Az Iberdomid hozzáadásának tesztelése a terápiához neuroblastómás betegeknél, akiknél a betegség visszatért, nem reagált a kezelésre vagy rosszabbodott
2026. szeptember 8. frissítette: National Cancer Institute (NCI)
Dinutuximab/ciklo-foszfamid/topotekán/szargramosztim (GM-CSF) ± Iberdomid 1/2-es fázisú vizsgálata relabált, refrakter vagy progresszív neuroblastomás gyermekekben előző kemóimmunoterápia után
Ez az I/II. fázisú vizsgálat az iberdomid mellékhatásait és optimális dózisát tanulmányozza, amikor kemóimmunterápiás gyógyszerekkel együtt adják, és azt vizsgálja, hogy mennyire hatékony a neuroblastomás betegek kezelésében, akiknél a betegség visszatért a javulás időszaka után (relapszus), nem reagál a kezelésre (refrakter), vagy növekszik, terjed vagy romlik (progresszív) korábbi kemóimmunterápia után.
Az iberdomid cereblon-moduláló szer.
Úgy működik, hogy segíti az immunrendszert a tumorsejtek elpusztításában.
A kemóimmunterápia kemoterápia és immunterápia kombinációja.
A kemoterápiás gyógyszerek, mint például a ciklofoszfamid és a topotekán, különböző módon gátolják a tumorsejtek növekedését, akár a sejtek elpusztításával, akár az osztódásuk megállításával, akár a terjedésük megakadályozásával.
A dinutuximabbal végzett immunterápia változásokat idézhet elő a szervezet immunrendszerében, és gátolhatja a tumorsejtek növekedési és terjedési képességét.
A granulocita-makrofág kolónia-stimuláló faktorok (GM-CSF), mint például a szargramosztim, növelhetik a vérsejtek termelését, és segíthetik az immunrendszer felépülését a kemoterápia mellékhatásaiból.
Az iberdomid kemóimmunterápiával történő alkalmazása biztonságos, jól tolerálható és/vagy hatékony lehet a relapszusos, refrakter vagy progresszív neuroblastomás betegek kezelésében korábbi kemóimmunterápia után.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Még nincs toborzás
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
- Eljárás: Mágneses rezonancia képalkotás
- Eljárás: Komputertomográfia
- Drog: Ciklofoszfamid
- Eljárás: Multigated Acquisition Scan
- Drog: Topotekán
- Eljárás: Csontvelő-aspiráció
- Eljárás: FDG-pozitronemissziós tomográfia
- Biológiai: Dinutuximab
- Biológiai: Sargramostim
- Eljárás: Csontvelő biopszia
- Eljárás: Echokardiográfiás teszt
- Drog: Iberdomid
- Sugárzás: Nukleáris Radiológiai Képalkotó Eljárás
Részletes leírás
ELSŐDLEGES CÉLKITŰZÉSEK:
I. A javasolt 2. fázisú dózis (RP2D) meghatározása az iberdomidnek, amelyet dinutuximabbal, ciklofoszfamiddal, topotekánnal és GM-CSF-fel kombinálva adnak olyan betegeknek, akiknek visszaeső, refrakter vagy progresszív neuroblastómájuk van, és akiket korábban kemóimmunoterápiával kezeltek. (1. fázis, dózisemelés) II. Annak értékelése, hogy az iberdomid dinutuximabhoz, ciklofoszfamidhoz, topotekánhoz és GM-CSF-hez való hozzáadása javított válaszrátával jár-e összefüggésben a dinutuximab, ciklofoszfamid, topotekán és GM-CSF kezeléshez képest olyan betegeknél, akiknek refrakter, visszaeső vagy progresszív neuroblastómájuk van, és akiket korábban kemóimmunoterápiával kezeltek. (2. fázis, hatékonyság)
MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉSEK:
I. Az iberdomid dinutuximabhoz, ciklofoszfamidhoz, topotekánhoz és GM-CSF-hez való hozzáadásának előzetes válaszrátájának értékelése olyan betegeknél, akiknek refrakter, visszaeső vagy progresszív neuroblastómájuk van, és akiket korábban kemóimmunoterápiával kezeltek. (1. fázis, dózisemelés) II. A progressziómentes túlélés (PFS), az összes túlélés (OS), a megerősített válaszráta és a válasz időtartama (DOR) összehasonlítása a dinutuximabot, ciklofoszfamidot, topotekánt és GM-CSF-t kapó betegek között iberdomid hozzáadásával és anélkül.
III. A dinutuximab, ciklofoszfamid, topotekán és GM-CSF kombinációjának toxicitási profiljának leírása iberdomid hozzáadásával és anélkül.
FELFEDEZŐ CÉLKITŰZÉSEK:
I. Az iberdomid farmakokinetikájának és farmakodinamikájának jellemzése dinutuximabbal, ciklofoszfamiddal, topotekánnal és GM-CSF-fel kombinálva.
II. A betegek keringési immunprofiljának jellemzése, akiket a dinutuximab, ciklofoszfamid, topotekán és GM-CSF alapkezeléshez iberdomid hozzáadásával és anélkül kezeltek, valamint a kapcsolatok feltárása a terápiás válasszal.
III. A GD2-szintek összefüggéseinek értékelése a betegek csontvelő-mintáiból származó tumorsejtekben és a terápiás válasz között.
IV. Perifériás vér és tumor szövet (archív és friss szövet elsődleges tumor reszekcióból vagy relapszusból, ha elérhető) gyűjtése és tárolása jövőbeli biomarkeres vizsgálatokhoz.
TERV: Ez egy 1. fázisú, dózisemeléses vizsgálat az iberdomidnak a ciklofoszfamiddal (CPM), topotekánnal (Topo), dinutuximabbal (DIN) és szargramosztimmal (GM-CSF) való kombinációjáról, amelyet egy 2. fázisú vizsgálat követ. A betegeket 2 fázis egyikébe osztják be.
