topotecan und GM-CSF zu charakterisieren.

II. Das zirkulierende Immunprofil von Patienten, die mit und ohne Zugabe von Iberdomid zum Dinutuximab-, Cyclophosphamid-, Topotecan- und GM-CSF-Grundgerüst behandelt werden, zu charakterisieren und Assoziationen mit dem Therapieansprechen zu untersuchen.

III. Assoziationen zwischen GD2-Spiegeln in Tumorzellen aus Patienten-Knochenmarkproben und dem Therapieansprechen zu bewerten.

IV. Peripheres Blut und Tumorgewebe (archiviert und frisches Gewebe aus Primärtumorresektion oder Rezidiv, falls verfügbar) für zukünftige Biomarkerstudien zu sammeln und zu lagern.

ABLAUF: Dies ist eine Phase-I-Dosis-Eskalationsstudie von Iberdomid in Kombination mit Cyclophosphamid (CPM), Topotecan (Topo), Dinutuximab (DIN) und Sargramostim (GM-CSF), gefolgt von einer Phase-II-Studie. Patienten werden einer von 2 Phasen zugewiesen.

PHASE 1: Patienten erhalten Iberdomid oral (PO), über Nasogastralsonde (NG) oder über Magensonde (G) einmal täglich (QD) an den Tagen 1-14 oder 1-21, Cyclophosphamid intravenös (IV) über 15-30 Minuten an den Tagen 1-5, Topotecan IV über 30 Minuten an den Tagen 1-5, Dinutuximab IV über 10 Stunden an den Tagen 2-5 und Sargramostim subkutan (SC) oder IV über 2 Stunden, beginnend an Tag 6 oder 7 und fortgesetzt für mindestens 7 Dosen, bis die absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1500/µL nach dem erwarteten Nadir oder bis Tag 21 jedes Zyklus ist. Zyklus wiederholen sich alle 28 Tage für bis zu 12 Zyklen, solange keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität auftritt.

PHASE 2: Patienten werden randomisiert auf einen von 2 Armen.

ARM A: Patienten erhalten Cyclophosphamid IV über 15-30 Minuten an den Tagen 1-5, Topotecan IV über 30 Minuten an den Tagen 1-5, Dinutuximab IV über 10 Stunden an den Tagen 2-5 und Sargramostim SC oder IV über 2 Stunden, beginnend an Tag 6 oder 7 und fortgesetzt für mindestens 7 Dosen, bis ANC ≥ 1500/µL nach dem erwarteten Nadir oder bis Tag 21 jedes Zyklus ist. Zyklus wiederholen sich alle 28 Tage für bis zu 12 Zyklus, solange keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität auftritt.

ARM B: Patienten erhalten Iberdomid PO, über NG-Sonde oder über G-Sonde QD an den Tagen 1-14 oder 1-21, wie in Phase 1 bestimmt, Cyclophosphamid IV über 15-30 Minuten an den Tagen 1-5, Topotecan IV über 30 Minuten an den Tagen 1-5, Dinutuximab IV über 10 Stunden an den Tagen 2-5 und Sargramostim SC oder IV über 2 Stunden, beginnend an Tag 6 oder 7 und fortgesetzt für mindestens 7 Dosen, bis ANC ≥ 1500/µL nach dem erwarteten Nadir oder bis Tag 21 jedes Zyklus ist. Zyklus wiederholen sich alle 28 Tage für bis zu 12 Zyklus, solange keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität auftritt.

Zusätzlich unterziehen sich alle Patienten während der Studie Echokardiographie (ECHO) oder Multigated-Acquisition-Scan (MUGA), Knochenmarkaspiration und -biopsie, Computertomographie (CT) oder Magnetresonanztomographie (MRI) und Iobenguan I-123 (123I-MIBG)-Scans oder Fludeoxyglucose F-18 (FDG)-Positronenemissionstomographie (PET). Alle Patienten unterziehen sich auch während der Studie einer Blutprobensammlung.

Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten nach 30 Tagen, 3, 6 und 12 Monaten, alle 6 Monate für die Jahre 2-3 und dann jährlich für die Jahre 4-5 nachbeobachtet.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

76

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Kind
  • Erwachsene

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Patienten müssen zum Zeitpunkt der Studieneinschreibung ≥ 1 Jahr und ≤ 30 Jahre alt sein
  • Patienten müssen zum Zeitpunkt der Erstdiagnose eine histologische Bestätigung von Neuroblastom oder Ganglioneuroblastom oder den Nachweis von Neuroblastomzellen im Knochenmark mit erhöhten Urinkatecholaminen (d.h. > 2-fache obere Normgrenze [ULN]) aufweisen
  • Fortschreitendes/rezidivierendes oder refraktäres (definiert als persistierende Erkrankung mit Gesamtansprechen nicht besser als geringes Ansprechen [MR] auf vorherige Therapie gemäß überarbeiteten International Neuroblastoma Response Criteria [INRC]) Neuroblastom basierend auf den überarbeiteten INRC

  • Patienten müssen EINES der folgenden Kriterien erfüllen:

    • Primär refraktäre Erkrankung

      • Primär refraktäre Erkrankung nach Chemoimmuntherapie als Teil der Induktionstherapie (z.B. ANBL17P1, ANBL2131 Arm B). Patienten mit primär refraktärer Erkrankung müssen mindestens 4 Zyklen einer Erstlinien-Hochrisiko-Induktions-Chemoimmuntherapie erhalten haben

      • Primär refraktäre Erkrankung nach aggressiver Multimedikamenten-Induktionschemotherapie gemäß oder entsprechend einem Hochrisiko-NB-Protokoll (z.B. A3973, ANBL0532, ANBL09P1, ANBL12P1, ANBL1531 oder ANBL2131 Arm A) mit persistierender Erkrankung am Ende von mindestens 4 Zyklen Chemoimmuntherapie, die als erweiterte Induktion oder Prä-Konsolidierungs-Intensivierungstherapie für primär refraktäre Erkrankung eingesetzt wurde (z.B. ANBL2131 Arm A mit erweiterter Induktion, ANBL1221 oder ANBL1821)

        • HINWEIS: Patienten, die entweder während oder innerhalb von 30 Tagen nach Abschluss (letzter Tag der Anti-GD2-Antikörper-Gabe) der Chemoimmuntherapie während der Induktion oder erweiterten Induktion ein Krankheitsprogress erlebten, sind für die Studie nicht geeignet

    • Rezidivierende/fortschreitende Erkrankung

      • Erste Episode eines Rezidivs nach Chemoimmuntherapie als Teil der Induktionstherapie (z.B. ANBL17P1, ANBL2131 Arm B) oder erweiterten Induktion (z.B. ANBL2131 Arm A)

