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Testare l'aggiunta di Iberdomide alla terapia in persone con neuroblastoma che è ricomparso, non ha risposto al trattamento o è peggiorato

14 aprile 2026 aggiornato da: National Cancer Institute (NCI)

Studio di Fase 1/2 su Dinutuximab/Ciclofosfamide/Topotecan/Sargramostim (GM-CSF) con o senza Iberdomide in Bambini con Neuroblastoma Ricaduto, Refrattario o Progressivo Dopo Precedente Chemioimmunoterapia

Questo studio di fase I/II valuta gli effetti collaterali e la dose ottimale di iberdomide quando somministrato insieme a farmaci chemioimmunoterapici, nonché la sua efficacia nel trattamento di pazienti con neuroblastoma che è ricomparso dopo un periodo di miglioramento (recidivato), che non risponde al trattamento (refrattario) o che sta crescendo, diffondendosi o peggiorando (progressivo) dopo una precedente chemioimmunoterapia. Iberdomide è un agente modulatore del cereblon. Funziona aiutando il sistema immunitario a uccidere le cellule tumorali. La chemioimmunoterapia è una chemioterapia combinata con l'immunoterapia. I farmaci chemioterapici, come ciclofosfamide e topotecano, agiscono in modi diversi per arrestare la crescita delle cellule tumorali, uccidendo le cellule, impedendo loro di dividersi o bloccandone la diffusione. L'immunoterapia con dinutuximab può indurre cambiamenti nel sistema immunitario dell'organismo e può interferire con la capacità delle cellule tumorali di crescere e diffondersi. I fattori stimolanti le colonie di granulociti-macrofagi (GM-CSF), come il sargramostim, possono aumentare la produzione di cellule del sangue e possono aiutare il sistema immunitario a riprendersi dagli effetti collaterali della chemioterapia. La somministrazione di iberdomide con la chemioimmunoterapia può essere sicura, tollerabile e/o efficace nel trattamento di pazienti con neuroblastoma recidivato, refrattario o progressivo dopo una precedente chemioimmunoterapia.

Panoramica dello studio

Stato

Non ancora reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI PRIMARI:

I. Identificare la dose raccomandata per la fase 2 (RP2D) di iberdomide somministrata in combinazione con dinutuximab, ciclofosfamide, topotecan e GM-CSF in pazienti con neuroblastoma recidivante, refrattario o progressivo precedentemente trattati con chemioimmunoterapia. (Escalation di dose di fase 1) II. Valutare se l'aggiunta di iberdomide a dinutuximab, ciclofosfamide, topotecan e GM-CSF è associata a un tasso di risposta migliorato rispetto a dinutuximab, ciclofosfamide, topotecan e GM-CSF in pazienti con neuroblastoma refrattario, recidivante o progressivo precedentemente trattati con chemioimmunoterapia. (Efficacia di fase 2)

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Valutare il tasso di risposta preliminare dell'aggiunta di iberdomide a dinutuximab, ciclofosfamide, topotecan e GM-CSF in pazienti con neuroblastoma refrattario, recidivante o progressivo precedentemente trattati con chemioimmunoterapia. (Escalation di dose di fase 1) II. Confrontare la sopravvivenza libera da progressione (PFS), la sopravvivenza globale (OS), il tasso di risposta confermata e la durata della risposta (DOR) tra i pazienti che ricevono dinutuximab, ciclofosfamide, topotecan e GM-CSF con e senza l'aggiunta di iberdomide.

III. Descrivere il profilo di tossicità della combinazione di dinutuximab, ciclofosfamide, topotecan e GM-CSF con e senza iberdomide.

OBIETTIVI ESPLORATIVI:

I. Caratterizzare la farmacocinetica e la farmacodinamica di iberdomide in combinazione con dinutuximab, ciclofosfamide, topotecan e GM-CSF.

II. Caratterizzare il profilo immunitario circolante dei pazienti trattati con e senza l'aggiunta di iberdomide allo schema di base dinutuximab, ciclofosfamide, topotecan e GM-CSF ed esplorare le associazioni con la risposta alla terapia.

III. Valutare le associazioni tra i livelli di GD2 nelle cellule tumorali dei campioni di midollo osseo dei pazienti e la risposta alla terapia.

IV. Raccolta e conservazione di sangue periferico e tessuto tumorale (archivio e tessuto fresco da resezione del tumore primario o recidiva, se disponibile) per futuri studi sui biomarcatori.

STRUTTURA: Questo è uno studio di fase I, escalation di dose di iberdomide in combinazione con ciclofosfamide (CPM), topotecan (Topo), dinutuximab (DIN) e sargramostim (GM-CSF) seguito da uno studio di fase II. I pazienti vengono assegnati a 1 delle 2 fasi.

FASE 1: I pazienti ricevono iberdomide per via orale (PO), tramite sondino nasogastrico (NG) o tramite sondino gastrico (G) una volta al giorno (QD) nei giorni 1-14 o 1-21, ciclofosfamide per via endovenosa (IV) per 15-30 minuti nei giorni 1-5, topotecan IV per 30 minuti nei giorni 1-5, dinutuximab IV per 10 ore nei giorni 2-5, e sargramostim per via sottocutanea (SC) o IV per 2 ore a partire dal giorno 6 o 7 e continuando per almeno 7 dosi fino a quando la conta assoluta dei neutrofili (ANC) è ≥ 1500/μL dopo il nadir previsto o fino al giorno 21 di ogni ciclo. I cicli si ripetono ogni 28 giorni per un massimo di 12 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

FASE 2: I pazienti vengono randomizzati in 1 dei 2 bracci.

BRACCIO A: I pazienti ricevono ciclofosfamide IV per 15-30 minuti nei giorni 1-5, topotecan IV per 30 minuti nei giorni 1-5, dinutuximab IV per 10 ore nei giorni 2-5, e sargramostim SC o IV per 2 ore a partire dal giorno 6 o 7 e continuando per almeno 7 dosi fino a quando ANC è ≥ 1500/μL dopo il nadir previsto o fino al giorno 21 di ogni ciclo. I cicli si ripetono ogni 28 giorni per un massimo di 12 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

BRACCIO B: I pazienti ricevono iberdomide PO, tramite sondino NG o tramite sondino G QD nei giorni 1-14 o 1-21, come determinato nella fase 1, ciclofosfamide IV per 15-30 minuti nei giorni 1-5, topotecan IV per 30 minuti nei giorni 1-5, dinutuximab IV per 10 ore nei giorni 2-5, e sargramostim SC o IV per 2 ore a partire dal giorno 6 o 7 e continuando per almeno 7 dosi fino a quando ANC è ≥ 1500/μL dopo il nadir previsto o fino al giorno 21 di ogni ciclo. I cicli si ripetono ogni 28 giorni per un massimo di 12 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

Inoltre, tutti i pazienti si sottopongono a ecocardiografia (ECHO) o scansione multigated acquisition (MUGA), aspirazione e biopsia del midollo osseo, tomografia computerizzata (TC) o risonanza magnetica (RM), e scansioni con iobenguano I-123 (123I-MIBG) o tomografia a emissione di positroni con fludeossiglucosio F-18 (FDG-PET) durante tutto lo studio. Tutti i pazienti si sottopongono anche a prelievo di campioni di sangue durante lo studio.