1. FÁZIS: A betegek iberdomidot szájon át (PO), nasogasztrikus (NG) csövön vagy gastrikus (G) csövön keresztül kapnak naponta egyszer (QD) az 1-14. vagy 1-21. napokon, ciklofoszfamidot intravénásan (IV) 15-30 perc alatt az 1-5. napokon, topotekánt IV 30 perc alatt az 1-5. napokon, dinutuximabot IV 10 óra alatt a 2-5. napokon, és szargramosztimot subcután (SC) vagy IV 2 óra alatt a 6. vagy 7. naptól kezdve, és legalább 7 adagig folytatják, amíg az abszolút neutrofil szám (ANC) ≥ 1500/µL nem lesz a várt nadir után vagy minden ciklus 21. napjáig. A ciklusok 28 naponként ismétlődnek akár 12 ciklusig, ha nincs betegségprogresszió vagy elfogadhatatlan toxicitás.
2. FÁZIS: A betegeket véletlenszerűen osztják be 2 ág egyikébe.
ÁG A: A betegek ciklofoszfamidot kapnak IV 15-30 perc alatt az 1-5. napokon, topotekánt IV 30 perc alatt az 1-5. napokon, dinutuximabot IV 10 óra alatt a 2-5. napokon, és szargramosztimot SC vagy IV 2 óra alatt a 6. vagy 7. naptól kezdve, és legalább 7 adagig folytatják, amíg az ANC ≥ 1500/µL nem lesz a várt nadir után vagy minden ciklus 21. napjáig. A ciklusok 28 naponként ismétlődnek akár 12 ciklusig, ha nincs betegségprogresszió vagy elfogadhatatlan toxicitás.
ÁG B: A betegek iberdomidot kapnak PO, NG-csövön vagy G-csövön keresztül QD az 1-14. vagy 1-21. napokon, ahogy az az 1. fázisban meghatározásra került, ciklofoszfamidot IV 15-30 perc alatt az 1-5. napokon, topotekánt IV 30 perc alatt az 1-5. napokon, dinutuximabot IV 10 óra alatt a 2-5. napokon, és szargramosztimot SC vagy IV 2 óra alatt a 6. vagy 7. naptól kezdve, és legalább 7 adagig folytatják, amíg az ANC ≥ 1500/µL nem lesz a várt nadir után vagy minden ciklus 21. napjáig. A ciklusok 28 naponként ismétlődnek akár 12 ciklusig, ha nincs betegségprogresszió vagy elfogadhatatlan toxicitás.
Ezenkívül minden beteg echokardiográfián (ECHO) vagy multigated acquisition scanon (MUGA), csontvelő-aspiráción és biopszián, számítógépes tomográfián (CT) vagy mágneses rezonancia képalkotáson (MRI), és iobenguán I-123 (123I-MIBG) szkenneléseken vagy fludeoxiglükóz F-18 (FDG)-pozitronemissziós tomográfián (PET) vesz részt a vizsgálat során. Minden beteg vérminta-gyűjtésen is átesik a vizsgálat során.
A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket 30 nap, 3, 6 és 12 hónap múlva, majd 2-3. évben félévente, majd 4-5. évben évente követik fel.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Becsült)
76
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Gyermek
- Felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Beillesztési kritériumok:
- A betegeknek ≥ 1 évesnek és ≤ 30 évesnek kell lenniük a vizsgálatba történő bekerüléskor
- A betegeknek a kezdeti diagnózis idején hisztológiai igazolással kell rendelkezniük neuroblastoma vagy ganglioneuroblastoma esetén, vagy neuroblastoma sejtek kimutatásával a csontvelőben emelkedett vizeleti katekolaminokkal (azaz > 2 × felső normál határérték [ULN]) együtt
- Progresszió/relapszus vagy refrakter (a revideált Nemzetközi Neuroblastoma Válasz Kritériumok [INRC] szerint definiálva, mint perzisztens betegség, amelynek összes válasza nem jobb, mint kisebb válasz [MR] a korábbi terápiára) neuroblastoma a revideált INRC alapján
A betegeknek meg kell felelniük AZ ALÁBBI KRITÉRIUMOK KÖZÜL EGYNEK:
Primér refrakter betegség
- Primér refrakter betegség indukciós terápia részeként alkalmazott kemóimmunoterápia után (pl. ANBL17P1, ANBL2131 B ág). A primér refrakter betegségben szenvedő betegeknek legalább 4 ciklus elsővonalbeli magas kockázatú indukciós kemóimmunoterápiát kellett kapniuk
Primér refrakter betegség agresszív többgyógyszeres indukciós kemoterápia után, magas kockázatú NB protokoll szerint vagy annak megfelelően (pl. A3973, ANBL0532, ANBL09P1, ANBL12P1, ANBL1531 vagy ANBL2131 A ág), perzisztens betegséggel legalább 4 ciklus kemóimmunoterápia befejezésekor, amelyet kiterjesztett indukcióként vagy pre-konszolidációs terápia-intenzifikációként alkalmaztak a primér refrakter betegség kezelésére (pl. ANBL2131 A ág kiterjesztett indukcióval, ANBL1221 vagy ANBL1821)
- MEGJEGYZÉS: Azok a betegek, akik betegségprogressziót tapasztaltak vagy az indukciós vagy kiterjesztett indukciós kemóimmunoterápia alatt, vagy annak befejezésétől (anti-GD2 antitest utolsó napja) számított 30 napon belül, nem jogosultak a vizsgálatra
Relapszus/progressziós betegség
Első epizódú recidíva indukciós terápia részeként alkalmazott kemóimmunoterápia után (pl. ANBL17P1, ANBL2131 B ág) vagy kiterjesztett indukció után (pl. ANBL2131 A ág)