        • HINWEIS: Patienten, die entweder während oder innerhalb von 30 Tagen nach Abschluss (letzter Tag der Anti-GD2-Antikörper-Gabe) der Chemoimmuntherapie während der Induktion oder erweiterten Induktion ein Krankheitsprogress erlebten, sind für die Studie nicht geeignet
      • Erste Episode einer rezidivierenden/fortschreitenden Erkrankung, die während oder nach Chemoimmuntherapie als Teil der Post-Konsolidierungstherapie festgestellt wurde (z.B. ANBL19P1)
      • Zweite Episode einer rezidivierenden/fortschreitenden Erkrankung, die während oder nach Chemoimmuntherapie als Erstlinien-Salvage-Therapie für rezidivierende oder fortschreitende Erkrankung festgestellt wurde (z.B. ANBL1221, ANBL1821)

  • Auswertbare oder messbare Erkrankung gemäß den überarbeiteten INRC

    • Messbare Weichteilerkrankung gemäß Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version (v) 1.1, die Metajodbenzylguanidin (MIBG)-avid ist oder erhöhte FDG-Aufnahme im PET-Scan zeigt

    • Auswertbare Erkrankung ist definiert als entweder:

      • Nur MIBG-avide Läsionen (nachgewiesen im MIBG-Scan mit positiver Aufnahme an mindestens einer Stelle, die nicht die Kriterien für messbare Erkrankung erfüllen. Diese Stelle(n) muss/müssen ein Krankheitsrezidiv nach Therapieabschluss, Progress während der Therapie oder refraktäre Erkrankung während der Induktion darstellen). ODER
      • Neue Knochenstelle, die FDG-PET-avid ist (MIBG-nicht-avide Tumoren) UND CT/MRT-Befunde aufweist, die mit Tumor vereinbar sind ODER durch Biopsie bestätigt wurde

    • Patienten mit resistenter/refraktärer Weichteilerkrankung, die nicht MIBG-avid ist oder keine erhöhte FDG-Aufnahme im PET-Scan zeigt, müssen eine Biopsie durchführen lassen, um das Vorhandensein von lebensfähigem Neuroblastom zu dokumentieren, um als Krankheitsstelle betrachtet zu werden. Eine Biopsie ist nicht erforderlich für Patienten, die eine neue Weichteilerkrankungsstelle haben oder radiologische Hinweise auf Krankheitsprogress, unabhängig davon, ob der Progress während der Therapie oder nach Therapieabschluss auftritt

      • HINWEIS: Patienten mit ausschließlicher Knochenmarkerkrankung sind nicht geeignet. Patienten mit nur erhöhten Katecholaminen (d.h. > 2-fache ULN) sind ebenfalls nicht für diese Studie geeignet
  • Patienten müssen einen Performance-Status entsprechend Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-Scores von 0, 1 oder 2 aufweisen. Verwenden Sie Karnofsky für Patienten > 16 Jahre und Lansky für Patienten ≤ 16 Jahre
  • Für die Zwecke dieser Studie ist „Chemoimmuntherapie“ definiert als ein Regime, das jeden Anti-GD2-Antikörper in Kombination mit zytotoxischer Chemotherapie verwendet, mit Chemotherapiedosen ähnlich denen in ANBL1221, ANBL1821, ANBL17P1, ANBL2131 und ANBL19P1

  • Patient muss EINE und NICHT MEHR ALS EINE vorherige Chemoimmuntherapie-haltige Therapielinie erhalten haben

    • HINWEIS: Patienten, die ANBL2131 Arm B-Therapie oder ein ähnliches Regime einschließlich Anti-GD2-Antikörper in Kombination mit Chemotherapie erhielten und dann eine erweiterte Induktion mit Chemoimmuntherapie erhielten (unabhängig davon, ob die Chemoimmuntherapie für Rezidiv, Progress oder schlechtes Ende-der-Induktions-Ansprechen verabreicht wurde), werden als zwei Regime Chemoimmuntherapie erhalten habend betrachtet. Diese Patienten sind für diesen Versuch nicht geeignet

  • Patient darf nicht mehr als zwei vorherige Therapielinien einschließlich Erstlinientherapie erhalten haben

    • Standard-Hochrisiko-Induktion mit oder ohne erweiterte Induktion gefolgt von Konsolidierung und Post-Konsolidierungs-Immuntherapie mit oder ohne Eflornithin (DFMO)-Fortführungstherapie wird als eine Therapielinie betrachtet

    • ANBL2131 Arm B-Induktion ohne erweiterte Induktion gefolgt von Konsolidierung und Post-Konsolidierungs-Immuntherapie mit oder ohne DFMO-Fortführungstherapie wird als eine Therapielinie betrachtet

      • HINWEIS: Induktion mit ANBL2131 Arm B und erweiterte Induktion werden für die Zählung der Anzahl von Chemoimmuntherapie-Regimen als zwei separate Regime betrachtet. Zusätzlich sind Patienten, die ANBL2131 Arm B-Therapie oder ein ähnliches Regime einschließlich Anti-GD2-Antikörper in Kombination mit Chemotherapie erhielten, die eine weitere Rezidivtherapielinie nach Arm B oder ähnlicher Behandlung erhielten, ebenfalls nicht geeignet

    • Im Rezidiv-Setting wird eine Therapielinie als mindestens ein verabreichter Zyklus Chemoimmuntherapie betrachtet (ohne Begrenzung der Anzahl aufeinanderfolgender Chemoimmuntherapie-Zyklen)

      • HINWEIS: Eine Änderung des Chemotherapie-Regimes oder Anti-GD2-Antikörpers wird als zusätzliche Chemoimmuntherapie-Linie betrachtet und diese Patienten sind für den Versuch nicht geeignet

    • Im refraktären Setting, wo Chemoimmuntherapie als erweiterte Induktion oder Prä-Konsolidierungs-Intensivierungstherapie für primär refraktäre Erkrankung verwendet wurde, wird eine Therapielinie als mindestens 4 verabreichte Zyklen Chemoimmuntherapie betrachtet (ohne Begrenzung der Anzahl aufeinanderfolgender Chemoimmuntherapie-Zyklen)