Dopo il completamento del trattamento dello studio, i pazienti vengono seguiti a 30 giorni, 3, 6 e 12 mesi, ogni 6 mesi per gli anni 2-3, e poi annualmente per gli anni 4-5.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

76

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Bambino
  • Adulto

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione:

  • I pazienti devono avere un'età ≥ 1 anno e ≤ 30 anni al momento dell'arruolamento nello studio
  • I pazienti devono aver avuto una verifica istologica di neuroblastoma o ganglioneuroblastoma o dimostrazione di cellule di neuroblastoma nel midollo osseo con catecolamine urinarie elevate (cioè > 2 volte il limite superiore del normale [ULN]) al momento della diagnosi iniziale
  • Neuroblastoma progressivo/recidivato o refrattario (definito come malattia persistente con risposta complessiva non migliore di una risposta minore [MR] alla terapia precedente secondo i criteri di risposta internazionali rivisti per il neuroblastoma [INRC]) basato sugli INRC rivisti

  • I pazienti devono soddisfare UNO dei seguenti criteri:

    • Malattia primaria refrattaria

      • Malattia primaria refrattaria dopo chemioimmunoterapia come parte della terapia di induzione (es. ANBL17P1, ANBL2131 Braccio B). I pazienti con malattia primaria refrattaria devono aver ricevuto almeno 4 cicli di chemioimmunoterapia di induzione ad alto rischio di prima linea

      • Malattia primaria refrattaria dopo chemioterapia di induzione aggressiva con farmaci multipli secondo o conforme a un protocollo per NB ad alto rischio (es. A3973, ANBL0532, ANBL09P1, ANBL12P1, ANBL1531 o ANBL2131 Braccio A) con malattia persistente al termine di almeno 4 cicli di chemioimmunoterapia utilizzata come induzione estesa o intensificazione pre-consolidamento della terapia per malattia primaria refrattaria (es. ANBL2131 Braccio A con induzione estesa, ANBL1221 o ANBL1821)

        • NOTA: I pazienti che hanno sperimentato progressione della malattia durante o entro 30 giorni dal completamento (ultimo giorno di anticorpo anti-GD2) della chemioimmunoterapia durante l'induzione o l'induzione estesa non sono idonei per lo studio

    • Malattia recidivata/progressiva

      • Primo episodio di recidiva dopo chemioimmunoterapia come parte della terapia di induzione (es. ANBL17P1, ANBL2131 Braccio B) o induzione estesa (es. ANBL2131 Braccio A)

        • NOTA: I pazienti che hanno sperimentato progressione della malattia durante o entro 30 giorni dal completamento (ultimo giorno di anticorpo anti-GD2) della chemioimmunoterapia durante l'induzione o l'induzione estesa non sono idonei per lo studio
      • Primo episodio di malattia recidivata/progressiva rilevato durante o dopo chemioimmunoterapia utilizzata come parte della terapia post-consolidamento (es. ANBL19P1)
      • Secondo episodio di malattia recidivata/progressiva rilevato durante o dopo chemioimmunoterapia utilizzata come terapia di salvataggio di prima linea per malattia recidivata o progressiva (es. ANBL1221, ANBL1821)

  • Malattia valutabile o misurabile secondo gli INRC rivisti

    • Malattia dei tessuti molli misurabile secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione (v) 1.1 che sia avidità per metaiodobenzilguanidina (MIBG) o dimostri un aumento dell'assorbimento di FDG alla PET

    • La malattia valutabile è definita come:

      • Solo lesioni con avidità MIBG (rilevate alla scansione MIBG con assorbimento positivo in almeno un sito che non soddisfa i criteri per malattia misurabile. Questo/i sito/i deve rappresentare una recidiva di malattia dopo il completamento della terapia, malattia progressiva durante la terapia o malattia refrattaria durante l'induzione). OPPURE
      • Nuovo sito osseo che presenta avidità per FDG-PET (tumori non avidi per MIBG) E ha risultati TC/RM compatibili con tumore O è stato confermato da biopsia

    • I pazienti con malattia dei tessuti molli resistente/refrattaria che non presenta avidità MIBG o non dimostra aumento dell'assorbimento di FDG alla PET devono sottoporsi a biopsia per documentare la presenza di neuroblastoma vitale per essere considerati un sito di malattia. La biopsia non è richiesta per i pazienti che hanno un nuovo sito di malattia dei tessuti molli o evidenza radiografica di progressione della malattia indipendentemente dal fatto che la progressione si verifichi durante la terapia o dopo il completamento della terapia

      • NOTA: I pazienti con solo malattia del midollo osseo non sono idonei. I pazienti con solo catecolamine elevate (cioè > 2 x ULN) non sono idonei per questo studio
  • I pazienti devono avere uno stato di performance corrispondente ai punteggi dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0, 1 o 2. Utilizzare Karnofsky per pazienti > 16 anni e Lansky per pazienti ≤ 16 anni
  • Ai fini di questo studio, "chemioimmunoterapia" è definita come un regime che utilizza qualsiasi anticorpo anti-GD2 in combinazione con chemioterapia citotossica, con dosi di chemioterapia simili a quelle utilizzate in ANBL1221, ANBL1821, ANBL17P1, ANBL2131 e ANBL19P1

  • Il paziente deve aver ricevuto uno e NON PIÙ DI UNO schema terapeutico precedente contenente chemioimmunoterapia

    • NOTA: I pazienti che hanno ricevuto terapia ANBL2131 Braccio B o un regime simile inclusivo di anticorpo anti-GD2 in combinazione con chemioterapia e poi hanno ricevuto un'induzione estesa con chemioimmunoterapia (indipendentemente dal fatto che la chemioimmunoterapia sia stata somministrata per recidiva, progressione o scarsa risposta alla fine dell'induzione) saranno considerati aver ricevuto due regimi di chemioimmunoterapia. Questi pazienti non sono idonei per questa sperimentazione