- MEGJEGYZÉS: Azok a betegek, akik betegségprogressziót tapasztaltak vagy az indukciós vagy kiterjesztett indukciós kemóimmunoterápia alatt, vagy annak befejezésétől (anti-GD2 antitest utolsó napja) számított 30 napon belül, nem jogosultak a vizsgálatra
- Első epizódú recidiváló/progressziós betegség, amelyet a poszt-konszolidációs terápia részeként alkalmazott kemóimmunoterápia alatt vagy után észleltek (pl. ANBL19P1)
- Második epizódú recidiváló/progressziós betegség, amelyet a relapszusos vagy progressziós betegség elsővonalbeli megmentő terápiájaként alkalmazott kemóimmunoterápia alatt vagy után észleltek (pl. ANBL1221, ANBL1821)
Értékelhető vagy mérhető betegség a revideált INRC szerint
- Mérhető lágyrész-betegség a Szolid Tumorok Válaszértékelési Kritériumai (RECIST) 1.1 verziója szerint, amely metajodobenzilguanidin (MIBG) avid vagy fokozott FDG felvételt mutat PET-vizsgálaton
Értékelhető betegség a következők bármelyikeként definiálható:
- Csak MIBG-avid leziók (MIBG-vizsgálaton észlelt, pozitív felvétellel legalább egy helyen, amelyek nem felelnek meg a mérhető betegség kritériumainak. Ez(ek) a hely(ek) terápia befejezése utáni betegségrecidívát, terápia alatti progressziós betegséget vagy indukció alatti refrakter betegséget kell, hogy képviseljenek). VAGY
- Új csonthely, amely FDG-PET-re avid (MIBG nem avid tumorok esetén) ÉS CT/MRI leletekben tumornak megfelelő, VAGY biopsziával igazolták
A rezisztens/refrakter lágyrész-betegségben szenvedő betegeknek, amely nem MIBG avid vagy nem mutat fokozott FDG felvételt PET-vizsgálaton, biopsziát kell végezniük a fennálló neuroblastoma jelenlétének dokumentálására, hogy betegséghelynek tekinthessék. A biopszia nem szükséges azoknál a betegeknél, akiknek új lágyrész-betegség helye van vagy radiográfiai bizonyítékuk van a betegségprogresszióra, függetlenül attól, hogy a progresszió terápia alatt vagy terápia befejezése után következik-e be
- MEGJEGYZÉS: A csontvelői betegségben szenvedő betegek nem jogosultak. A csak emelkedett katekolaminokkal (azaz > 2 × ULN) rendelkező betegek szintén nem jogosultak erre a vizsgálatra
- A betegeknek 0, 1 vagy 2-es Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pontszámnak megfelelő teljesítményi állapottal kell rendelkezniük. Karnofsky-skála használata > 16 éves betegeknél és Lansky-skála ≤ 16 éves betegeknél
- E vizsgálat céljára a „kemóimmunoterápia” olyan protokollként definiálható, amely bármely anti-GD2 antitestet alkalmaz citotoxikus kemoterápiával kombinálva, a kemoterápia dózisai hasonlóak az ANBL1221, ANBL1821, ANBL17P1, ANBL2131 és ANBL19P1 protokollokban használtakhoz
A betegnek egy és NEM TÖBB, MINT egy korábbi kemóimmunoterápiát tartalmazó protokollt kellett kapnia
- MEGJEGYZÉS: Azok a betegek, akik ANBL2131 B ág terápiát vagy hasonló protokollt kaptak, beleértve anti-GD2 antitestet kemoterápiával kombinálva, majd kiterjesztett indukciót kemóimmunoterápiával (függetlenül attól, hogy a kemóimmunoterápiát relapszusra, progresszióra vagy rossz indukció befejezési válaszra alkalmazták-e), két kemóimmunoterápiás protokollt kapottnak minősülnek. Ezek a betegek nem jogosultak erre a vizsgálatra
A beteg nem kaphatott több, mint két korábbi terápiás vonalat, beleértve az elsővonalbeli terápiát
- A standard magas kockázatú indukciót, kiterjesztett indukcióval vagy anélkül, majd konszolidációt és poszt-konszolidációs immunterápiát, eflornitin (DFMO) folytatási terápiával vagy anélkül, egy terápiás vonalként számítják
ANBL2131 B ág indukció kiterjesztett indukció nélkül, majd konszolidáció és poszt-konszolidációs immunterápia DFMO folytatási terápiával vagy anélkül, egy terápiás vonalként számít
- MEGJEGYZÉS: Az ANBL2131 B ág indukció és a kiterjesztett indukció két külön protokollnak minősül a kemóimmunoterápiás protokollok számának megszámolásához. Ezenkívül azok a betegek sem jogosultak, akik ANBL2131 B ág terápiát vagy hasonló protokollt kaptak, beleértve anti-GD2 antitestet kemoterápiával kombinálva, majd egy másik relapszusos terápiás vonalat kaptak a B ág vagy hasonló kezelés után
A relapszusos helyzetben egy terápiás vonalat legalább egy beadott ciklus kemóimmunoterápiának (a kemóimmunoterápiás egymást követő ciklusok számára nincs korlát) tekintenek
- MEGJEGYZÉS: A kemoterápiás protokoll vagy anti-GD2 antitest változtatása további kemóimmunoterápiás vonalként számít, és ezek a betegek nem jogosultak a vizsgálatra
A refrakter helyzetben, ahol a kemóimmunoterápiát kiterjesztett indukcióként vagy pre-konszolidációs terápia-intenzifikációként alkalmazták a primér refrakter betegség kezelésére, egy terápiás vonalat legalább 4 beadott ciklus kemóimmunoterápiának (a kemóimmunoterápiás egymást követő ciklusok számára nincs korlát) tekintenek
