Evaluación de la adición de Iberdomide a la terapia en personas con neuroblastoma que ha reaparecido, no ha respondido al tratamiento o ha empeorado
8 de septiembre de 2026 actualizado por: National Cancer Institute (NCI)
Estudio Fase 1/2 de Dinutuximab/Ciclofosfamida/Topotecán/Sargramostim (GM-CSF) con o sin Iberdomida en Niños con Neuroblastoma Recurrente, Refractario o Progresivo Tras Quimioinmunoterapia Previa
Este estudio de fase I/II investiga los efectos secundarios y la dosis óptima de iberdomida cuando se administra junto con fármacos de quimioinmunoterapia, y evalúa su eficacia en el tratamiento de pacientes con neuroblastoma que ha reaparecido tras un período de mejoría (recaída), que no responde al tratamiento (refractario) o que está creciendo, diseminándose o empeorando (progresivo) tras una quimioinmunoterapia previa.
La iberdomida es un agente modulador de cereblón.
Actúa ayudando al sistema inmunitario a eliminar las células tumorales.
La quimioinmunoterapia combina quimioterapia con inmunoterapia.
Los fármacos de quimioterapia, como la ciclofosfamida y la topotecana, actúan de distintas formas para detener el crecimiento de las células tumorales, ya sea matándolas, impidiendo su división o evitando su diseminación.
La inmunoterapia con dinutuximab puede inducir cambios en el sistema inmunitario del organismo e interferir en la capacidad de las células tumorales para crecer y diseminarse.
Los factores estimulantes de colonias de granulocitos y macrófagos (GM-CSF), como el sargramostim, pueden aumentar la producción de células sanguíneas y ayudar al sistema inmunitario a recuperarse de los efectos secundarios de la quimioterapia.
La administración de iberdomida junto con quimioinmunoterapia puede ser segura, tolerable y/o eficaz en el tratamiento de pacientes con neuroblastoma recidivante, refractario o progresivo tras una quimioinmunoterapia previa.
Descripción general del estudio
Estado
Aún no reclutando
Condiciones
Intervención / Tratamiento
- Procedimiento: Imagen de resonancia magnética
- Procedimiento: Tomografía computarizada
- Droga: Ciclofosfamida
- Procedimiento: Escaneo de adquisición multipuerta
- Droga: Topotecán
- Procedimiento: Aspiración de médula ósea
- Procedimiento: Tomografía por emisión de positrones-FDG
- Biológico: Dinutuximab
- Biológico: Sargramostim
- Procedimiento: Biopsia de Médula Ósea
- Procedimiento: Prueba de ecocardiografía
- Droga: Iberdomida
- Radiación: Procedimiento de Imagenología Radiológica Nuclear
Descripción detallada
OBJETIVOS PRIMARIOS:
I. Identificar una dosis recomendada para la fase 2 (RP2D) de iberdomida administrada en combinación con dinutuximab, ciclofosfamida, topotecán y GM-CSF en pacientes con neuroblastoma recidivante, refractario o progresivo previamente tratado con quimioinmunoterapia. (Escalada de dosis de la fase 1) II. Evaluar si la adición de iberdomida a dinutuximab, ciclofosfamida, topotecán y GM-CSF se asocia con una tasa de respuesta mejorada en comparación con dinutuximab, ciclofosfamida, topotecán y GM-CSF en pacientes con neuroblastoma refractario, recidivante o progresivo previamente tratado con quimioinmunoterapia. (Eficacia de la fase 2)
OBJETIVOS SECUNDARIOS:
I. Evaluar la tasa de respuesta preliminar de la adición de iberdomida a dinutuximab, ciclofosfamida, topotecán y GM-CSF en pacientes con neuroblastoma refractario, recidivante o progresivo previamente tratado con quimioinmunoterapia. (Escalada de dosis de la fase 1) II. Comparar la supervivencia libre de progresión (PFS), la supervivencia global (OS), la tasa de respuesta confirmada y la duración de la respuesta (DOR) entre pacientes que reciben dinutuximab, ciclofosfamida, topotecán y GM-CSF con y sin la adición de iberdomida.