  • Il paziente non può aver ricevuto più di due linee di terapia precedenti, inclusa la terapia di prima linea

    • L'induzione standard ad alto rischio con o senza induzione estesa seguita da consolidamento e immunoterapia post-consolidamento con o senza terapia di continuazione con eflornitina (DFMO) sarà considerata una linea di terapia

    • L'induzione ANBL2131 Braccio B senza induzione estesa seguita da consolidamento e immunoterapia post-consolidamento con o senza terapia di continuazione DFMO sarà considerata una linea di terapia

      • NOTA: L'induzione su ANBL2131 Braccio B e l'induzione estesa sono considerati due regimi separati ai fini del conteggio del numero di regimi di chemioimmunoterapia. Inoltre, i pazienti che hanno ricevuto terapia ANBL2131 Braccio B o un regime simile inclusivo di anticorpo anti-GD2 in combinazione con chemioterapia che hanno ricevuto un'altra linea di terapia per recidiva dopo il Braccio B o trattamento simile non sono idonei

    • Nell'ambito della recidiva, una linea di terapia sarà considerata almeno un ciclo somministrato di chemioimmunoterapia (senza limite sul numero di cicli consecutivi di chemioimmunoterapia)

      • NOTA: Un cambiamento nel regime di chemioterapia o nell'anticorpo anti-GD2 sarà considerato una linea aggiuntiva di chemioimmunoterapia e questi pazienti non saranno idonei per la sperimentazione

    • Nell'ambito della refrattarietà dove la chemioimmunoterapia è stata utilizzata come induzione estesa o intensificazione pre-consolidamento della terapia per malattia primaria refrattaria, una linea di terapia sarà considerata almeno 4 cicli somministrati di chemioimmunoterapia (senza limite sul numero di cicli consecutivi di chemioimmunoterapia)

      • NOTA: Un cambiamento nel regime di chemioterapia o nell'anticorpo anti-GD2 sarà considerato una linea aggiuntiva di chemioimmunoterapia e questi pazienti non saranno idonei per la sperimentazione
  • I pazienti devono essersi completamente ripresi dagli effetti tossici acuti di tutta la chemioterapia, immunoterapia o radioterapia precedente prima di entrare in questo studio
  • Chemioterapia mielosoppressiva: Non deve essere stata ricevuta entro 14 giorni (2 settimane) dall'ingresso in questo studio
  • Agente biologico (agente antineoplastico): Agenti antitumorali non noti per essere mielosoppressivi (es. non associati a riduzione di piastrine o ANC): ≥ 7 giorni dopo l'ultima dose dell'agente. Vedere la homepage del Developmental Therapeutics Committee (DVL) per le classificazioni degli agenti commerciali e sperimentali di Fase 1
  • Anticorpi: Devono essere trascorsi ≥ 21 giorni dall'infusione dell'ultima dose di anticorpo e la tossicità correlata alla precedente terapia con anticorpi deve essere recuperata a grado ≤ 1

  • Radioterapia (RT):

    • Devono essere trascorsi ≥ 7 giorni dalla radioterapia a piccolo campo; ≥ 12 settimane devono essere trascorse dalla radioterapia a campo largo (es. irradiazione corporea totale, craniospinale, addominale totale, polmonare totale, > 50% dello spazio midollare); ≥ 6 settimane da altra radioterapia midollare sostanziale
    • Le lesioni precedentemente irradiate non possono essere utilizzate come lesioni bersaglio a meno che non ci sia evidenza radiografica di progressione nel sito dopo la radiazione o una biopsia eseguita dopo la radiazione mostri neuroblastoma vitale. La radioterapia palliativa durante lo studio non è consentita
  • Trapianto di cellule staminali (SCT): I pazienti sono idonei ≥ 6 settimane dopo trapianti autologhi di cellule staminali o infusioni di cellule staminali (incluse infusioni di cellule staminali somministrate come terapia di supporto dopo terapia con iobenguano I-131 [131I-MIBG]) purché siano stati soddisfatti i criteri ematologici e di idoneità

  • Terapia con 131I-MIBG: I pazienti che hanno precedentemente ricevuto terapia con 131I-MIBG per malattia recidivata/refrattaria o scarsa risposta alla fine dell'induzione non sono idonei

    • È consentita la precedente ricezione di terapia con 131I-MIBG come parte della terapia di induzione di prima linea pianificata (es. ANBL09P1, ANBL1531). I pazienti sono idonei ≥ 6 settimane dopo terapia terapeutica con 131I-MIBG purché tutti gli altri criteri di idoneità siano soddisfatti
  • Fattore di crescita: I pazienti non devono aver ricevuto fattori di crescita mieloidi a lunga durata d'azione (es. pegfilgrastim) entro 14 giorni dall'ingresso in questo studio. Devono essere trascorsi sette giorni dalla somministrazione di un fattore di crescita mieloide a breve durata d'azione o agenti stimolanti/attivatori piastrinici (es. romiplostim, eltrombopag)
  • Immunoglobuline endovenose (IVIG): I pazienti non devono aver ricevuto IVIG entro 14 giorni dall'ingresso nello studio
  • I pazienti con infezione da HIV nota in terapia antiretrovirale efficace con carica virale non rilevabile entro 6 mesi sono idonei per questa sperimentazione

  • Conteggio assoluto di neutrofili (ANC) periferico ≥ 1000/uL (eseguito entro 7 giorni prima dell'arruolamento)

    • I pazienti noti per coinvolgimento midollare con neuroblastoma sono idonei purché siano soddisfatti i criteri minimi di ANC e conteggio piastrinico indipendente da trasfusione

  • Conteggio piastrinico ≥ 100.000/uL (indipendente da trasfusione) (eseguito entro 7 giorni prima dell'arruolamento)

    • I pazienti noti per coinvolgimento midollare con neuroblastoma sono idonei purché siano soddisfatti i criteri minimi di ANC e conteggio piastrinico indipendente da trasfusione

  • Una creatinina sierica basata su età/sesso come segue: (eseguita entro 7 giorni prima dell'arruolamento)