- MEGJEGYZÉS: A kemoterápiás protokoll vagy anti-GD2 antitest változtatása további kemóimmunoterápiás vonalként számít, és ezek a betegek nem jogosultak a vizsgálatra
- A betegeknek teljesen fel kell épülniük az összes korábbi kemoterápia, immunterápia vagy sugárterápia akut toxikus hatásaiból, mielőtt belépnének erre a vizsgálatra
- Mieloszuppresszív kemoterápia: Nem szabad kapniuk 14 nap (2 hét) belül a vizsgálatba történő belépéstől
- Biológiai (antineloplasztikus szer): Rákellenes szerek, amelyekről nem ismert, hogy mieloszuppresszívek (pl. nem társulnak csökkent vérlemezkeszám vagy ANC-számhoz): ≥ 7 nap az utolsó szeradag után. Lásd a Fejlesztő Terápiás Bizottság (DVL) honlapját a kereskedelmi és 1. fázisú vizsgálati szer besorolásokért
- Antitestek: ≥ 21 napnak el kell telnie az utolsó antitest-infúzió óta, és a korábbi antitest-terápiához kapcsolódó toxicitásnak ≤ 1. fokig fel kell épülnie
Sugárterápia (RT):
- ≥ 7 napnak el kell telnie a kis területű sugárkezeléstől; ≥ 12 hétnek el kell telnie a nagy területű sugárterápiától (pl. teljes testi irradiáció, kranioszpinalis, teljes hasi, teljes tüdő, > 50% velőtér); ≥ 6 hétnek el kell telnie más jelentős csontvelő-sugárzástól
- A korábban sugárkezelt leziók nem használhatók céllezióként, hacsak nincs radiográfiai bizonyíték a progresszióra a sugárkezelés utáni helyen, vagy a sugárkezelés utáni biopszia fennálló neuroblastomát mutat. Palliatív sugárkezelés a vizsgálat alatt nem megengedett
- Őssejt-transzplantáció (SCT): A betegek ≥ 6 hét után jogosultak autológ őssejt-transzplantációk vagy őssejt-infúziók után (beleértve az iobenguán I-131 (131I-MIBG) terápia utáni támogató kezelésként adott őssejt-infúziókat), feltéve, hogy a hematológiai és egyéb jogosultsági kritériumok teljesülnek
131I-MIBG terápia: Azok a betegek, akik korábban 131I-MIBG terápiát kaptak relapszusos/refrakter betegségre vagy rossz indukció befejezési válaszra, nem jogosultak
- Korábbi 131I-MIBG terápia részeként a tervezett elsővonalbeli indukciós terápiában (pl. ANBL09P1, ANBL1531) megengedett. A betegek ≥ 6 hét után jogosultak terápiás 131I-MIBG után, feltéve, hogy minden más jogosultsági kritérium teljesül
- Növekedési faktor: A betegeknek nem szabad hosszú hatású mieloid növekedési faktorokat (pl. pegfilgrasztim) kapniuk a vizsgálatba történő belépéstől számított 14 napon belül. 7 napnak el kell telnie a rövid hatású mieloid növekedési faktor vagy vérlemezkénövelő/ stimuláló szer (pl. romiplosztim, eltrombopág) beadása óta
- Intravénás immunoglobulin (IVIG): A betegeknek nem szabad IVIG-et kapniuk a vizsgálatba történő belépéstől számított 14 napon belül
- Ismert HIV-fertőzött betegek hatékony antiretrovirális terápiával, észlelhetetlen vírusterheléssel 6 hónapon belül, jogosultak erre a vizsgálatra
Perifériás abszolút neutrofil szám (ANC) ≥ 1000/uL (a bekerülés előtt 7 napon belül elvégezve)
- A neuroblastomával csontvelői érintettséggel rendelkező betegek jogosultak, feltéve, hogy a minimális ANC és vérátömlesztéstől független vérlemezkészámla kritériumok teljesülnek
Vérlemezkészámla ≥ 100 000/uL (vérátömlesztéstől független) (a bekerülés előtt 7 napon belül elvégezve)
- A neuroblastomával csontvelői érintettséggel rendelkező betegek jogosultak, feltéve, hogy a minimális ANC és vérátömlesztéstől független vérlemezkészámla kritériumok teljesülnek
Szerumkreatinin életkor/nem alapján a következők szerint: (a bekerülés előtt 7 napon belül elvégezve)
- Életkor: 1 és < 2 év; Maximális szerumkreatinin (mg/dL): 0,6 (férfi) 0,6 (nő)
- Életkor: 2 és < 6 év; Maximális szerumkreatinin (mg/dL): 0,8 (férfi) 0,8 (nő)
- Életkor: 6 és < 10 év; Maximális szerumkreatinin (mg/dL): 1 (férfi) 1 (nő)
- Életkor: 10 és < 13 év; Maximális szerumkreatinin (mg/dL): 1,2 (férfi) 1,2 (nő)
- Életkor: 13 és < 16 év; Maximális szerumkreatinin (mg/dL): 1,5 (férfi) 1,4 (nő)
- Életkor: ≥ 16 év; Maximális szerumkreatinin (mg/dL): 1,7 (férfi) 1,4 (nő) VAGY - 24 órás vizelet kreatinin clearance ≥ 60 mL/perc/1,73 m^2 VAGY - glomerulusfiltációs ráta (GFR) ≥ 60 mL/perc/1,73 m^2. Ha jogosultsághoz használják, a GFR-t nukleáris vérvételes módszerrel VAGY közvetlen kis molekula clearance módszerrel (iotalamát vagy más molekula intézményi szabvány szerint) kell elvégezni
- Megjegyzés: A becsült GFR (eGFR) szerumkreatininből, cisztain C-ből vagy más becslésekből nem elfogadható a jogosultság meghatározásához
- Teljes bilirubin ≤ 1,5 × felső normál határérték (ULN) életkorra vagy ≤ 3,0 mg/dL dokumentált Gilbert-szindrómás betegeknél (a bekerülés előtt 7 napon belül elvégezve)