      • HINWEIS: Eine Änderung des Chemotherapie-Regimes oder Anti-GD2-Antikörpers wird als zusätzliche Chemoimmuntherapie-Linie betrachtet und diese Patienten sind für den Versuch nicht geeignet
  • Patienten müssen sich vollständig von den akuten toxischen Wirkungen aller vorherigen Chemotherapie, Immuntherapie oder Strahlentherapie erholt haben, bevor sie in diese Studie eintreten
  • Myelosuppressive Chemotherapie: Darf nicht innerhalb von 14 Tagen (2 Wochen) vor Eintritt in diese Studie erhalten worden sein
  • Biologikum (antineoplastisches Mittel): Antikrebsmittel, von denen nicht bekannt ist, dass sie myelosuppressiv sind (z.B. nicht mit reduzierter Thrombozyten- oder ANC-Zahl assoziiert): ≥ 7 Tage nach der letzten Dosis des Mittels. Siehe Developmental Therapeutics Committee (DVL)-Homepage für kommerzielle und Phase-1-Investigational-Agent-Klassifikationen
  • Antikörper: ≥ 21 Tage müssen seit der Infusion der letzten Antikörperdosis vergangen sein, und die Toxizität im Zusammenhang mit vorheriger Antikörpertherapie muss auf Grad ≤ 1 zurückgegangen sein

  • Strahlentherapie (RT):

    • ≥ 7 Tage müssen seit kleiner Feldbestrahlung vergangen sein; ≥ 12 Wochen müssen seit großvolumiger Strahlentherapie vergangen sein (d.h. Ganzkörperbestrahlung, kraniospinale, ganze abdominale, gesamte Lunge, > 50% Markraum); ≥ 6 Wochen seit anderer substanzieller Knochenmarkbestrahlung
    • Läsionen, die zuvor bestrahlt wurden, können nicht als Ziel-Läsionen verwendet werden, es sei denn, es gibt radiologische Hinweise auf Progress an der Stelle nach Bestrahlung oder eine nach Bestrahlung durchgeführte Biopsie zeigt lebensfähiges Neuroblastom. Palliative Bestrahlung während der Studie ist nicht erlaubt
  • Stammzelltransplantation (SCT): Patienten sind ≥ 6 Wochen nach autologen Stammzelltransplantationen oder Stammzellinfusionen (einschließlich Stammzellinfusionen, die als supportive Care nach Iobenguan I-131 [131I-MIBG]-Therapie gegeben wurden) geeignet, solange hämatologische und andere Eignungskriterien erfüllt sind

  • 131I-MIBG-Therapie: Patienten, die zuvor 131I-MIBG-Therapie für rezidivierende/refraktäre Erkrankung oder schlechtes Ende-der-Induktions-Ansprechen erhielten, sind nicht geeignet

    • Vorheriger Erhalt von 131I-MIBG-Therapie als Teil geplanter Erstlinien-Induktionstherapie (z.B. ANBL09P1, ANBL1531) ist erlaubt. Patienten sind ≥ 6 Wochen nach therapeutischer 131I-MIBG geeignet, vorausgesetzt alle anderen Eignungskriterien sind erfüllt
  • Wachstumsfaktor: Patienten dürfen keine langwirkenden myeloiden Wachstumsfaktoren (z.B. Pegfilgrastim) innerhalb von 14 Tagen vor Eintritt in diese Studie erhalten haben. Sieben Tage müssen seit Verabreichung eines kurzwirkenden myeloiden Wachstumsfaktors oder Thrombozyten-Wachstumsfaktors/-stimulierenden Mittels (z.B. Romiplostim, Eltrombopag) vergangen sein
  • Intravenöses Immunglobulin (IVIG): Patienten dürfen kein IVIG innerhalb von 14 Tagen vor Studieneintritt erhalten haben
  • Bekannte HIV-infizierte Patienten unter wirksamer antiretroviraler Therapie mit nicht nachweisbarer Viruslast innerhalb von 6 Monaten sind für diesen Versuch geeignet

  • Periphere absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1000/µL (durchgeführt innerhalb von 7 Tagen vor Einschreibung)

    • Patienten, von denen bekannt ist, dass sie Knochenmarkbeteiligung mit Neuroblastom haben, sind geeignet, vorausgesetzt die minimalen ANC- und transfusionsunabhängigen Thrombozytenzahl-Kriterien sind erfüllt

  • Thrombozytenzahl ≥ 100.000/µL (transfusionsunabhängig) (durchgeführt innerhalb von 7 Tagen vor Einschreibung)

    • Patienten, von denen bekannt ist, dass sie Knochenmarkbeteiligung mit Neuroblastom haben, sind geeignet, vorausgesetzt die minimalen ANC- und transfusionsunabhängigen Thrombozytenzahl-Kriterien sind erfüllt

  • Ein Serumkreatinin basierend auf Alter/Geschlecht wie folgt: (durchgeführt innerhalb von 7 Tagen vor Einschreibung)

    • Alter: 1 bis < 2 Jahre; Maximales Serumkreatinin (mg/dL): 0,6 (männlich) 0,6 (weiblich)
    • Alter: 2 bis < 6 Jahre; Maximales Serumkreatinin (mg/dL): 0,8 (männlich) 0,8 (weiblich)
    • Alter: 6 bis < 10 Jahre; Maximales Serumkreatinin (mg/dL): 1 (männlich) 1 (weiblich)
    • Alter: 10 bis < 13 Jahre; Maximales Serumkreatinin (mg/dL): 1,2 (männlich) 1,2 (weiblich)
    • Alter: 13 bis < 16 Jahre; Maximales Serumkreatinin (mg/dL): 1,5 (männlich) 1,4 (weiblich)
    • Alter: ≥ 16 Jahre; Maximales Serumkreatinin (mg/dL): 1,7 (männlich) 1,4 (weiblich) ODER - eine 24-Stunden-Urin-Kreatinin-Clearance ≥ 60 mL/min/1,73 m^2 ODER - eine glomeruläre Filtrationsrate (GFR) ≥ 60 mL/min/1,73 m^2. Wenn für Eignung verwendet, muss GFR mittels direkter Messung mit einer nuklearen Blutentnahmemethode ODER direkter Kleinmolekül-Clearance-Methode (Iothalamat oder anderes Molekül gemäß institutionellem Standard) durchgeführt werden
    • Hinweis: Geschätzte GFR (eGFR) aus Serumkreatinin, Cystatin C oder anderen Schätzungen sind für die Eignungsbestimmung nicht akzeptabel
  • Gesamtbilirubin ≤ 1,5-fache obere Normgrenze (ULN) für Alter oder ≤ 3,0 mg/dL für Patienten mit dokumentiertem Gilbert-Syndrom (durchgeführt innerhalb von 7 Tagen vor Einschreibung)

  • Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT) (Alanin-Aminotransferase [ALT]) ≤ 135 U/L (durchgeführt innerhalb von 7 Tagen vor Einschreibung)