    • Età: 1 a < 2 anni; Creatinina sierica massima (mg/dL): 0,6 (maschio) 0,6 (femmina)
    • Età: 2 a < 6 anni; Creatinina sierica massima (mg/dL): 0,8 (maschio) 0,8 (femmina)
    • Età: 6 a < 10 anni; Creatinina sierica massima (mg/dL): 1 (maschio) 1 (femmina)
    • Età: 10 a < 13 anni; Creatinina sierica massima (mg/dL): 1,2 (maschio) 1,2 (femmina)
    • Età: 13 a < 16 anni; Creatinina sierica massima (mg/dL): 1,5 (maschio) 1,4 (femmina)
    • Età: ≥ 16 anni; Creatinina sierica massima (mg/dL): 1,7 (maschio) 1,4 (femmina) OPPURE - una clearance della creatinina urinaria delle 24 ore ≥ 60 mL/min/1,73 m^2 OPPURE - un tasso di filtrazione glomerulare (GFR) ≥ 60 mL/min/1,73 m^2. Se utilizzato per l'idoneità, il GFR deve essere eseguito utilizzando una misurazione diretta con un metodo di campionamento sanguigno nucleare OPPURE un metodo di clearance diretta di piccole molecole (iotalamato o altra molecola secondo lo standard istituzionale)
    • Nota: Il GFR stimato (eGFR) dalla creatinina sierica, cistatina C o altre stime non è accettabile per determinare l'idoneità
  • Bilirubina totale ≤ 1,5 x limite superiore del normale (ULN) per età o ≤ 3,0 mg/dL per pazienti con sindrome di Gilbert documentata (eseguita entro 7 giorni prima dell'arruolamento)

  • Transaminasi glutammico-piruvica sierica (SGPT) (alanina aminotransferasi [ALT]) ≤ 135 U/L (eseguita entro 7 giorni prima dell'arruolamento)

    • Nota: Ai fini di questo studio, l'ULN per SGPT (ALT) è stato impostato al valore di 45 U/L
  • Frazione di accorciamento ≥ 27% all'ecocardiogramma (ECHO), OPPURE frazione di eiezione ≥ 50% all'ECHO o studio radionuclidico (ottenuto entro 21 giorni prima dell'arruolamento e inizio della terapia del protocollo)
  • Nessuna evidenza di dispnea a riposo, nessuna intolleranza all'esercizio, nessun requisito cronico di ossigeno e saturazione dell'ossigeno in aria ambiente > 94% se c'è un'indicazione clinica per la saturimetria. Test di funzionalità polmonare normali in pazienti in grado di cooperare con i test (inclusa capacità di diffusione del monossido di carbonio [DLCO]) sono richiesti se c'è un'indicazione clinica per la determinazione. Per i pazienti che non hanno sintomi respiratori, test di funzionalità polmonare completi (PFT) NON sono richiesti (ottenuti entro 21 giorni prima dell'arruolamento e inizio della terapia del protocollo)
  • I pazienti con una storia di malattia metastatica del sistema nervoso centrale (SNC) non devono avere evidenza clinica o radiologica di malattia SNC attiva al momento dell'arruolamento allo studio. I pazienti con disturbo convulsivo possono essere arruolati se in terapia con anticonvulsivanti e ben controllati
  • Tossicità SNC ≤ grado 2

Criteri di esclusione:

  • I pazienti che hanno ricevuto terapia con cellule staminali allogeniche saranno esclusi
  • I pazienti devono essere stati senza dosi farmacologiche di steroidi sistemici per almeno 7 giorni prima dell'arruolamento. I pazienti che richiedono o è probabile che richiedano dosi farmacologiche di corticosteroidi sistemici mentre ricevono trattamento in questo studio non sono idonei. L'unica eccezione è per pazienti noti per richiedere 2 mg/kg o meno di idrocortisone (o una dose equivalente di un corticosteroide alternativo) come premedicazione per la somministrazione di prodotti sanguigni per evitare reazioni allergiche da trasfusione. L'uso di dosi convenzionali di steroidi inalati per il trattamento dell'asma è consentito, così come l'uso di dosi fisiologiche di steroidi per pazienti con insufficienza surrenalica nota. I pazienti in qualsiasi altro farmaco immunosoppressivo (es. ciclosporina, tacrolimus) non sono idonei
  • I pazienti con malattia SNC non trattata saranno esclusi. Se la malattia SNC è stata adeguatamente trattata (es. resezione chirurgica e radioterapia; o radioterapia da sola) e non c'è evidenza di progressione nel SNC, allora il paziente sarà idoneo
  • I pazienti con una storia di dover interrompere permanentemente la terapia anti-GD2 o sargarmostim (GM-CSF) a causa di tossicità correlata al farmaco saranno esclusi
  • I pazienti con una storia di reazioni allergiche di grado 4 o altre tossicità correlate a farmaci che hanno richiesto l'interruzione permanente di dinutuximab, dinutuximab-beta o sargarmostim (GM-CSF) saranno esclusi
  • I pazienti con sindrome mielodisplastica o con qualsiasi altra malignità diversa dal neuroblastoma saranno esclusi
  • I pazienti con precedente esposizione a iberdomide saranno esclusi
  • I pazienti con una storia di grave reazione allergica a un altro agente immunomodulatore (es. talidomide, lenalidomide o pomalidomide) saranno esclusi
  • I pazienti che non sono in grado di tollerare farmaci orali/nasogastrici/gastrostomici non saranno idonei per questa sperimentazione. Inoltre, i pazienti con malassorbimento significativo come malattie gastrointestinali croniche (es. malattia infiammatoria intestinale) o resezione intestinale significativa che precluderebbe un adeguato assorbimento del farmaco orale saranno esclusi
  • I pazienti non devono aver ricevuto anticonvulsivanti induttori enzimatici inclusi ma non limitati a fenitoina, fenobarbital o carbamazepina per almeno 7 giorni prima dell'arruolamento allo studio. I pazienti che ricevono anticonvulsivanti non induttori enzimatici come gabapentin, acido valproico o levetiracetam saranno idonei
  • I pazienti che hanno ricevuto farmaci che sono forti induttori o inibitori di CYP3A4 entro 14 giorni prima dell'arruolamento allo studio non sono idonei
  • I pazienti con storia di precedenti eventi di trombosi/tromboembolia non provocati non sono idonei. I pazienti con una storia di eventi di trombosi/tromboembolia provocati (es. correlati a cateteri centrali) sono idonei se non richiedono più anticoagulazione o sono in una dose stabile di terapia anticoagulante per almeno 6 settimane prima della prima dose del trattamento dello studio e non hanno complicazioni dall'evento di trombosi/tromboembolia o dal regime anticoagulante
  • I pazienti che hanno un'infezione non controllata non sono idonei
  • I pazienti con neuropatia periferica ≥ grado 2 sono esclusi
  • I pazienti con una malattia intercorrente significativa (qualsiasi grave problema medico in corso non correlato al cancro o al suo trattamento) che non è coperta dai criteri di esclusione dettagliati e che si prevede interferisca con l'azione degli agenti dello studio o aumenti significativamente la gravità delle tossicità sperimentate dal trattamento dello studio non sono idonei
  • I pazienti che hanno sperimentato progressione della malattia durante o entro 30 giorni dal completamento della chemioimmunoterapia durante l'induzione o l'induzione estesa non sono idonei per lo studio
  • Le pazienti di sesso femminile che sono incinte non sono idonee poiché sono stati notati effetti tossici fetali e teratogeni per diversi dei farmaci dello studio. Test di gravidanza e consulenza mensile sono richiesti per individui con potenziale riproduttivo. I pazienti di sesso maschile devono praticare l'astinenza completa o accettare di usare un preservativo durante il contatto sessuale con individui con potenziale riproduttivo (IOCBP) mentre partecipano allo studio, durante le interruzioni di dose e per almeno 28 giorni dopo l'interruzione dallo studio, anche se hanno subito una vasectomia riuscita
  • Le femmine che allattano e che pianificano di allattare i loro neonati non sono idonee
  • I pazienti sessualmente attivi con potenziale riproduttivo che non hanno accettato di usare due metodi efficaci di contraccezione simultaneamente senza interruzione, per almeno 7 giorni prima di iniziare il trattamento dello studio, per tutta la durata del trattamento dello studio, durante le interruzioni di dose e per almeno 28 giorni dopo l'ultima dose di iberdomide non sono idonei. I due metodi di contraccezione devono includere un metodo altamente efficace e un metodo efficace aggiuntivo
  • Tutti i pazienti e/o i loro genitori o tutori legali devono firmare un consenso informato scritto
  • Tutti i requisiti istituzionali, della Food and Drug Administration (FDA) e del National Cancer Institute (NCI) per gli studi sull'uomo devono essere soddisfatti