Szerum glutám-piruvát transzamináz (SGPT) (alanin-aminotranszferáz [ALT]) ≤ 135 U/L (a bekerülés előtt 7 napon belül elvégezve)
- Megjegyzés: E vizsgálat céljára az SGPT (ALT) ULN értékét 45 U/L-ra állították be
- Rövidülési frakció ≥ 27% echokardiográfiával (ECHO), VAGY ejekciós frakció ≥ 50% ECHO-val vagy gated radionuklid vizsgálattal (a bekerülés és a protokoll terápia kezdete előtt 21 napon belül elvégezve)
- Nincs bizonyíték légzési nehézségre nyugalomban, nincs gyakorlati intolerancia, nincs krónikus oxigénigény, és szobalevegő pulzusszaturáció > 94%, ha klinikai indikáció van pulzusszaturációra. Normál tüdőfunkciós tesztek szükségesek azoknál a betegeknél, akik képesek együttműködni a teszteléssel (beleértve a tüdő szén-monoxid diffúziós kapacitását [DLCO]), ha klinikai indikáció van a meghatározásra. Azoknál a betegeknél, akiknek nincsenek légúti tüneteik, teljes tüdőfunkciós teszt (PFT) NEM szükséges (a bekerülés és a protokoll terápia kezdete előtt 21 napon belül elvégezve)
- A központi idegrendszeri (CNS) metastatikus betegség előzményével rendelkező betegeknek nem szabad klinikai vagy radiológiai bizonyítékkal rendelkezniük aktív CNS betegségről a vizsgálatba történő bekerüléskor. A rohamzavarban szenvedő betegek bevonhatók, ha antikonvulzánsokat szednek és jól kontrolláltak
- CNS toxicitás ≤ 2. fok
Kizárási kritériumok:
- Az allogén őssejt-terápiát kapott betegek ki lesznek zárva
- A betegeknek legalább 7 napig nem szabad farmakológiai dózisú szisztémás szteroidokat szedniük a bekerülés előtt. Azok a betegek, akiknek szükségük van vagy valószínűleg szükségük lesz farmakológiai dózisú szisztémás kortikoszteroidokra a vizsgálati kezelés alatt, nem jogosultak. Az egyetlen kivétel azok a betegek, akikről ismert, hogy 2 mg/kg vagy kevesebb hidrokortizonra (vagy alternatív kortikoszteroid ekvivalens dózisára) van szükségük vértermék-administráció előkészítéséhez, hogy elkerüljék az allergiás transfúziós reakciókat. A hagyományos dózisú inhalált szteroidok használata asztma kezelésére megengedett, valamint a fiziológiás dózisú szteroidok használata ismert mellékvese-elégtelenségben szenvedő betegeknél. Bármely más immunszuppresszív gyógyszert (pl. ciklosporin, takrolimusz) szedő betegek nem jogosultak
- A kezeletlen CNS betegségben szenvedő betegek ki lesznek zárva. Ha a CNS betegséget megfelelően kezelték (pl. sebészi reszekció és sugárkezelés; vagy csak sugárkezelés) és nincs bizonyíték a progresszióra a CNS-ben, akkor a beteg jogosult lesz
- Azok a betegek, akiknek előzményében áll, hogy véglegesen le kellett állítaniuk az anti-GD2 terápiát vagy szargarmosztimot (GM-CSF) gyógyszerkapcsolódó toxicitás miatt, ki lesznek zárva
- Azok a betegek, akiknek előzményében 4. fokú allergiás reakció vagy más gyógyszerkapcsolódó toxicitás áll, amely dinutuximab, dinutuximab-béta vagy szargarmosztim (GM-CSF) végleges leállítását igényelte, ki lesznek zárva
- A mielodiszplasztikus szindrómás vagy neuroblastomán kívül bármely más malignitással rendelkező betegek ki lesznek zárva
- Az iberdomiddal korábban érintkezett betegek ki lesznek zárva
- Azok a betegek, akiknek előzményében súlyos allergiás reakció áll egy másik immunmoduláló szerre (pl. talidomid, lenalidomid vagy pomalidomid), ki lesznek zárva
- Azok a betegek, akik nem tolerálják az orális/nasogasztrikus/gasztrosztómia gyógyszereket, nem jogosultak erre a vizsgálatra. Ezenkívül a jelentős felszívódási zavarral, például krónikus gasztrointesztinális betegségekkel (pl. gyulladásos bélbetegség) vagy jelentős bélreszekcióval rendelkező betegek, amelyek megakadályoznák a megfelelő orális gyógyszerfelszívódást, ki lesznek zárva
- A betegeknek nem szabad enzimindukáló antikonvulzánsokat kapniuk, beleértve de nem kizárólagosan fenitoint, fenobarbitált vagy karbamazepint, legalább 7 napig a vizsgálatba történő bekerülés előtt. A nem enzimindukáló antikonvulzánsokat, például gabapentint, valproinsavat vagy levetiracetámot szedő betegek jogosultak lesznek
- Azok a betegek, akik CYP3A4 erős induktorait vagy inhibitorait kaptak a vizsgálatba történő bekerülés előtt 14 napon belül, nem jogosultak
- Azok a betegek, akiknek előzményében korábbi provokálatlan trombózis/tromboembóliás esemény áll, nem jogosultak. Azok a betegek, akiknek előzményében provokált trombózis/tromboembóliás esemény áll (pl. központi vonalakhoz kapcsolódó), jogosultak, ha már nincs szükségük antikoagulációra vagy legalább 6 hete stabil antikoagulációs terápiás dózison vannak a vizsgálati kezelés első adása előtt, és nincsenek komplikációik a trombózis/tromboembóliás eseményből vagy az antikoagulációs protokollból