    • Hinweis: Für die Zwecke dieser Studie wurde die ULN für SGPT (ALT) auf den Wert von 45 U/L festgelegt
  • Verkürzungsfraktion von ≥ 27% durch Echokardiogramm (ECHO), ODER Ejektionsfraktion von ≥ 50% durch ECHO oder gated Radionuklidstudie (erhalten innerhalb von 21 Tagen vor Einschreibung und Start der Protokolltherapie)
  • Keine Hinweise auf Dyspnoe in Ruhe, keine Belastungsintoleranz, kein chronischer Sauerstoffbedarf und Raumluft-Pulsoximetrie > 94%, wenn eine klinische Indikation für Pulsoximetrie besteht. Normale Lungenfunktionstests bei Patienten, die zur Kooperation mit Tests fähig sind (einschließlich Diffusionskapazität der Lunge für Kohlenmonoxid [DLCO]), sind erforderlich, wenn eine klinische Indikation für die Bestimmung besteht. Für Patienten ohne respiratorische Symptome sind vollständige Lungenfunktionstests (PFTs) NICHT erforderlich (erhalten innerhalb von 21 Tagen vor Einschreibung und Start der Protokolltherapie)
  • Patienten mit einer Vorgeschichte von zentralnervösen (ZNS) metastatischen Erkrankungen müssen zum Zeitpunkt der Studieneinschreibung keine klinischen oder radiologischen Hinweise auf aktive ZNS-Erkrankung haben. Patienten mit Anfallsleiden können eingeschlossen werden, wenn sie unter Antikonvulsiva stehen und gut kontrolliert sind
  • ZNS-Toxizität ≤ Grad 2

Ausschlusskriterien:

  • Patienten, die allogene Stammzelltherapie erhielten, werden ausgeschlossen
  • Patienten müssen mindestens 7 Tage vor Einschreibung von pharmakologischen Dosen systemischer Steroide abgesetzt haben. Patienten, die während der Behandlung in dieser Studie pharmakologische Dosen systemischer Kortikosteroide benötigen oder wahrscheinlich benötigen, sind nicht geeignet. Die einzige Ausnahme ist für Patienten, von denen bekannt ist, dass sie 2 mg/kg oder weniger Hydrocortison (oder eine äquivalente Dosis eines alternativen Kortikosteroids) als Prämedikation für Blutproduktverabreichung benötigen, um allergische Transfusionsreaktionen zu vermeiden. Die Verwendung konventioneller Dosen inhalativer Steroide zur Behandlung von Asthma ist erlaubt, ebenso wie die Verwendung physiologischer Dosen von Steroiden für Patienten mit bekannter Nebenniereninsuffizienz. Patienten unter anderen immunsuppressiven Medikamenten (z.B. Cyclosporin, Tacrolimus) sind nicht geeignet
  • Patienten mit unbehandelter ZNS-Erkrankung werden ausgeschlossen. Wenn die ZNS-Erkrankung angemessen behandelt wurde (z.B. chirurgische Resektion und Bestrahlung; oder Bestrahlung allein) und keine Hinweise auf Progress im ZNS vorliegen, dann ist der Patient geeignet
  • Patienten mit einer Vorgeschichte von dauerhafter Beendigung der Anti-GD2-Therapie oder Sargarmostim (GM-CSF) aufgrund arzneimittelbedingter Toxizität werden ausgeschlossen
  • Patienten mit einer Vorgeschichte von Grad-4-allergischen Reaktionen oder anderen arzneimittelbedingten Toxizitäten, die eine dauerhafte Beendigung von Dinutuximab, Dinutuximab-beta oder Sargarmostim (GM-CSF) erforderten, werden ausgeschlossen
  • Patienten mit myelodysplastischem Syndrom oder mit einer anderen Malignität außer Neuroblastom werden ausgeschlossen
  • Patienten mit vorheriger Exposition gegenüber Iberdomid werden ausgeschlossen
  • Patienten mit einer Vorgeschichte schwerer allergischer Reaktion auf ein anderes immunmodulatorisches Mittel (z.B. Thalidomid, Lenalidomid oder Pomalidomid) werden ausgeschlossen
  • Patienten, die orale/nasogastrische/gastrostomale Medikamente nicht tolerieren können, sind für diesen Versuch nicht geeignet. Zusätzlich werden Patienten mit signifikanter Malabsorption wie chronischen gastrointestinalen Erkrankungen (z.B. entzündliche Darmerkrankung) oder signifikanter Darmresektion, die eine angemessene orale Medikamentenabsorption verhindern würden, ausgeschlossen
  • Patienten dürfen keine enzyminduzierenden Antikonvulsiva einschließlich, aber nicht beschränkt auf Phenytoin, Phenobarbital oder Carbamazepin für mindestens 7 Tage vor Studieneinschreibung erhalten haben. Patienten, die nicht-enzyminduzierende Antikonvulsiva wie Gabapentin, Valproinsäure oder Levetiracetam erhalten, sind geeignet
  • Patienten, die Arzneimittel erhalten haben, die starke Induktoren oder Inhibitoren von CYP3A4 sind, innerhalb von 14 Tagen vor Studieneinschreibung, sind nicht geeignet
  • Patienten mit Vorgeschichte von vorheriger unprovozierter Thrombose/thromboembolischen Ereignissen sind nicht geeignet. Patienten mit einer Vorgeschichte von provozierter Thrombose/thromboembolischen Ereignissen (z.B. bezogen auf zentrale Venenkatheter) sind geeignet, wenn sie keine Antikoagulation mehr benötigen oder seit mindestens 6 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung eine stabile Dosis Antikoagulationstherapie erhalten haben und keine Komplikationen von der Thrombose/thromboembolischen Ereignis oder dem Antikoagulationsregime haben
  • Patienten mit einer unkontrollierten Infektion sind nicht geeignet
  • Patienten mit peripherer Neuropathie ≥ Grad 2 sind ausgeschlossen
  • Patienten mit einer signifikanten interkurrenten Erkrankung (jedes laufende ernsthafte medizinische Problem, das nicht mit Krebs oder seiner Behandlung zusammenhängt), die nicht durch die detaillierten Ausschlusskriterien abgedeckt ist und von der erwartet wird, dass sie die Wirkung der Studienmittel beeinträchtigt oder die Schwere der von der Studienbehandlung erfahrenen Toxizitäten signifikant erhöht, sind nicht geeignet
  • Patienten, die entweder während oder innerhalb von 30 Tagen nach Abschluss der Chemoimmuntherapie während der Induktion oder erweiterten Induktion ein Krankheitsprogress erlebten, sind für die Studie nicht geeignet
  • Weibliche Patienten, die schwanger sind, sind nicht geeignet, da fetale Toxizitäten und teratogene Effekte für mehrere der Studienmedikamente festgestellt wurden. Schwangerschaftstests und monatliche Beratung sind für Personen mit Kinderwunsch erforderlich. Männliche Patienten müssen vollständige Enthaltsamkeit praktizieren oder zustimmen, während sexuellen Kontakts mit Personen mit Kinderwunsch (IOCBP) während der Teilnahme an der Studie, während Dosisunterbrechungen und für mindestens 28 Tage nach Beendigung der Studie ein Kondom zu verwenden, selbst wenn er eine erfolgreiche Vasektomie hatte
  • Stillende Frauen, die planen, ihre Säuglinge zu stillen, sind nicht geeignet
  • Sexuell aktive Patienten mit Fortpflanzungspotential, die nicht zugestimmt haben, zwei wirksame Methoden der Empfängnisverhütung gleichzeitig ohne Unterbrechung für mindestens 7 Tage vor Beginn der Studienbehandlung, während der gesamten Dauer der Studienbehandlung, während Dosisunterbrechungen und für mindestens 28 Tage nach der letzten Dosis Iberdomid zu verwenden, sind nicht geeignet. Die beiden Methoden der Empfängnisverhütung müssen eine hochwirksame Methode und eine zusätzliche wirksame Methode umfassen
  • Alle Patienten und/oder ihre Eltern oder gesetzlichen Vormunde müssen eine schriftliche Einwilligungserklärung unterschreiben
  • Alle institutionellen, Food and Drug Administration (FDA)- und National Cancer Institute (NCI)-Anforderungen für Humanstudien müssen erfüllt sein