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Fase 1 (iberdomide, CPM, Topo, DIN, GM-CSF)
I pazienti ricevono iberdomide per via orale (PO), tramite sondino nasogastrico (NG-tube) o tramite gastrostomia (G-tube) una volta al giorno (QD) nei giorni 1-14 o 1-21, ciclofosfamide per via endovenosa (IV) in 15-30 minuti nei giorni 1-5, topotecan per via endovenosa (IV) in 30 minuti nei giorni 1-5, dinutuximab per via endovenosa (IV) in 10 ore nei giorni 2-5, e sargramostim per via sottocutanea (SC) o endovenosa (IV) in 2 ore a partire dal giorno 6 o 7 e continuando per un minimo di 7 dosi fino a quando l'ANC è ≥ 1500/µL dopo il nadir atteso o fino al giorno 21 di ogni ciclo. I cicli si ripetono ogni 28 giorni per un massimo di 12 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. Inoltre, i pazienti si sottopongono a ecocardiogramma (ECHO) o MUGA, aspirazione e biopsia del midollo osseo, tomografia computerizzata (TC) o risonanza magnetica (MRI), e scansioni con 123I-MIBG o FDG-PET durante lo studio. I pazienti si sottopongono anche alla raccolta di campioni di sangue durante lo studio.
Procedura: Risonanza magnetica
Sottoponiti a risonanza magnetica
Altri nomi:
  • Risonanza magnetica
  • Scansione di immagini a risonanza magnetica
  • Imaging medico, risonanza magnetica/risonanza magnetica nucleare
  • SIG
  • Imaging RM
  • Scansione MRI
  • Imaging NMR
  • RMN
  • Risonanza Magnetica Nucleare
  • Imaging a risonanza magnetica (MRI)
  • sMRI
  • Imaging a risonanza magnetica (procedura)
  • RM strutturale
Procedura: Tomografia computerizzata
Sottoponiti a CT
Altri nomi:
  • CT
  • GATTO
  • TAC
  • Tomografia assiale computerizzata
  • Tomografia computerizzata
  • tomografia
  • Tomografia assiale computerizzata (procedura)
  • Scansione tomografia computerizzata (CT).
  • Scansione CAT diagnostica
  • Tipo di servizio di scansione CAT diagnostica
Droga: Ciclofosfamide
Dato IV
Altri nomi:
  • Cytoxan
  • CTX
  • (-)-ciclofosfamide
  • 2H-1,3,2-ossazafosforina, 2-[bis(2-cloroetil)ammino]tetraidro-, 2-ossido, monoidrato
  • Carloxan
  • Ciclofosfamidica
  • Ciclofosfamide
  • Ciclossale
  • Clafen
  • Clafene
  • CP monoidrato
  • Cella CYCLO
  • Cicloblastina
  • Ciclofosfame
  • Ciclofosfamide monoidrato
  • Ciclofosfamidum
  • Ciclofosfano
  • Ciclofosfanum
  • Ciclostina
  • Citofosfano
  • Fosfaseron
  • Genoxal
  • Genuxale
  • Ledossina
  • Mitoxan
  • Neosar
  • Revimmune
  • Syklofosfamide
  • WR-138719
  • Asta B518
  • B-518
  • B518
  • WR 138719
  • WR138719
Procedura: Scansione di acquisizione multigate
Sottoponiti a MUGA
Altri nomi:
  • Scansione della pozza di sangue
  • Angiografia con radionuclidi di equilibrio
  • Imaging del pool di sangue recintato
  • MUGA
  • Ventricolografia con radionuclidi
  • RNVG
  • Scansione SIMA
  • Scansione di acquisizione multigate sincronizzata
  • Scansione MUGA
  • Scansione di acquisizione multi-gate
  • Scansione del ventricologramma con radionuclidi
  • Scansione del pool cardiaco recintato
  • Scansione RNV
Droga: Topotecan
Dato IV
Altri nomi:
  • Icamptamina
  • Topotecan lattone
Procedura: Aspirazione del midollo osseo
Sottoponiti all'aspirazione del midollo osseo
Procedura: Tomografia a emissione di positroni FDG
Sottoponiti a FDG-PET
Altri nomi:
  • F DG
  • PET-FDG
  • Imaging FDG-PET
Biologico: Dinutuximab
Dato IV
Altri nomi:
  • Cap14.18
  • Quarziba
  • Cap 14.18UTC
  • MOAB Cap 14.18
  • anticorpo monoclonale Ch14.18
  • Unituxin
  • Dinutuximab beta
Biologico: Sargramostim
Dato SC o IV
Altri nomi:
  • 23-L-fattore stimolante le colonie di leucina 2
  • DRG-0012
  • Leuchina
  • Prokine
  • rhu GM-CFS
  • Sagramostim
  • Sargramostatina
Procedura: Biopsia del midollo osseo
Sottoponiti a biopsia del midollo osseo
Altri nomi:
  • Biopsia del midollo osseo
  • Biopsia, midollo osseo
Procedura: Test dell'ecocardiografia
Subisci eco
Altri nomi:
  • Ecocardiografia
  • CE
Droga: Iberdomide
Somministrazione per os, tramite sondino naso-gastrico o tramite gastrostomia
Altri nomi:
  • CC-220
  • CC 220
Radiazione: Procedura di Imaging di Radiologia Nucleare
Sottoporsi a scansioni 123I-MIBG
Altri nomi:
  • RADIOLOGIA NUCLEARE
Sperimentale: Braccio b di fase 1 (iberdomide, CPM, Topo, DIN, GM-CSF)
I pazienti ricevono iberdomide per via orale (PO), tramite sondino nasogastrico (NG) o tramite sondino gastrostomico (G) una volta al giorno (QD) nei giorni 1-14 o 1-21, come determinato nella fase 1, ciclofosfamide per via endovenosa (IV) in 15-30 minuti nei giorni 1-5, topotecan per via endovenosa (IV) in 30 minuti nei giorni 1-5, dinutuximab per via endovenosa (IV) in 10 ore nei giorni 2-5, e sargramostim per via sottocutanea (SC) o endovenosa (IV) in 2 ore a partire dal giorno 6 o 7 e continuando per un minimo di 7 dosi fino a quando l'ANC è ≥ 1500/μL dopo il nadir previsto o fino al giorno 21 di ogni ciclo. I cicli si ripetono ogni 28 giorni per un massimo di 12 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. Inoltre, i pazienti si sottopongono a ecocardiogramma (ECHO) o scintigrafia ventricolare (MUGA), aspirazione e biopsia del midollo osseo, tomografia computerizzata (TC) o risonanza magnetica (RM), e scansioni con 123I-MIBG o PET-FDG durante tutto lo studio. I pazienti si sottopongono anche alla raccolta di campioni di sangue durante lo studio.
Procedura: Risonanza magnetica
Sottoponiti a risonanza magnetica
Altri nomi:
  • Risonanza magnetica
  • Scansione di immagini a risonanza magnetica
  • Imaging medico, risonanza magnetica/risonanza magnetica nucleare
  • SIG
  • Imaging RM
  • Scansione MRI
  • Imaging NMR
  • RMN
  • Risonanza Magnetica Nucleare
  • Imaging a risonanza magnetica (MRI)
  • sMRI
  • Imaging a risonanza magnetica (procedura)
  • RM strutturale
Procedura: Tomografia computerizzata
Sottoponiti a CT
Altri nomi:
  • CT
  • GATTO
  • TAC
  • Tomografia assiale computerizzata
  • Tomografia computerizzata
  • tomografia
  • Tomografia assiale computerizzata (procedura)
  • Scansione tomografia computerizzata (CT).
  • Scansione CAT diagnostica