- Azok a betegek, akiknek kontrollálatlan fertőzésük van, nem jogosultak
- A perifériás neuropátiával ≥ 2. fokban rendelkező betegek ki vannak zárva
- Azok a betegek, akiknek jelentős egyidejű betegségük van (bármely folyamatos súlyos orvosi probléma, amely nem kapcsolódik a rákhoz vagy annak kezeléséhez), amelyet a részletes kizárási kritériumok nem fednek le, és amely várhatóan interferál a vizsgálati szerek hatásával vagy jelentősen növeli a vizsgálati kezelésből származó toxicitások súlyosságát, nem jogosultak
- Azok a betegek, akik betegségprogressziót tapasztaltak vagy az indukciós vagy kiterjesztett indukciós kemóimmunoterápia alatt, vagy annak befejezésétől számított 30 napon belül, nem jogosultak a vizsgálatra
- A terhes női betegek nem jogosultak, mivel több vizsgálati gyógyszer esetében megjegyezték magzati toxicitásokat és teratogén hatásokat. Terhességi tesztek és havi tanácsadás szükséges a gyermekvállalásra képes egyéneknél. A férfi betegeknek teljes önmegtartóztatást kell gyakorolniuk vagy egyet kell érteniük óvszer használatára gyermekvállalásra képes egyénekkel (IOCBP) történő szexuális érintkezés során a vizsgálatban való részvétel alatt, dózismegszakítások alatt és legalább 28 napig a vizsgálatból való kilépés után, még akkor is, ha sikeres vazektómián estek át
- A szoptató nők, akik a csecsemőjüket szoptatni tervezik, nem jogosultak
- A reproduktív potenciállal rendelkező, szexuálisan aktív betegek, akik nem egyeztek abba, hogy két hatékony fogamzásgátlási módszert használnak egyszerre megszakítás nélkül, legalább 7 nappal a vizsgálati kezelés megkezdése előtt, a vizsgálati kezelés teljes időtartama alatt, dózismegszakítások alatt és legalább 28 napig az iberdomid utolsó adása után, nem jogosultak. A két fogamzásgátlási módszernek tartalmaznia kell egy nagyon hatékony módszert és egy további hatékony módszert
- Az összes betegnek és/vagy szülőjének vagy törvényes gyámjának alá kell írnia egy írásos tájékoztatott beleegyezést
- Az összes intézményi, Élelmiszer- és Gyógyszerészeti Hivatal (FDA) és Nemzeti Rákkutató Intézet (NCI) követelménynek teljesülnie kell az emberi vizsgálatokhoz
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: 1. fázis (iberdomid, CPM, Topo, DIN, GM-CSF)
A betegek iberdomidet kapnak szájon át, nasogasztrikus szondán keresztül vagy gasztrosztómiás szondán keresztül naponta a 1–14. vagy 1–21. napokon, ciklofoszfamidot intravénásan 15–30 perc alatt az 1–5. napokon, topotekánt intravénásan 30 perc alatt az 1–5. napokon, dinutuximabot intravénásan 10 óra alatt a 2–5. napokon, valamint szargramosztimot subcután vagy intravénásan 2 óra alatt a 6. vagy 7. naptól kezdve, legalább 7 adagig, amíg az ANC ≥ 1500/µL nem lesz a várható nadir után, vagy minden ciklus 21. napjáig. A ciklusok 28 naponként ismétlődnek, legfeljebb 12 ciklusig, betegségprogresszió vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában. Emellett a betegek ECHO-vizsgálaton vagy MUGA-vizsgálaton, csontvelő-aspiráción és biopszián, CT- vagy MRI-vizsgálaton, valamint 123I-MIBG-szkintigráfián vagy FDG-PET-vizsgálaton vesznek részt a tanulmány során. A betegek vérminamintákat is adnak a tanulmányban.
|
Végezzen MRI-t
Más nevek:
Végezzen CT-t
Más nevek:
Adott IV
Más nevek:
Végezze el a MUGA-t
Más nevek:
Adott IV
Más nevek:
Végezzen csontvelő-aspirációt
FDG-PET
Más nevek:
Adott IV
Más nevek:
Adott SC vagy IV
Más nevek:
Végezzen csontvelő biopsziát
Más nevek:
ECHO -n keresztül
Más nevek:
Orális beadás, nazogasztrikus szonda vagy gastrotómia szonda útján
Más nevek:
123I-MIBG vizsgálatokon átesni
Más nevek:
|
|
Kísérleti: 1. fázis b kar (iberdomid, CPM, Topo, DIN, GM-CSF)
A betegek naponta egyszer, nap 1-14. vagy 1-21. között, az 1. fázisban meghatározott módon szedik az iberdomidet szájon át, nasogasztrikus vagy gastrikus szondán keresztül, ciklofoszfamidot 15-30 perc alatt intravénásan kapják nap 1-5. között, topotekánt 30 perc alatt intravénásan nap 1-5. között, dinutuximabot 10 óra alatt intravénásan nap 2-5. között, valamint sargramostimot subcután vagy intravénásan 2 óra alatt nap 6. vagy 7. napjától, legalább 7 adagon át, amíg az ANC ≥ 1500/μL nem lesz a várható nadir után, vagy minden ciklus 21. napjáig. A ciklusok 28 naponként ismétlődnek, legfeljebb 12 cikluson át, betegségprogresszió vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában. Emellett a betegek ECHO vagy MUGA vizsgálatot, csontvelő aspirációt és biopsziát, CT vagy MRI vizsgálatot, valamint 123I-MIBG vagy FDG-PET szkenneket végeznek a tanulmány során. A betegek a tanulmány során vérvételen is átesnek.