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Phase 1 (iberdomid, CPM, Topo, DIN, GM-CSF)
Patienten erhalten Iberdomid oral, über eine Nasenmagensonde oder über eine Magensonde täglich an den Tagen 1-14 oder 1-21, Cyclophosphamid intravenös über 15-30 Minuten an den Tagen 1-5, Topotecan intravenös über 30 Minuten an den Tagen 1-5, Dinutuximab intravenös über 10 Stunden an den Tagen 2-5, und Sargramostim subkutan oder intravenös über 2 Stunden, beginnend am Tag 6 oder 7 und fortgesetzt für mindestens 7 Dosen bis der ANC ≥ 1500/µL nach dem erwarteten Nadir erreicht ist oder bis Tag 21 jedes Zyklus. Die Zyklen wiederholen sich alle 28 Tage für bis zu 12 Zyklen, sofern kein Krankheitsfortschritt oder inakzeptable Toxizität auftritt. Zusätzlich unterziehen sich die Patienten während der Studie ECHO- oder MUGA-Untersuchungen, Knochenmarkaspiration und -biopsie, CT- oder MRT-Untersuchungen sowie 123I-MIBG-Scans oder FDG-PET. Die Patienten unterziehen sich auch einer Blutprobenentnahme im Rahmen der Studie.
Verfahren: Magnetresonanztomographie
Unterziehe dich einer MRT
Andere Namen:
  • MRT
  • Magnetresonanz
  • Magnetresonanztomographie-Scan
  • Medizinische Bildgebung, Magnetresonanz / Kernspinresonanz
  • HERR
  • MR-Bildgebung
  • MRT-Untersuchung
  • NMR-Bildgebung
  • NMRI
  • Kernspinresonanztomographie
  • Magnetresonanztomographie (MRT)
  • sMRT
  • Magnetresonanztomographie (Verfahren)
  • MRTs
  • Strukturelle MRT
Verfahren: Computertomographie
Unterziehe dich einer CT
Andere Namen:
  • CT
  • KATZE
  • Computertomographie
  • Computergestützte axiale Tomographie
  • CT-Scan
  • Tomographie
  • Computerisierte Axialtomographie (Verfahren)
  • Computertomographie (CT)-Scan
  • Diagnosekatze Scan
  • Diagnose -Katzen -Scan -Service -Typ
Arzneimittel: Cyclophosphamid
Gegeben IV
Andere Namen:
  • Cytoxan
  • CTX
  • (-)-Cyclophosphamid
  • 2H-1,3,2-Oxazaphosphorin, 2-[Bis(2-chlorethyl)amino]tetrahydro-, 2-Oxid, Monohydrat
  • Carloxan
  • Ciclofosfamida
  • Ciclofosfamid
  • Cicloxal
  • Clafen
  • Claphene
  • CP-Monohydrat
  • CYCLO-Zelle
  • Cycloblastin
  • Cyclophospham
  • Cyclophosphamid-Monohydrat
  • Cyclophosphamid
  • Cyclophosphan
  • Cyclophosphanum
  • Cyclostin
  • Cytophosphan
  • Fosfaseron
  • Genoxal
  • Genuxal
  • Ledoxina
  • Mitoxan
  • Neosar
  • Revimmun
  • Syklofosfamid
  • WR-138719
  • Asta B 518
  • B-518
  • B 518
  • B518
  • WR 138719
  • WR138719
Verfahren: Multigated Acquisition Scan
Unterziehen Sie sich MUGA
Andere Namen:
  • Blutpool-Scan
  • Gleichgewichts-Radionuklid-Angiographie
  • Gated Blood Pool Imaging
  • MUGA
  • Radionuklid-Ventrikulographie
  • RNVG
  • SYMA-Scannen
  • Synchronisiertes Multigated Acquisition Scanning
  • MUGA-Scan
  • Multi-Gated Acquisition Scan
  • Radionuklid-Ventrikulogramm-Scan
  • Gated Heart Pool-Scan
  • RNV-Scan
Arzneimittel: Topotecan
Gegeben IV
Andere Namen:
  • Hycamptamin
  • Topotecan-Lacton
Verfahren: Knochenmark Aspiration
Unterziehen Sie sich einer Knochenmarkpunktion
Verfahren: FDG-Positronen-Emissions-Tomographie
FDG-PET unterziehen
Andere Namen:
  • FDG
  • FDG-PET
  • FDG-PET-Bildgebung
Biologisch: Dinutuximab
Gegeben IV
Andere Namen:
  • Ch14.18
  • Qarziba
  • Ch 14.18 UTC
  • MOAB Ch14.18
  • monoklonaler Antikörper Ch14.18
  • Unituxin
  • Dinutuximab Beta
Biologisch: Sargramostim
Gegeben SC oder IV
Andere Namen:
  • 23-L-Leucinkolonie-stimulierender Faktor 2
  • DRG-0012
  • Leukin
  • Prokin
  • rhu GM-CFS
  • Sagramostim
  • Sargramostatin
Verfahren: Knochenmarkbiopsie
Unterziehe dich einer Knochenmarkbiopsie
Andere Namen:
  • Biopsie des Knochenmarks
  • Biopsie, Knochenmark
Verfahren: Echokardiographie -Test
Echo unterziehen
Andere Namen:
  • Echokardiographie
  • EG
Arzneimittel: Iberdomid
Gegeben PO, NG-Sonde oder G-Sonde
Andere Namen:
  • CC-220
  • CC 220
Strahlung: Nuklearmedizinische Bildgebungsverfahren
Sich 123I-MIBG-Scans unterziehen
Andere Namen:
  • NUKLEARRADIOLOGIE
Experimental: Phase 1 Arm b (Iberdomid, CPM, Topo, DIN, GM-CSF)
Patienten erhalten Iberdomid oral (PO), über eine Nasen-Magen-Sonde (NG-Sonde) oder über eine Magensonde (G-Sonde) einmal täglich (QD) an den Tagen 1-14 oder 1-21, wie in Phase 1 festgelegt, Cyclophosphamid intravenös (IV) über 15-30 Minuten an den Tagen 1-5, Topotecan intravenös (IV) über 30 Minuten an den Tagen 1-5, Dinutuximab intravenös (IV) über 10 Stunden an den Tagen 2-5 sowie Sargramostim subkutan (SC) oder intravenös (IV) über 2 Stunden, beginnend an Tag 6 oder 7 und fortgesetzt für mindestens 7 Dosen bis der ANC ≥ 1500/μL nach dem erwarteten Nadir erreicht ist oder bis Tag 21 jedes Zyklus. Zyklen wiederholen sich alle 28 Tage für bis zu 12 Zyklen, solange kein Krankheitsfortschritt oder inakzeptable Toxizität auftritt. Zusätzlich unterziehen sich Patienten während der Studie einer Echokardiographie (ECHO) oder MUGA, Knochenmarkaspiration und -biopsie, CT oder MRT sowie 123I-MIBG-Scans oder FDG-PET. Patienten unterziehen sich auch einer Blutprobenentnahme im Rahmen der Studie.
Verfahren: Magnetresonanztomographie
Unterziehe dich einer MRT
Andere Namen:
  • MRT
  • Magnetresonanz
  • Magnetresonanztomographie-Scan
  • Medizinische Bildgebung, Magnetresonanz / Kernspinresonanz
  • HERR
  • MR-Bildgebung
  • MRT-Untersuchung
  • NMR-Bildgebung
  • NMRI
  • Kernspinresonanztomographie
  • Magnetresonanztomographie (MRT)
  • sMRT
  • Magnetresonanztomographie (Verfahren)
  • MRTs
  • Strukturelle MRT
Verfahren: Computertomographie
Unterziehe dich einer CT
Andere Namen:
  • CT
  • KATZE
  • Computertomographie
  • Computergestützte axiale Tomographie
  • CT-Scan
  • Tomographie
  • Computerisierte Axialtomographie (Verfahren)
  • Computertomographie (CT)-Scan
  • Diagnosekatze Scan
  • Diagnose -Katzen -Scan -Service -Typ