  • Tipo di servizio di scansione CAT diagnostica
Droga: Ciclofosfamide
Dato IV
Altri nomi:
  • Cytoxan
  • CTX
  • (-)-ciclofosfamide
  • 2H-1,3,2-ossazafosforina, 2-[bis(2-cloroetil)ammino]tetraidro-, 2-ossido, monoidrato
  • Carloxan
  • Ciclofosfamidica
  • Ciclofosfamide
  • Ciclossale
  • Clafen
  • Clafene
  • CP monoidrato
  • Cella CYCLO
  • Cicloblastina
  • Ciclofosfame
  • Ciclofosfamide monoidrato
  • Ciclofosfamidum
  • Ciclofosfano
  • Ciclofosfanum
  • Ciclostina
  • Citofosfano
  • Fosfaseron
  • Genoxal
  • Genuxale
  • Ledossina
  • Mitoxan
  • Neosar
  • Revimmune
  • Syklofosfamide
  • WR-138719
  • Asta B518
  • B-518
  • B518
  • WR 138719
  • WR138719
Procedura: Scansione di acquisizione multigate
Sottoponiti a MUGA
Altri nomi:
  • Scansione della pozza di sangue
  • Angiografia con radionuclidi di equilibrio
  • Imaging del pool di sangue recintato
  • MUGA
  • Ventricolografia con radionuclidi
  • RNVG
  • Scansione SIMA
  • Scansione di acquisizione multigate sincronizzata
  • Scansione MUGA
  • Scansione di acquisizione multi-gate
  • Scansione del ventricologramma con radionuclidi
  • Scansione del pool cardiaco recintato
  • Scansione RNV
Droga: Topotecan
Dato IV
Altri nomi:
  • Icamptamina
  • Topotecan lattone
Procedura: Aspirazione del midollo osseo
Sottoponiti all'aspirazione del midollo osseo
Procedura: Tomografia a emissione di positroni FDG
Sottoponiti a FDG-PET
Altri nomi:
  • F DG
  • PET-FDG
  • Imaging FDG-PET
Biologico: Dinutuximab
Dato IV
Altri nomi:
  • Cap14.18
  • Quarziba
  • Cap 14.18UTC
  • MOAB Cap 14.18
  • anticorpo monoclonale Ch14.18
  • Unituxin
  • Dinutuximab beta
Biologico: Sargramostim
Dato SC o IV
Altri nomi:
  • 23-L-fattore stimolante le colonie di leucina 2
  • DRG-0012
  • Leuchina
  • Prokine
  • rhu GM-CFS
  • Sagramostim
  • Sargramostatina
Procedura: Biopsia del midollo osseo
Sottoponiti a biopsia del midollo osseo
Altri nomi:
  • Biopsia del midollo osseo
  • Biopsia, midollo osseo
Procedura: Test dell'ecocardiografia
Subisci eco
Altri nomi:
  • Ecocardiografia
  • CE
Droga: Iberdomide
Somministrazione per os, tramite sondino naso-gastrico o tramite gastrostomia
Altri nomi:
  • CC-220
  • CC 220
Radiazione: Procedura di Imaging di Radiologia Nucleare
Sottoporsi a scansioni 123I-MIBG
Altri nomi:
  • RADIOLOGIA NUCLEARE
Comparatore attivo: Fase 2 braccio a (CPM, Topo, DIN, GM-CSF)
I pazienti ricevono ciclofosfamide per via endovenosa per 15-30 minuti nei giorni 1-5, topotecan per via endovenosa per 30 minuti nei giorni 1-5, dinutuximab per via endovenosa per 10 ore nei giorni 2-5 e sargramostim per via sottocutanea o endovenosa per 2 ore a partire dal giorno 6 o 7 e continuando per un minimo di 7 dosi fino a quando l'ANC è ≥ 1500/μL dopo il nadir previsto o fino al giorno 21 di ogni ciclo. I cicli si ripetono ogni 28 giorni per un massimo di 12 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. Inoltre, i pazienti si sottopongono a ECHO o MUGA, aspirazione e biopsia del midollo osseo, TC o RMN e scansioni 123I-MIBG o FDG-PET durante lo studio. I pazienti si sottopongono anche a prelievi di campioni di sangue durante lo studio.
Procedura: Risonanza magnetica
Sottoponiti a risonanza magnetica
Altri nomi:
  • Risonanza magnetica
  • Scansione di immagini a risonanza magnetica
  • Imaging medico, risonanza magnetica/risonanza magnetica nucleare
  • SIG
  • Imaging RM
  • Scansione MRI
  • Imaging NMR
  • RMN
  • Risonanza Magnetica Nucleare
  • Imaging a risonanza magnetica (MRI)
  • sMRI
  • Imaging a risonanza magnetica (procedura)
  • RM strutturale
Procedura: Tomografia computerizzata
Sottoponiti a CT
Altri nomi:
  • CT
  • GATTO
  • TAC
  • Tomografia assiale computerizzata
  • Tomografia computerizzata
  • tomografia
  • Tomografia assiale computerizzata (procedura)
  • Scansione tomografia computerizzata (CT).
  • Scansione CAT diagnostica
  • Tipo di servizio di scansione CAT diagnostica
Droga: Ciclofosfamide
Dato IV
Altri nomi:
  • Cytoxan
  • CTX
  • (-)-ciclofosfamide
  • 2H-1,3,2-ossazafosforina, 2-[bis(2-cloroetil)ammino]tetraidro-, 2-ossido, monoidrato
  • Carloxan
  • Ciclofosfamidica
  • Ciclofosfamide
  • Ciclossale
  • Clafen
  • Clafene
  • CP monoidrato
  • Cella CYCLO
  • Cicloblastina
  • Ciclofosfame
  • Ciclofosfamide monoidrato
  • Ciclofosfamidum
  • Ciclofosfano
  • Ciclofosfanum
  • Ciclostina
  • Citofosfano
  • Fosfaseron
  • Genoxal
  • Genuxale
  • Ledossina
  • Mitoxan
  • Neosar
  • Revimmune
  • Syklofosfamide
  • WR-138719
  • Asta B518
  • B-518
  • B518
  • WR 138719
  • WR138719
Procedura: Scansione di acquisizione multigate
Sottoponiti a MUGA
Altri nomi:
  • Scansione della pozza di sangue
  • Angiografia con radionuclidi di equilibrio
  • Imaging del pool di sangue recintato
  • MUGA
  • Ventricolografia con radionuclidi
  • RNVG
  • Scansione SIMA
  • Scansione di acquisizione multigate sincronizzata
  • Scansione MUGA
  • Scansione di acquisizione multi-gate
  • Scansione del ventricologramma con radionuclidi
  • Scansione del pool cardiaco recintato
  • Scansione RNV
Droga: Topotecan
Dato IV
Altri nomi:
  • Icamptamina
  • Topotecan lattone
Procedura: Aspirazione del midollo osseo
Sottoponiti all'aspirazione del midollo osseo
Procedura: Tomografia a emissione di positroni FDG
Sottoponiti a FDG-PET
Altri nomi:
  • F DG
  • PET-FDG
  • Imaging FDG-PET
Biologico: Dinutuximab
Dato IV
Altri nomi:
  • Cap14.18
  • Quarziba
  • Cap 14.18UTC
  • MOAB Cap 14.18
  • anticorpo monoclonale Ch14.18
  • Unituxin
  • Dinutuximab beta
Biologico: Sargramostim
Dato SC o IV
Altri nomi:
  • 23-L-fattore stimolante le colonie di leucina 2
  • DRG-0012
  • Leuchina
  • Prokine
  • rhu GM-CFS
  • Sagramostim
  • Sargramostatina
Procedura: Biopsia del midollo osseo
Sottoponiti a biopsia del midollo osseo
Altri nomi:
  • Biopsia del midollo osseo
  • Biopsia, midollo osseo
Procedura: Test dell'ecocardiografia
Subisci eco
Altri nomi:
  • Ecocardiografia
  • CE
Radiazione: Procedura di Imaging di Radiologia Nucleare
Sottoporsi a scansioni 123I-MIBG
Altri nomi:
  • RADIOLOGIA NUCLEARE