|
Végezzen MRI-t
Más nevek:
Végezzen CT-t
Más nevek:
Adott IV
Más nevek:
Végezze el a MUGA-t
Más nevek:
Adott IV
Más nevek:
Végezzen csontvelő-aspirációt
FDG-PET
Más nevek:
Adott IV
Más nevek:
Adott SC vagy IV
Más nevek:
Végezzen csontvelő biopsziát
Más nevek:
ECHO -n keresztül
Más nevek:
Orális beadás, nazogasztrikus szonda vagy gastrotómia szonda útján
Más nevek:
123I-MIBG vizsgálatokon átesni
Más nevek:
|
|
Aktív összehasonlító: 2. fázis, a ág (CPM, Topo, DIN, GM-CSF)
A betegek ciklofoszfamidot kapnak intravénásan 15-30 perc alatt az 1-5. napokon, topotekánt intravénásan 30 perc alatt az 1-5. napokon, dinutuximabot intravénásan 10 óra alatt a 2-5. napokon, valamint szargramosztimot subcután vagy intravénásan 2 óra alatt a 6. vagy 7. naptól kezdve, legalább 7 adagon át, amíg az ANC ≥ 1500/µL nem lesz a várható nadir után, vagy minden ciklus 21. napjáig. A ciklusok 28 naponta ismétlődnek akár 12 cikluson keresztül, amennyiben nincs betegségprogresszió vagy elfogadhatatlan toxicitás. Ezenkívül a betegek ECHO-vizsgálaton vagy MUGA-vizsgálaton, csontvelő-aspiráción és biopszián, CT- vagy MRI-vizsgálaton, valamint 123I-MIBG szcintigráfián vagy FDG-PET vizsgálaton esnek át a tanulmány során. A betegek vérmintagyűjtésen is átesnek a tanulmányban.
|
Végezzen MRI-t
Más nevek:
Végezzen CT-t
Más nevek:
Adott IV
Más nevek:
Végezze el a MUGA-t
Más nevek:
Adott IV
Más nevek:
Végezzen csontvelő-aspirációt
FDG-PET
Más nevek:
Adott IV
Más nevek:
Adott SC vagy IV
Más nevek:
Végezzen csontvelő biopsziát
Más nevek:
ECHO -n keresztül
Más nevek:
123I-MIBG vizsgálatokon átesni
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A terápiával összefüggő dóziskorlátozó toxicitások előfordulása (1. fázis)
Időkeret: 1. ciklus alatt (A ciklus hossza = 28 nap)
|
A mellékhatásokat a Common Terminology Criteria for Adverse Events 5.0 verziója alapján osztályozták.
|
1. ciklus alatt (A ciklus hossza = 28 nap)
|
|
Ajánlott 2. fázisú dózis (1. fázis)
Időkeret: Az 1. fázis befejezéséig
|
A kísérleti terápia 2. fázisának ajánlott dózisának meghatározásával értékeljük, amelyet a rolling six design módszerrel határoznak meg iberdomid, dinutuximab, ciklofoszfamid, topotekán és granulocita-makrofág kolónia-stimuláló faktor (GM-CSF) kombinációjában történő alkalmazása esetén.
|
Az 1. fázis befejezéséig
|
|
Az alkalmas betegek aránya, akik válaszadók (2. fázis)
Időkeret: Randomizációt követően a 12. ciklus végéig (Ciklus hossza = 28 nap)
|
A válaszadók olyan betegek, akik a randomizáció utáni bármely időpontban, a 12. ciklus végéig, a revideált Nemzetközi Neuroblastoma Válasz Kritériumok (INRC) szerint elérnek legalább egy kismértékű választ (MR) vagy annál jobbat, mint legjobb összességében értékelt válaszuk.
A két csoport válaszarányának összehasonlítására Boschloo tesztjét és a sikertelenség-figyelési szabályokat alkalmazzuk.
A központi áttekintés által meghatározott 12 ciklus végén elért válaszarányt mindkét csoportban kiszámítjuk, beleértve egy 95%-os konfidenciaintervallum (CI) megállapítását.
Ha a B csoport válaszaránya szignifikánsan jobb, akkor azt további tesztelésre érdemes terápiás protokollnak tekintjük a magas kockázatú neuroblastomás betegekben.
Ezen felül, a központi áttekintés által meghatározott teljes válasz + részleges válasz arányát számítjuk ki mindkét csoportban a 12 ciklus végén, beleértve egy 95%-os CI megállapítását, valamint az egyes INRC komponenseken belüli válaszokat is.
|
Randomizációt követően a 12. ciklus végéig (Ciklus hossza = 28 nap)
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Válaszadási arány (1. fázis)
Időkeret: Legfeljebb 12 ciklus (Ciklus hossza = 28 nap)
|
Az intézmény által meghatározott válaszadási arányt a 12. ciklus végére a teljes kohorszban számítják ki, beleértve egy 95%-os megbízhatósági intervallum meghatározását is.
|
Legfeljebb 12 ciklus (Ciklus hossza = 28 nap)
|
|
Progressziómentes túlélés (2. fázis)
Időkeret: A randomizálástól a relapszus, a progresszió vagy a halál bekövetkezéséig, legfeljebb 5 évig értékelve
|
A 2. fázisú dinutuximabot, ciklofoszfamidot és topotekánt kapó betegeknél lesz értékelve iberdomid hozzáadásával és anélkül.
Kaplan-Meier görbéket készítenek csoportonként, és log-rank tesztekkel hasonlítják össze.
|
A randomizálástól a relapszus, a progresszió vagy a halál bekövetkezéséig, legfeljebb 5 évig értékelve
|
|
Teljes túlélés (2. fázis)
Időkeret: A randomizáció időpontjától a halálig, legfeljebb 5 évig értékelve
|
A 2. fázisú dinutuximabot, ciklofoszfamidot és topotekánt kapó betegeknél lesz értékelve iberdomid hozzáadásával és anélkül.