Arzneimittel: Cyclophosphamid
Gegeben IV
Andere Namen:
  • Cytoxan
  • CTX
  • (-)-Cyclophosphamid
  • 2H-1,3,2-Oxazaphosphorin, 2-[Bis(2-chlorethyl)amino]tetrahydro-, 2-Oxid, Monohydrat
  • Carloxan
  • Ciclofosfamida
  • Ciclofosfamid
  • Cicloxal
  • Clafen
  • Claphene
  • CP-Monohydrat
  • CYCLO-Zelle
  • Cycloblastin
  • Cyclophospham
  • Cyclophosphamid-Monohydrat
  • Cyclophosphamid
  • Cyclophosphan
  • Cyclophosphanum
  • Cyclostin
  • Cytophosphan
  • Fosfaseron
  • Genoxal
  • Genuxal
  • Ledoxina
  • Mitoxan
  • Neosar
  • Revimmun
  • Syklofosfamid
  • WR-138719
  • Asta B 518
  • B-518
  • B 518
  • B518
  • WR 138719
  • WR138719
Verfahren: Multigated Acquisition Scan
Unterziehen Sie sich MUGA
Andere Namen:
  • Blutpool-Scan
  • Gleichgewichts-Radionuklid-Angiographie
  • Gated Blood Pool Imaging
  • MUGA
  • Radionuklid-Ventrikulographie
  • RNVG
  • SYMA-Scannen
  • Synchronisiertes Multigated Acquisition Scanning
  • MUGA-Scan
  • Multi-Gated Acquisition Scan
  • Radionuklid-Ventrikulogramm-Scan
  • Gated Heart Pool-Scan
  • RNV-Scan
Arzneimittel: Topotecan
Gegeben IV
Andere Namen:
  • Hycamptamin
  • Topotecan-Lacton
Verfahren: Knochenmark Aspiration
Unterziehen Sie sich einer Knochenmarkpunktion
Verfahren: FDG-Positronen-Emissions-Tomographie
FDG-PET unterziehen
Andere Namen:
  • FDG
  • FDG-PET
  • FDG-PET-Bildgebung
Biologisch: Dinutuximab
Gegeben IV
Andere Namen:
  • Ch14.18
  • Qarziba
  • Ch 14.18 UTC
  • MOAB Ch14.18
  • monoklonaler Antikörper Ch14.18
  • Unituxin
  • Dinutuximab Beta
Biologisch: Sargramostim
Gegeben SC oder IV
Andere Namen:
  • 23-L-Leucinkolonie-stimulierender Faktor 2
  • DRG-0012
  • Leukin
  • Prokin
  • rhu GM-CFS
  • Sagramostim
  • Sargramostatin
Verfahren: Knochenmarkbiopsie
Unterziehe dich einer Knochenmarkbiopsie
Andere Namen:
  • Biopsie des Knochenmarks
  • Biopsie, Knochenmark
Verfahren: Echokardiographie -Test
Echo unterziehen
Andere Namen:
  • Echokardiographie
  • EG
Arzneimittel: Iberdomid
Gegeben PO, NG-Sonde oder G-Sonde
Andere Namen:
  • CC-220
  • CC 220
Strahlung: Nuklearmedizinische Bildgebungsverfahren
Sich 123I-MIBG-Scans unterziehen
Andere Namen:
  • NUKLEARRADIOLOGIE
Aktiver Komparator: Phase 2 Arm a (CPM, Topo, DIN, GM-CSF)
Patienten erhalten Cyclophosphamid IV über 15-30 Minuten an den Tagen 1-5, Topotecan IV über 30 Minuten an den Tagen 1-5, Dinutuximab IV über 10 Stunden an den Tagen 2-5 und Sargramostim SC oder IV über 2 Stunden ab Tag 6 oder 7, fortgesetzt für mindestens 7 Dosen bis der ANC ≥ 1500/µL nach dem erwarteten Nadir erreicht ist oder bis Tag 21 jedes Zyklus. Zyklen wiederholen sich alle 28 Tage für bis zu 12 Zyklen, sofern kein Krankheitsfortschritt oder inakzeptable Toxizität auftritt. Zusätzlich unterziehen sich Patienten während der Studie ECHO oder MUGA, Knochenmarkaspiration und Biopsie, CT oder MRT sowie 123I-MIBG-Scans oder FDG-PET. Patienten unterziehen sich auch einer Blutprobenentnahme im Rahmen der Studie.
Verfahren: Magnetresonanztomographie
Unterziehe dich einer MRT
Andere Namen:
  • MRT
  • Magnetresonanz
  • Magnetresonanztomographie-Scan
  • Medizinische Bildgebung, Magnetresonanz / Kernspinresonanz
  • HERR
  • MR-Bildgebung
  • MRT-Untersuchung
  • NMR-Bildgebung
  • NMRI
  • Kernspinresonanztomographie
  • Magnetresonanztomographie (MRT)
  • sMRT
  • Magnetresonanztomographie (Verfahren)
  • MRTs
  • Strukturelle MRT
Verfahren: Computertomographie
Unterziehe dich einer CT
Andere Namen:
  • CT
  • KATZE
  • Computertomographie
  • Computergestützte axiale Tomographie
  • CT-Scan
  • Tomographie
  • Computerisierte Axialtomographie (Verfahren)
  • Computertomographie (CT)-Scan
  • Diagnosekatze Scan
  • Diagnose -Katzen -Scan -Service -Typ
Arzneimittel: Cyclophosphamid
Gegeben IV
Andere Namen:
  • Cytoxan
  • CTX
  • (-)-Cyclophosphamid
  • 2H-1,3,2-Oxazaphosphorin, 2-[Bis(2-chlorethyl)amino]tetrahydro-, 2-Oxid, Monohydrat
  • Carloxan
  • Ciclofosfamida
  • Ciclofosfamid
  • Cicloxal
  • Clafen
  • Claphene
  • CP-Monohydrat
  • CYCLO-Zelle
  • Cycloblastin
  • Cyclophospham
  • Cyclophosphamid-Monohydrat
  • Cyclophosphamid
  • Cyclophosphan
  • Cyclophosphanum
  • Cyclostin
  • Cytophosphan
  • Fosfaseron
  • Genoxal
  • Genuxal
  • Ledoxina
  • Mitoxan
  • Neosar
  • Revimmun
  • Syklofosfamid
  • WR-138719
  • Asta B 518
  • B-518
  • B 518
  • B518
  • WR 138719
  • WR138719
Verfahren: Multigated Acquisition Scan
Unterziehen Sie sich MUGA
Andere Namen:
  • Blutpool-Scan
  • Gleichgewichts-Radionuklid-Angiographie
  • Gated Blood Pool Imaging
  • MUGA
  • Radionuklid-Ventrikulographie
  • RNVG
  • SYMA-Scannen
  • Synchronisiertes Multigated Acquisition Scanning
  • MUGA-Scan
  • Multi-Gated Acquisition Scan
  • Radionuklid-Ventrikulogramm-Scan
  • Gated Heart Pool-Scan
  • RNV-Scan
Arzneimittel: Topotecan
Gegeben IV
Andere Namen:
  • Hycamptamin
  • Topotecan-Lacton
Verfahren: Knochenmark Aspiration
Unterziehen Sie sich einer Knochenmarkpunktion
Verfahren: FDG-Positronen-Emissions-Tomographie
FDG-PET unterziehen
Andere Namen:
  • FDG
  • FDG-PET
  • FDG-PET-Bildgebung
Biologisch: Dinutuximab
Gegeben IV
Andere Namen:
  • Ch14.18
  • Qarziba
  • Ch 14.18 UTC
  • MOAB Ch14.18
  • monoklonaler Antikörper Ch14.18
  • Unituxin
  • Dinutuximab Beta
Biologisch: Sargramostim
Gegeben SC oder IV
Andere Namen:
  • 23-L-Leucinkolonie-stimulierender Faktor 2
  • DRG-0012
  • Leukin
  • Prokin
  • rhu GM-CFS
  • Sagramostim
  • Sargramostatin
Verfahren: Knochenmarkbiopsie
Unterziehe dich einer Knochenmarkbiopsie
Andere Namen:
  • Biopsie des Knochenmarks
  • Biopsie, Knochenmark
Verfahren: Echokardiographie -Test
Echo unterziehen
Andere Namen:
  • Echokardiographie
  • EG
Strahlung: Nuklearmedizinische Bildgebungsverfahren
Sich 123I-MIBG-Scans unterziehen
Andere Namen:
  • NUKLEARRADIOLOGIE