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza di tossicità dose-limite associate alla terapia (Fase 1)
Lasso di tempo: Durante il ciclo 1 (Durata del ciclo = 28 giorni)
Classificato utilizzando i Criteri di Terminologia Comune per gli Eventi Avversi versione 5.0.
Durante il ciclo 1 (Durata del ciclo = 28 giorni)
Dose raccomandata per la fase 2 (Fase 1)
Lasso di tempo: Fino al completamento della fase 1
Sarà valutato determinando la dose raccomandata per la fase 2 dell'iberdomide somministrata in combinazione con dinutuximab, ciclofosfamide, topotecan e fattore stimolante le colonie di granulociti-macrofagi (GM-CSF) utilizzando il disegno rolling six.
Fino al completamento della fase 1
Proporzione di pazienti idonei che rispondono (Fase 2)
Lasso di tempo: Post-randomizzazione fino alla fine del ciclo 12 (Lunghezza del ciclo = 28 giorni)
I responder sono definiti come pazienti che raggiungono una risposta minore (MR) o migliore, secondo i criteri di risposta internazionali rivisti per il neuroblastoma (INRC), come loro migliore risposta complessiva in qualsiasi momento dopo la randomizzazione fino alla fine del ciclo 12. Sarà valutato con il test di Boschloo per confrontare i tassi di risposta nei due bracci e le regole di monitoraggio della futilità. Il tasso di risposta entro la fine dei 12 cicli, determinato dalla revisione centrale, sarà calcolato in ciascun braccio, includendo il posizionamento di un intervallo di confidenza (IC) al 95%. Se il tasso di risposta nel Braccio B è significativamente migliore, sarà considerato un regime terapeutico degno di ulteriori test in pazienti con neuroblastoma ad alto rischio. Inoltre, il tasso di risposta completa + risposta parziale entro la fine dei 12 cicli, determinato dalla revisione centrale, sarà calcolato in ciascun braccio, includendo il posizionamento di un IC al 95%, nonché la risposta all'interno di ciascuno dei componenti INRC.
Post-randomizzazione fino alla fine del ciclo 12 (Lunghezza del ciclo = 28 giorni)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta (Fase 1)
Lasso di tempo: Fino a 12 cicli (Durata del ciclo = 28 giorni)
Il tasso di risposta alla fine di 12 cicli, determinato dall'istituzione, sarà calcolato nell'intera coorte, includendo il posizionamento di un IC al 95%.
Fino a 12 cicli (Durata del ciclo = 28 giorni)
Sopravvivenza libera da progressione (Fase 2)
Lasso di tempo: Dal momento della randomizzazione fino al verificarsi di recidiva, malattia progressiva o morte, valutato fino a 5 anni
Sarà valutato per i pazienti di Fase 2 che ricevono dinutuximab, ciclofosfamide e topotecano con e senza l'aggiunta di iberdomide. Le curve di Kaplan-Meier saranno generate per braccio e confrontate utilizzando test log-rank.
Dal momento della randomizzazione fino al verificarsi di recidiva, malattia progressiva o morte, valutato fino a 5 anni
Sopravvivenza globale (Fase 2)
Lasso di tempo: Dal momento della randomizzazione al decesso, valutato fino a 5 anni
Sarà valutato per i pazienti di Fase 2 che ricevono dinutuximab, ciclofosfamide e topotecano con e senza l'aggiunta di iberdomide.
Le curve di Kaplan-Meier saranno generate per braccio e confrontate utilizzando i test log-rank.
Dal momento della randomizzazione al decesso, valutato fino a 5 anni
Durata della risposta
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione alla progressione della malattia o al decesso nei pazienti eleggibili, eccetto quelli esclusi dallo studio a causa della mancanza di copertura assicurativa, che raggiungono una risposta minima residua (MR) o migliore, valutati fino a 5 anni
Il tasso di risposta confermato e la durata della risposta, insieme alle statistiche di riepilogo, saranno calcolati in ciascun braccio.
Dalla randomizzazione alla progressione della malattia o al decesso nei pazienti eleggibili, eccetto quelli esclusi dallo studio a causa della mancanza di copertura assicurativa, che raggiungono una risposta minima residua (MR) o migliore, valutati fino a 5 anni
Incidenza di tossicità di grado ≥ 3 (Fase 2 Braccio B)
Lasso di tempo: Fino a 5 anni dopo il trattamento
Le tossicità (grado ≥ 3) riscontrate nel Braccio B saranno riassunte in modo descrittivo.
Fino a 5 anni dopo il trattamento

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Parametri farmacocinetici (PK) di iberdomide in combinazione con dinutuximab, ciclofosfamide, topotecan e GM-CSF
Lasso di tempo: Ciclo (C) 1 giorno (D) 1, C1D2 e C1D8, 9 o 10 (pazienti Fase 1) e C1D8, C2D8 e C3D8 (pazienti Fase 2) (Durata ciclo = 28 giorni)
I parametri PK dell'iberdomide in combinazione con dinutuximab, ciclofosfamide, topotecan e GM-CSF allo stato stazionario saranno valutati. I parametri PK saranno riassunti con semplici statistiche descrittive, incluse medie, mediane, intervalli e deviazioni standard.
Ciclo (C) 1 giorno (D) 1, C1D2 e C1D8, 9 o 10 (pazienti Fase 1) e C1D8, C2D8 e C3D8 (pazienti Fase 2) (Durata ciclo = 28 giorni)
Parametri farmacodinamici (PD) dell'iberdomide in combinazione con dinutuximab, ciclofosfamide, topotecan e GM-CSF (Fase 1)
Lasso di tempo: C1D1 e C1D2 (Lunghezza del ciclo = 28 giorni)
I parametri PD dell'iberdomide in combinazione con dinutuximab, ciclofosfamide, topotecan e GM-CSF allo stato stazionario saranno valutati. I parametri PD saranno riassunti con semplici statistiche descrittive, incluse medie, mediane, intervalli e deviazioni standard.
C1D1 e C1D2 (Lunghezza del ciclo = 28 giorni)
Risultati del profilo immunitario (Fase 2)
Lasso di tempo: C1D1, C1D15 o 22, C2D1, C3D1, e alla progressione (Durata del ciclo = 28 giorni)
I risultati del profilo immunitario saranno riassunti con statistiche descrittive, inclusa la descrizione delle variazioni dei marcatori nel tempo. I marcatori saranno correlati con la risposta tramite un test del chi-quadrato.
C1D1, C1D15 o 22, C2D1, C3D1, e alla progressione (Durata del ciclo = 28 giorni)
Livelli di GD2 nelle cellule tumorali da campioni di midollo osseo e risposta
Lasso di tempo: Dopo 6 cicli (Durata del ciclo = 28 giorni)
Metterà in correlazione i livelli di GD2 nelle cellule tumorali dei campioni di midollo osseo con la risposta (risponditore versus non-risponditore) dopo 6 cicli utilizzando il test esatto di Fisher per i fattori categorici e il test di Wilcoxon per la somma dei ranghi per i fattori continui.
Dopo 6 cicli (Durata del ciclo = 28 giorni)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Investigatori

  • Investigatore principale: Kieuhoa T Vo, Children's Oncology Group

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Stimato)

30 luglio 2026

Completamento primario (Stimato)

30 settembre 2029

Completamento dello studio (Stimato)

30 settembre 2029

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

26 febbraio 2026

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

26 febbraio 2026

Primo Inserito (Effettivo)

27 febbraio 2026

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

15 aprile 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

14 aprile 2026

Ultimo verificato

1 aprile 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • NCI-2026-01050 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA180886 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • ANBL2421 (Altro identificatore: CTEP)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

L'NCI si impegna a condividere i dati in conformità con la politica del NIH. Per maggiori dettagli su come vengono condivisi i dati degli studi clinici, accedi al link della pagina della politica di condivisione dei dati del NIH.

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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