Kaplan-Meier görbéket készítenek majd csoportonként, és log-rank tesztekkel hasonlítják össze.
|
A randomizáció időpontjától a halálig, legfeljebb 5 évig értékelve
|
|
Válasz időtartama
Időkeret: A randomizációtól a betegség progressziójáig vagy halálig jogosult betegeknél, kivéve azokat, akiket a biztosítási fedezet hiánya miatt kivettek a vizsgálatból, és akik MR-t vagy annál jobb eredményt értek el, akár 5 évig értékelve
|
A megerősített válaszrátát és a válasz időtartamát, összefoglaló statisztikákkal együtt, mindkét csoportban kiszámítják.
|
A randomizációtól a betegség progressziójáig vagy halálig jogosult betegeknél, kivéve azokat, akiket a biztosítási fedezet hiánya miatt kivettek a vizsgálatból, és akik MR-t vagy annál jobb eredményt értek el, akár 5 évig értékelve
|
|
A fokozat ≥ 3 toxicitások előfordulása (2. fázis B kar)
Időkeret: Legfeljebb 5 év a kezelés után
|
A B ágon tapasztalt toxicitásokat (fokozat ≥ 3) leíróan összegzik.
|
Legfeljebb 5 év a kezelés után
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az iberdomid farmakokinetikai (PK) paraméterei dinutuximabbal, ciklofoszfamiddal, topotekánnal és GM-CSF-fel kombinálva
Időkeret: Ciklus (C) 1 nap (D) 1, C1D2 és C1D8, 9 vagy 10 (1. fázisú betegek) és C1D8, C2D8 és C3D8 (2. fázisú betegek) (Ciklus hossza = 28 nap)
|
Az iberdomid dinutuximabbal, ciklofoszfamiddal, topotekánnal és GM-CSF-fel kombinációjának PK-paraméterei egyensúlyi állapotban kerülnek meghatározásra.
A PK-paramétereket egyszerű összegző statisztikákkal foglaljuk össze, beleértve az átlagokat, mediánokat, tartományokat és szórásokat.
|
Ciklus (C) 1 nap (D) 1, C1D2 és C1D8, 9 vagy 10 (1. fázisú betegek) és C1D8, C2D8 és C3D8 (2. fázisú betegek) (Ciklus hossza = 28 nap)
|
|
Az iberdomid farmakodinamikai (PD) paraméterei dinutuximab, ciklofoszfamid, topotekán és GM-CSF kombinációjában (1. fázis)
Időkeret: C1D1 és C1D2 (Ciklus hossza = 28 nap)
|
Az iberdomid dinutuximabbal, ciklofoszfamiddal, topotekánnal és GM-CSF-fel kombinációjának farmakodinamikai paramétereit a stacionárius állapotban határozzák meg.
A farmakodinamikai paramétereket egyszerű összegző statisztikákkal foglalják össze, beleértve az átlagokat, mediánokat, tartományokat és szórásokat. |
C1D1 és C1D2 (Ciklus hossza = 28 nap)
|
|
Immune profilozási eredmények (2. fázis)
Időkeret: C1D1, C1D15 vagy 22, C2D1, C3D1 és progressziókor (Ciklus hossza = 28 nap)
|
Az immunprofilozási eredményeket leíró statisztikákkal összegzik, beleértve a markerek időbeli változásainak leírását.
A markereket a válaszhoz khi-négyzet teszt segítségével korrelálják.
|
C1D1, C1D15 vagy 22, C2D1, C3D1 és progressziókor (Ciklus hossza = 28 nap)
|
|
GD2-szintek a csontvelő-minták tumorsejtjeiben és a válaszreakció
Időkeret: 6 ciklus után (Ciklushossz = 28 nap)
|
A GD2 szintet a csontvelő mintákból származó tumorsejtekben összefüggésbe hozza a válaszadással (válaszadó versus nem válaszadó) 6 ciklus után, a kategorikus változók esetében Fisher-féle pontos próbával, a folytonos tényezők esetében pedig Wilcoxon-rangsorpróbával.
|
6 ciklus után (Ciklushossz = 28 nap)
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Kieuhoa T Vo, Children's Oncology Group
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Becsült)
2026. október 28.
Elsődleges befejezés (Becsült)
2029. szeptember 30.
A tanulmány befejezése (Becsült)
2029. szeptember 30.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2026. február 26.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2026. február 26.
Első közzététel (Tényleges)
2026. február 27.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2026. szeptember 9.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2026. szeptember 8.
Utolsó ellenőrzés
2026. július 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Neoplazmák
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák, mirigyes és epiteliális
- Neoplazmák, neuroepiteliális
- Neuroektodermális daganatok
- Neoplazmák, csírasejt és embrionális
- Neoplazmák, idegszövet
- Neuroektodermális daganatok, primitív, perifériás
- Neuroektodermális daganatok, primitív
- Neuroblasztóma
- Ganglioneuroblasztóma
- Peptidek
- Aminosavak, peptidek és fehérjék
- Fehérjék
- Szerves vegyi anyagok
- Heterociklusos vegyületek
- Nyomozási technikák
- Minta kezelése
- Klinikai laboratóriumi technikák
- Diagnosztikai technikák és eljárások
- Diagnózis
- Műtéti eljárások, operatív
- Citológiai technikák
- Citodiagnózis
- Szénhidrogének
- Biológiai tényezők
- Szénhidrátok
- Camptothecin
- Alkaloidok
- Diagnosztikai technikák, műtéti
- Kémiai technikák, analitikus
- Spektrumelemzés
- Foszforamid mustárok
- Nitrogén mustárvegyületek
- Mustárvegyületek
- Szénhidrogén, halogénezett
- Foszforamidok
- Szerves foszfor vegyületek
- Intercelluláris jelátviteli peptidek és fehérjék
- Glikoproteinek
- Glikokonjugátumok
- Hematopoietikus sejtnövekedési faktorok
- Citokinek
- Ciklofoszfamid
- Topotekán
- Biopszia
- Mágneses rezonancia spektroszkópia
- dinutuximab
- sargramostim
- iberdomid
- Kolóniát stimuláló tényezők
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- NCI-2026-01050 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U10CA180886 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
- ANBL2421 (Egyéb azonosító: CTEP)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IGEN
IPD terv leírása
Az NCI elkötelezett az adatok megosztása mellett az NIH irányelveinek megfelelően.
További részletekért a klinikai vizsgálati adatok megosztásáról, látogasson el az NIH adatmegosztási irányelv oldalára.
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .