Testning av tillsättning av Iberdomide till behandling hos personer med neuroblastom som har återkommit, inte svarat på behandling eller förvärrats

Inklusionskriterier:

• Patienter måste vara ≥ 1 år och ≤ 30 år vid tidpunkten för studierekrytering
• Patienter måste ha haft histologisk verifiering av neuroblastom eller ganglioneuroblastom eller påvisning av neuroblastomceller i benmärgen med förhöjda urinkatekolaminer (dvs. > 2 x övre referensgränsen [ULN]) vid den initiala diagnosen
• Progressiv/återfallande eller refraktär (definierad som kvarstående sjukdom med övergripande respons som inte är bättre än partiell respons [MR] till tidigare behandling enligt reviderade International Neuroblastoma Response Criteria [INRC]) neuroblastom baserat på reviderade INRC

• Patienter måste uppfylla ETT av följande kriterier:

  • Primärt refraktär sjukdom

    • Primärt refraktär sjukdom efter kemoimmunterapi som del av induktionsbehandling (t.ex. ANBL17P1, ANBL2131 Arm B). Patienter med primärt refraktär sjukdom måste ha fått minst 4 cykler av högriskinduktionskemoimmunterapi i första linjen

    • Primärt refraktär sjukdom efter aggressiv flerläkemedelsinduktionskemoterapi enligt eller i enlighet med ett högrisk-NB-protokoll (t.ex. A3973, ANBL0532, ANBL09P1, ANBL12P1, ANBL1531 eller ANBL2131 Arm A) med kvarstående sjukdom efter minst 4 cykler av kemoimmunterapi som använts som utökad induktion eller prekonsolideringsintensifiering av behandling för primärt refraktär sjukdom (t.ex. ANBL2131 Arm A med utökad induktion, ANBL1221 eller ANBL1821)

      • OBS: Patienter som upplevde sjukdomsprogression antingen under eller inom 30 dagar efter avslutad (sista dagen av anti-GD2-antikropp) kemoimmunterapi under induktion eller utökad induktion är inte berättigade för studien

  • Återfallande/progressiv sjukdom

    • Första episoden av återfall efter kemoimmunterapi som del av induktionsbehandling (t.ex. ANBL17P1, ANBL2131 Arm B) eller utökad induktion (t.ex. ANBL2131 Arm A)

      • OBS: Patienter som upplevde sjukdomsprogression antingen under eller inom 30 dagar efter avslutad (sista dagen av anti-GD2-antikropp) kemoimmunterapi under induktion eller utökad induktion är inte berättigade för studien
    • Första episoden av återfallande/progressiv sjukdom upptäckt under eller efter kemoimmunterapi som använts som del av postkonsolideringsbehandling (t.ex. ANBL19P1)
    • Andra episoden av återfallande/progressiv sjukdom upptäckt under eller efter kemoimmunterapi som använts som första linjens räddningsterapi för återfallande eller progressiv sjukdom (t.ex. ANBL1221, ANBL1821)

• Utvärderbar eller mätbar sjukdom enligt reviderade INRC

  • Mätbar mjukvävnadssjukdom enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version (v) 1.1 som är metajodobenzylguanidin (MIBG)-avid eller visar ökad FDG-upptag på PET-skanning

  • Utvärderbar sjukdom definieras som antingen:

    • Endast MIBG-avida lesioner (upptäckta på MIBG-skanning med positivt upptag på minst en plats som inte uppfyller kriterierna för mätbar sjukdom. Denna/ dessa plats(er) måste representera sjukdomsåterfall efter avslutad behandling, progressiv sjukdom under behandling eller refraktär sjukdom under induktion). ELLER
    • Ny benplats som är avid för FDG-PET (MIBG icke-avida tumörer) OCH har CT/MRT-fynd som överensstämmer med tumör ELLER har bekräftats med biopsi