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Inzidenz therapieassoziierter dosislimitierender Toxizitäten (Phase 1)
Zeitfenster: Während Zyklus 1 (Zykluslänge = 28 Tage)
Eingestuft gemäß Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 5.0.
Während Zyklus 1 (Zykluslänge = 28 Tage)
Empfohlene Phase-2-Dosis (Phase 1)
Zeitfenster: Bis zum Abschluss von Phase 1
Wird durch Bestimmung der empfohlenen Phase-2-Dosis von Iberdomid bewertet, die in Kombination mit Dinutuximab, Cyclophosphamid, Topotecan und Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierendem Faktor (GM-CSF) unter Verwendung des Rolling-Six-Designs verabreicht wird.
Bis zum Abschluss von Phase 1
Anteil der infrage kommenden Patienten, die ansprechen (Phase 2)
Zeitfenster: Post-Randomisierung bis zum Ende von Zyklus 12 (Zykluslänge = 28 Tage)
Responder sind definiert als Patienten, die eine geringfügige Response (MR) oder besser gemäß den revidierten International Neuroblastoma Response Criteria (INRC) als bestes Gesamtansprechen zu jedem Zeitpunkt nach der Randomisierung bis zum Ende von Zyklus 12 erreichen. Wird mittels Boschloo-Test ausgewertet, um die Ansprechraten in den beiden Armen zu vergleichen, sowie gemäß den Futility-Monitoring-Regeln. Die Ansprechrate bis zum Ende von 12 Zyklen, ermittelt durch zentrale Überprüfung, wird in jedem Arm berechnet, einschließlich der Angabe eines 95%-Konfidenzintervalls (KI). Falls die Ansprechrate in Arm B signifikant besser ist, wird dies als ein therapeutisches Regime angesehen, das weitere Tests bei Patienten mit Hochrisiko-Neuroblastom rechtfertigt. Zusätzlich wird die Rate an kompletter Response + partieller Response bis zum Ende von 12 Zyklen, ermittelt durch zentrale Überprüfung, in jedem Arm berechnet, einschließlich der Angabe eines 95%-KI, sowie das Ansprechen innerhalb jeder der INRC-Komponenten.
Post-Randomisierung bis zum Ende von Zyklus 12 (Zykluslänge = 28 Tage)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Ansprechrate (Phase 1)
Zeitfenster: Bis zu 12 Zyklen (Zykluslänge = 28 Tage)
Die Ansprechrate nach 12 Zyklen, wie sie von der Institution bestimmt wird, wird in der gesamten Kohorte berechnet, einschließlich der Angabe eines 95%-Konfidenzintervalls.
Bis zu 12 Zyklen (Zykluslänge = 28 Tage)
Progressionsfreies Überleben (Phase 2)
Zeitfenster: Von der Zeit der Randomisierung bis zum Auftreten eines Rückfalls, einer fortschreitenden Erkrankung oder des Todes, bewertet über einen Zeitraum von bis zu 5 Jahren
Wird bei Patienten der Phase 2 bewertet, die Dinutuximab, Cyclophosphamid und Topotecan mit und ohne Zugabe von Iberdomid erhalten. Kaplan-Meier-Kurven werden nach Studiengruppe erstellt und mit Log-Rank-Tests verglichen.
Von der Zeit der Randomisierung bis zum Auftreten eines Rückfalls, einer fortschreitenden Erkrankung oder des Todes, bewertet über einen Zeitraum von bis zu 5 Jahren
Gesamtüberleben (Phase 2)
Zeitfenster: Von der Zeit der Randomisierung bis zum Tod, bewertet über einen Zeitraum von bis zu 5 Jahren
Bei Patienten der Phase 2, die Dinutuximab, Cyclophosphamid und Topotecan mit und ohne Zugabe von Iberdomid erhalten, wird eine Beurteilung erfolgen. Kaplan-Meier-Kurven werden pro Studienarm erstellt und mithilfe von Log-Rank-Tests verglichen.
Von der Zeit der Randomisierung bis zum Tod, bewertet über einen Zeitraum von bis zu 5 Jahren
Dauer der Antwort
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zum Krankheitsprogress oder Tod bei geeigneten Patienten, außer solchen, die aufgrund fehlender Versicherungsdeckung von der Studie ausgeschlossen wurden, die eine MR oder besser erreichen, bewertet bis zu 5 Jahren
Die bestätigte Ansprechrate und die Dauer des Ansprechens werden zusammen mit den zusammenfassenden Statistiken in jedem Arm berechnet.
Von der Randomisierung bis zum Krankheitsprogress oder Tod bei geeigneten Patienten, außer solchen, die aufgrund fehlender Versicherungsdeckung von der Studie ausgeschlossen wurden, die eine MR oder besser erreichen, bewertet bis zu 5 Jahren
Inzidenz von Toxizitäten Grad ≥ 3 (Phase 2 Arm B)
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahre nach der Behandlung
Toxizitäten (Grad ≥ 3), die in Arm B auftraten, werden deskriptiv zusammengefasst.
Bis zu 5 Jahre nach der Behandlung

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Pharmakokinetische (PK) Parameter von Iberdomid in Kombination mit Dinutuximab, Cyclophosphamid, Topotecan und GM-CSF
Zeitfenster: Zyklus (C) 1 Tag (D) 1, C1D2 und C1D8, 9 oder 10 (Phase-1-Patienten) sowie C1D8, C2D8 und C3D8 (Phase-2-Patienten) (Zykluslänge = 28 Tage)
Die PK-Parameter von Iberdomid in Kombination mit Dinutuximab, Cyclophosphamid, Topotecan und GM-CSF im Steady State werden bestimmt. Die PK-Parameter werden mit einfachen deskriptiven Statistiken zusammengefasst, einschließlich Mittelwerte, Mediane, Bereiche und Standardabweichungen.
Zyklus (C) 1 Tag (D) 1, C1D2 und C1D8, 9 oder 10 (Phase-1-Patienten) sowie C1D8, C2D8 und C3D8 (Phase-2-Patienten) (Zykluslänge = 28 Tage)
Pharmakodynamische (PD) Parameter von Iberdomid in Kombination mit Dinutuximab, Cyclophosphamid, Topotecan und GM-CSF (Phase 1)
Zeitfenster: C1D1 und C1D2 (Zykluslänge = 28 Tage)
Die PD-Parameter von Iberdomid in Kombination mit Dinutuximab, Cyclophosphamid, Topotecan und GM-CSF im Steady-State werden durchgeführt. Die PD-Parameter werden mit einfachen zusammenfassenden Statistiken dargestellt, einschließlich Mittelwerte, Mediane, Spannweiten und Standardabweichungen.
C1D1 und C1D2 (Zykluslänge = 28 Tage)
Immune-Profiling-Ergebnisse (Phase 2)
Zeitfenster: C1D1, C1D15 oder 22, C2D1, C3D1 und bei Progression (Zykluslänge = 28 Tage)
Die Ergebnisse des Immunprofiling werden mit deskriptiven Statistiken zusammengefasst, einschließlich der Beschreibung von Veränderungen der Marker über die Zeit. Marker werden mit dem Ansprechen über einen Chi-Quadrat-Test korreliert.
C1D1, C1D15 oder 22, C2D1, C3D1 und bei Progression (Zykluslänge = 28 Tage)
GD2-Spiegel in Tumorzellen aus Knochenmarkproben und Ansprechen
Zeitfenster: Nach 6 Zyklen (Zykluslänge = 28 Tage)
Wird die GD2-Spiegel in Tumorzellen aus Knochenmarkproben mit dem Ansprechen (Responder versus Non-Responder) nach 6 Zyklen korrelieren, wobei der exakte Test nach Fisher für kategorielle und der Wilcoxon-Rangsummentest für kontinuierliche Faktoren verwendet wird.
Nach 6 Zyklen (Zykluslänge = 28 Tage)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Ermittler

  • Hauptermittler: Kieuhoa T Vo, Children's Oncology Group

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Geschätzt)

30. Juli 2026

Primärer Abschluss (Geschätzt)

30. September 2029

Studienabschluss (Geschätzt)

30. September 2029

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

26. Februar 2026

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

26. Februar 2026

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

27. Februar 2026

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

15. April 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

14. April 2026

Zuletzt verifiziert

1. April 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • NCI-2026-01050 (Registrierungskennung: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA180886 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • ANBL2421 (Andere Kennung: CTEP)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

NCI verpflichtet sich, Daten gemäß der NIH-Richtlinie zu teilen. Weitere Einzelheiten zur Weitergabe klinischer Studiendaten finden Sie auf der Seite zur NIH-Datenfreigaberichtlinie.

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Rezidivierendes Neuroblastom

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