  • Patienter med resistent/refraktär mjukvävnadssjukdom som inte är MIBG-avid eller inte visar ökad FDG-upptag på PET-skanning måste genomgå biopsi för att dokumentera förekomst av livskraftigt neuroblastom för att anses vara en sjukdomsplats. Biopsi krävs inte för patienter som har en ny plats med mjukvävnadssjukdom eller radiologiska tecken på sjukdomsprogression oavsett om progressionen sker under behandling eller efter avslutad behandling

    • OBS: Patienter med endast benmärgssjukdom är inte berättigade. Patienter med endast förhöjda katekolaminer (dvs. > 2 x ULN) är heller inte berättigade för denna studie
• Patienter måste ha en prestandastatus som motsvarar Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-poäng 0, 1 eller 2. Använd Karnofsky för patienter > 16 år och Lansky för patienter ≤ 16 år
• För denna studie definieras "kemoimmunterapi" som ett schema som använder någon anti-GD2-antikropp i kombination med cytotoxisk kemoterapi, med kemoterapidoser som liknar de som används i ANBL1221, ANBL1821, ANBL17P1, ANBL2131 och ANBL19P1

• Patienten måste ha fått ett och INTE MER ÄN ett tidigare kemoimmunterapiregime

  • OBS: Patienter som fått ANBL2131 Arm B-behandling eller liknande schema inklusive anti-GD2-antikropp i kombination med kemoterapi och sedan fått utökad induktion med kemoimmunterapi (oavsett om kemoimmunterapin gavs för återfall, progression eller dålig respons vid induktionens slut) kommer att anses ha fått två kemoimmunterapiregimen. Dessa patienter är inte berättigade för detta försök

• Patienten får inte ha fått mer än två tidigare behandlingslinjer, inklusive första linjens behandling

  • Standard högriskinduktion med eller utan utökad induktion följt av konsolidering och postkonsolideringsimmunterapi med eller utan eflornitin (DFMO)-fortsättningsbehandling kommer att räknas som en behandlingslinje

  • ANBL2131 Arm B-induktion utan utökad induktion följt av konsolidering och postkonsolideringsimmunterapi med eller utan DFMO-fortsättningsbehandling kommer att räknas som en behandlingslinje

    • OBS: Induktion på ANBL2131 Arm B och utökad induktion betraktas som två separata regimen för att räkna antalet kemoimmunterapiregimen. Dessutom är patienter som fått ANBL2131 Arm B-behandling eller liknande schema inklusive anti-GD2-antikropp i kombination med kemoterapi som fått ytterligare en återfallsbehandlingslinje efter Arm B eller liknande behandling inte heller berättigade

  • I återfallsmiljön kommer en behandlingslinje att betraktas som minst en levererad cykel av kemoimmunterapi (utan gräns för antalet på varandra följande kemoimmunterapicykler)

    • OBS: En ändring av kemoterapiregimen eller anti-GD2-antikropp kommer att betraktas som ytterligare en kemoimmunterapilinje och dessa patienter kommer inte att vara berättigade för försöket

  • I refraktär miljö där kemoimmunterapi användes som utökad induktion eller prekonsolideringsintensifiering av behandling för primärt refraktär sjukdom kommer en behandlingslinje att betraktas som minst 4 levererade cykler av kemoimmunterapi (utan gräns för antalet på varandra följande kemoimmunterapicykler)

    • OBS: En ändring av kemoterapiregimen eller anti-GD2-antikropp kommer att betraktas som ytterligare en kemoimmunterapilinje och dessa patienter kommer inte att vara berättigade för försöket
• Patienter måste ha återhämtat sig helt från de akuta toxiska effekterna av all tidigare kemoterapi, immunterapi eller strålbehandling innan de går in i denna studie
• Myelosuppressiv kemoterapi: Får inte ha fått inom 14 dagar (2 veckor) före inträde i denna studie
• Biologiska (antineoplastiska) läkemedel: Anticancerläkemedel som inte är kända för att vara myelosuppressiva (t.ex. inte förknippade med reducerade trombocyt- eller ANC-värden): ≥ 7 dagar efter sista dosen av läkemedlet. Se Developmental Therapeutics Committee (DVL) hemsida för kommersiella och fas 1-investigativa läkemedelsklassificeringar
• Antikroppar: ≥ 21 dagar måste ha förflutit från infusion av sista dosen av antikropp, och toxicitet relaterad till tidigare antikroppsterapi måste ha återhämtats till grad ≤ 1

• Strålbehandling (RT):

  • ≥ 7 dagar måste ha förflutit från småfältstrålning; ≥ 12 veckor måste ha förflutit från storfältstrålbehandling (dvs. total kroppsbestrålning, kraniospinal, hel buk, hela lungor, > 50% märgrum); ≥ 6 veckor från annan omfattande benmärgsbestrålning
  • Lesioner som tidigare strålbehandlats kan inte användas som målläsioner om det inte finns radiologiska tecken på progression på platsen efter strålning eller om en biopsi gjord efter strålning visar livskraftigt neuroblastom. Palliativ strålning under studien är inte tillåten
• Stamcellstransplantation (SCT): Patienter är berättigade ≥ 6 veckor efter autologa stamcellstransplantationer eller stamcellsinfusioner (inklusive stamcellsinfusioner som getts som stödjande vård efter iobenguan I-131 [131I-MIBG]-behandling) så länge hematologiska och andra berättigandekriterier är uppfyllda

• 131I-MIBG-behandling: Patienter som tidigare fått 131I-MIBG-behandling för återfallande/refraktär sjukdom eller dålig respons vid induktionens slut är inte berättigade

  • Tidigare mottagande av 131I-MIBG-behandling som del av planerad första linjens induktionsbehandling (t.ex. ANBL09P1, ANBL1531) är tillåtet. Patienter är berättigade ≥ 6 veckor efter terapeutisk 131I-MIBG förutsatt att alla andra berättigandekriterier är uppfyllda
• Tillväxtfaktor: Patienter får inte ha fått långverkande myeloida tillväxtfaktorer (t.ex. pegfilgrastim) inom 14 dagar före inträde i denna studie. Sju dagar måste ha förflutit sedan administration av en kortverkande myeloid tillväxtfaktor eller trombocytstimulerande läkemedel (t.ex. romiplostim, eltrombopag)
• Intravenöst immunoglobulin (IVIG): Patienter får inte ha fått IVIG inom 14 dagar före studieinträde
• Kända HIV-infekterade patienter på effektiv antiretroviral terapi med odetekterbar viral last inom 6 månader är berättigade för detta försök

• Perifer absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1000/µL (utfört inom 7 dagar före rekrytering)

  • Patienter som är kända för att ha benmärgsinvolvering med neuroblastom är berättigade förutsatt att minimikriterierna för ANC och transfusionsoberoende trombocytantal är uppfyllda

• Trombocytantal ≥ 100 000/µL (transfusionsoberoende) (utfört inom 7 dagar före rekrytering)

  • Patienter som är kända för att ha benmärgsinvolvering med neuroblastom är berättigade förutsatt att minimikriterierna för ANC och transfusionsoberoende trombocytantal är uppfyllda

• Ett serumkreatinin baserat på ålder/kön enligt följande: (utfört inom 7 dagar före rekrytering)

  • Ålder: 1 till < 2 år; Maximalt serumkreatinin (mg/dL): 0,6 (man) 0,6 (kvinna)
  • Ålder: 2 till < 6 år; Maximalt serumkreatinin (mg/dL): 0,8 (man) 0,8 (kvinna)
  • Ålder: 6 till < 10 år; Maximalt serumkreatinin (mg/dL): 1 (man) 1 (kvinna)
  • Ålder: 10 till < 13 år; Maximalt serumkreatinin (mg/dL): 1,2 (man) 1,2 (kvinna)
  • Ålder: 13 till < 16 år; Maximalt serumkreatinin (mg/dL): 1,5 (man) 1,4 (kvinna)
  • Ålder: ≥ 16 år; Maximalt serumkreatinin (mg/dL): 1,7 (man) 1,4 (kvinna) ELLER - en 24-timmars urinkreatininclearance ≥ 60 mL/min/1,73 m² ELLER - en glomerulär filtrationshastighet (GFR) ≥ 60 mL/min/1,73 m². Om använd för berättigande måste GFR utföras med direkt mätning med en nukleär blodprovsmetod ELLER direkt small molecule clearance-metod (iotalamat eller annan molekyl enligt institutionell standard)
  • OBS: Uppskattad GFR (eGFR) från serumkreatinin, cystatin C eller andra uppskattningar är inte acceptabla för att fastställa berättigande
• Totalt bilirubin ≤ 1,5 x övre referensgränsen (ULN) för ålder eller ≤ 3,0 mg/dL för patienter med dokumenterat Gilberts syndrom (utfört inom 7 dagar före rekrytering)

• Serum glutamat pyruvat transaminas (SGPT) (alaninaminotransferas [ALT]) ≤ 135 U/L (utfört inom 7 dagar före rekrytering)

  • OBS: För denna studie har ULN för SGPT (ALT) satts till värdet 45 U/L
• Kortningsfraktion av ≥ 27% vid ekokardiogram (ECHO), ELLER ejektionsfraktion av ≥ 50% vid ECHO eller graderad radionuklidstudie (utförd inom 21 dagar före rekrytering och start av protokollbehandling)
• Inga tecken på dyspné i vila, ingen trötthet vid ansträngning, inget kroniskt syrebehov och rumspuls oximetri > 94% om det finns en klinisk indikation för pulsoximetri. Normala lungfunktionstester hos patienter som kan samarbeta med testning (inklusive diffusionskapacitet för kolmonoxid [DLCO]) krävs om det finns klinisk indikation för bestämning. För patienter som inte har respiratoriska symptom krävs INTE fullständiga lungfunktionstester (PFT) (utförda inom 21 dagar före rekrytering och start av protokollbehandling)
• Patienter med historia av centrala nervsystemets (CNS) metastaserande sjukdom måste sakna kliniska eller radiologiska tecken på aktiv CNS-sjukdom vid tidpunkten för studierekrytering. Patienter med epilepsi kan rekryteras om de är på antikonvulsiva läkemedel och välkontrollerade
• CNS-toxicitet ≤ grad 2

Exklusionskriterier:

• Patienter som fått allogen stamcellsterapi kommer att exkluderas
• Patienter måste ha varit av med farmakologiska doser av systemiska steroider i minst 7 dagar före rekrytering. Patienter som kräver eller sannolikt kommer att kräva farmakologiska doser av systemiska kortikosteroider under behandling i denna studie är inte berättigade. Enda undantaget är för patienter som är kända för att kräva 2 mg/kg eller mindre av hydrokortison (eller en ekvivalent dos av ett alternativt kortikosteroid) som premedicinering för blodproduktadministration för att undvika allergiska transfusionsreaktioner. Användning av konventionella doser av inhalationssteroider för behandling av astma är tillåtet, liksom användning av fysiologiska doser av steroider för patienter med känd binjurebarkssvikt. Patienter på andra immunsuppressiva läkemedel (t.ex. cyklosporin, takrolimus) är inte berättigade
• Patienter med obehandlad CNS-sjukdom kommer att exkluderas. Om CNS-sjukdomen har behandlats adekvat (t.ex. kirurgisk resektion och strålning; eller strålning ensamt) och det inte finns tecken på progression i CNS, så är patienten berättigad
• Patienter med historia av att permanent avbryta anti-GD2-terapi eller sargarmostim (GM-CSF) på grund av läkemedelsrelaterad toxicitet kommer att exkluderas
• Patienter med historia av grad 4-allergiska reaktioner eller annan läkemedelsrelaterad toxicitet som krävde permanent avbrott av dinutuximab, dinutuximab-beta eller sargarmostim (GM-CSF) kommer att exkluderas
• Patienter med myelodysplastiskt syndrom eller med någon annan malignitet än neuroblastom kommer att exkluderas
• Patienter med tidigare exponering för iberdomid kommer att exkluderas
• Patienter med historia av allvarlig allergisk reaktion mot annat immunmodulerande läkemedel (t.ex. talidomid, lenalidomid eller pomalidomid) kommer att exkluderas
• Patienter som inte kan tolerera oral/nasogastrisk/gastrostomiläkemedel kommer inte att vara berättigade för detta försök. Dessutom kommer patienter med betydande malabsorption såsom kroniska gastrointestinala sjukdomar (t.ex. inflammatorisk tarmsjukdom) eller betydande tarmresektion som skulle förhindra adekvat oral läkemedelsabsorption att exkluderas
• Patienter får inte ha fått enzyminducerande antikonvulsiva inklusive men inte begränsat till fenytoin, fenobarbital eller karbamazepin i minst 7 dagar före studierekrytering. Patienter som får icke-enzyminducerande antikonvulsiva som gabapentin, valproinsyra eller levetiracetam kommer att vara berättigade
• Patienter som fått läkemedel som är starka induktorer eller hämmare av CYP3A4 inom 14 dagar före studierekrytering är inte berättigade
• Patienter med historia av tidigare oprovocerad trombos/tromboembolisk händelse är inte berättigade. Patienter med historia av provocerade tromboser/tromboemboliska händelser (t.ex. relaterade till centrala venkatetrar) är berättigade om de inte längre kräver antikoagulation eller har varit på stabil dos av antikoagulationsbehandling i minst 6 veckor före första dosen av studieläkemedel och saknar komplikationer från trombosen/tromboemboliska händelsen eller antikoagulationsregimen
• Patienter med okontrollerad infektion är inte berättigade
• Patienter med perifer neuropati ≥ grad 2 exkluderas
• Patienter med betydande interkurrent sjukdom (något pågående allvarligt medicinskt problem som inte är relaterat till cancer eller dess behandling) som inte täcks av de detaljerade exklusionskriterierna och som förväntas störa verkan av studieläkemedel eller avsevärt öka allvarlighetsgraden av toxiciteter från studieläkemedel är inte berättigade
• Patienter som upplevde sjukdomsprogression antingen under eller inom 30 dagar efter avslutad kemoimmunterapi under induktion eller utökad induktion är inte berättigade för studien
• Kvinnliga patienter som är gravida är inte berättigade eftersom foster toxiciteter och teratogena effekter har noterats för flera av studieläkemedlen. Graviditetstester och månatlig rådgivning krävs för individer med barnafödande förmåga. Manliga patienter måste praktisera fullständig avhållsamhet eller samtycka till att använda kondom vid sexuellt umgänge med individer med barnafödande förmåga (IOCBP) under studien, under dosavbrott och i minst 28 dagar efter avbrott från studien, även om de genomgått en framgångsrik vasektomi
• Amnande kvinnor som planerar att amma sina spädbarn är inte berättigade
• Sexuellt aktiva patienter med reproduktiv potential som inte har samtyckt till att använda två effektiva preventivmedel samtidigt utan avbrott, i minst 7 dagar före start av studieläkemedel, under hela studieläkemedelsbehandlingens varaktighet, under dosavbrott och i minst 28 dagar efter sista dosen av iberdomid är inte berättigade. De två preventivmetoderna måste inkludera en mycket effektiv metod och en ytterligare effektiv metod
• Alla patienter och/eller deras föräldrar eller vårdnadshavare måste skriva under ett skriftligt informerat samtycke
• Alla institutionella, Food and Drug Administration (FDA) och National Cancer Institute (NCI) krav för människostudier måste vara uppfyllda