III. Describir el perfil de toxicidad de la combinación de dinutuximab, ciclofosfamida, topotecán y GM-CSF con y sin iberdomida.
OBJETIVOS EXPLORATORIOS:
I. Caracterizar la farmacocinética y farmacodinámica de iberdomida en combinación con dinutuximab, ciclofosfamida, topotecán y GM-CSF.
II. Caracterizar el perfil inmune circulante de pacientes tratados con y sin la adición de iberdomida al esquema de dinutuximab, ciclofosfamida, topotecán y GM-CSF y explorar asociaciones con la respuesta a la terapia.
III. Evaluar asociaciones entre los niveles de GD2 en células tumorales de muestras de médula ósea de pacientes y la respuesta a la terapia.
IV. Recoger y almacenar sangre periférica y tejido tumoral (tejido de archivo y fresco de resección tumoral primaria o recidiva, si está disponible) para futuros estudios de biomarcadores.
ESQUEMA: Este es un estudio de fase I de escalada de dosis de iberdomida en combinación con ciclofosfamida (CPM), topotecán (Topo), dinutuximab (DIN) y sargramostim (GM-CSF), seguido de un estudio de fase II. Los pacientes se asignan a 1 de 2 fases.
FASE 1: Los pacientes reciben iberdomida por vía oral (VO), a través de sonda nasogástrica (NG) o sonda gástrica (G) una vez al día (QD) los días 1-14 o 1-21, ciclofosfamida por vía intravenosa (IV) durante 15-30 minutos los días 1-5, topotecán IV durante 30 minutos los días 1-5, dinutuximab IV durante 10 horas los días 2-5, y sargramostim por vía subcutánea (SC) o IV durante 2 horas comenzando el día 6 o 7 y continuando durante un mínimo de 7 dosis hasta que el recuento absoluto de neutrófilos (ANC) sea ≥ 1500/μL después del nadir esperado o hasta el día 21 de cada ciclo. Los ciclos se repiten cada 28 días hasta un máximo de 12 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
FASE 2: Los pacientes se aleatorizan a 1 de 2 brazos.
BRAZO A: Los pacientes reciben ciclofosfamida IV durante 15-30 minutos los días 1-5, topotecán IV durante 30 minutos los días 1-5, dinutuximab IV durante 10 horas los días 2-5, y sargramostim SC o IV durante 2 horas comenzando el día 6 o 7 y continuando durante un mínimo de 7 dosis hasta que el ANC sea ≥ 1500/μL después del nadir esperado o hasta el día 21 de cada ciclo. Los ciclos se repiten cada 28 días hasta un máximo de 12 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
BRAZO B: Los pacientes reciben iberdomida VO, a través de sonda NG o sonda G QD los días 1-14 o 1-21, según se determine en la fase 1, ciclofosfamida IV durante 15-30 minutos los días 1-5, topotecán IV durante 30 minutos los días 1-5, dinutuximab IV durante 10 horas los días 2-5, y sargramostim SC o IV durante 2 horas comenzando el día 6 o 7 y continuando durante un mínimo de 7 dosis hasta que el ANC sea ≥ 1500/μL después del nadir esperado o hasta el día 21 de cada ciclo. Los ciclos se repiten cada 28 días hasta un máximo de 12 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Adicionalmente, todos los pacientes se someten a ecocardiografía (ECHO) o gammagrafía de adquisición múltiple (MUGA), aspiración y biopsia de médula ósea, tomografía computarizada (TC) o resonancia magnética (RM), y gammagrafías con iobenguano I-123 (123I-MIBG) o tomografía por emisión de positrones con fludeoxiglucosa F-18 (FDG-PET) durante todo el estudio. Todos los pacientes también se someten a recolección de muestras de sangre en el estudio.
Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza seguimiento a los pacientes a los 30 días, 3, 6 y 12 meses, cada 6 meses durante los años 2-3, y luego anualmente durante los años 4-5.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
76
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Los pacientes deben tener ≥ 1 año de edad y ≤ 30 años de edad en el momento de la inscripción en el estudio
- Los pacientes deben haber tenido verificación histológica de neuroblastoma o ganglioneuroblastoma o demostración de células de neuroblastoma en la médula ósea con catecolaminas urinarias elevadas (es decir, > 2 veces el límite superior normal [LSN]) en el momento del diagnóstico inicial
- Neuroblastoma progresivo/recurrente o refractario (definido como enfermedad persistente con respuesta general no mejor que respuesta menor [RM] a terapia previa según los criterios de respuesta internacional revisados para neuroblastoma [INRC, por sus siglas en inglés]) basado en el INRC revisado
Los pacientes deben cumplir UNO de los siguientes criterios:
Enfermedad primaria refractaria
- Enfermedad primaria refractaria después de quimioinmunoterapia como parte de la terapia de inducción (por ejemplo, ANBL17P1, ANBL2131 Brazo B). Los pacientes con enfermedad primaria refractaria deben haber recibido al menos 4 ciclos de quimioinmunoterapia de inducción de alto riesgo de primera línea
Enfermedad primaria refractaria después de quimioterapia de inducción agresiva con múltiples fármacos según o de acuerdo con un protocolo de NB de alto riesgo (por ejemplo, A3973, ANBL0532, ANBL09P1, ANBL12P1, ANBL1531 o ANBL2131 Brazo A) con enfermedad persistente al concluir al menos 4 ciclos de quimioinmunoterapia utilizada como inducción extendida o intensificación preconsolidación de la terapia para enfermedad primaria refractaria (por ejemplo, ANBL2131 Brazo A con inducción extendida, ANBL1221 o ANBL1821)
- NOTA: Los pacientes que experimentaron progresión de la enfermedad durante o dentro de los 30 días posteriores a la finalización (último día de anticuerpo anti-GD2) de la quimioinmunoterapia durante la inducción o inducción extendida no son elegibles para el estudio
Enfermedad recurrente/progresiva
Primer episodio de recurrencia después de quimioinmunoterapia como parte de la terapia de inducción (por ejemplo, ANBL17P1, ANBL2131 Brazo B) o inducción extendida (por ejemplo, ANBL2131 Brazo A)
- NOTA: Los pacientes que experimentaron progresión de la enfermedad durante o dentro de los 30 días posteriores a la finalización (último día de anticuerpo anti-GD2) de la quimioinmunoterapia durante la inducción o inducción extendida no son elegibles para el estudio
- Primer episodio de enfermedad recurrente/progresiva detectada durante o después de la quimioinmunoterapia utilizada como parte de la terapia postconsolidación (por ejemplo, ANBL19P1)
- Segundo episodio de enfermedad recurrente/progresiva detectada durante o después de la quimioinmunoterapia utilizada como terapia de rescate de primera línea para enfermedad recurrente o progresiva (por ejemplo, ANBL1221, ANBL1821)
Enfermedad evaluable o medible según el INRC revisado
- Enfermedad de tejido blando medible según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) versión (v) 1.1 que es avida para metayodobencilguanidina (MIBG) o demuestra aumento de captación de FDG en la tomografía por emisión de positrones (PET)
Enfermedad evaluable se define como:
- Solo lesiones avidas para MIBG (detectadas en gammagrafía con MIBG con captación positiva en al menos un sitio que no cumple los criterios para enfermedad medible. Este(s) sitio(s) debe(n) representar recurrencia de la enfermedad después de completar la terapia, enfermedad progresiva durante la terapia o enfermedad refractaria durante la inducción). O
- Nuevo sitio óseo que es avido para FDG-PET (tumores no avidos para MIBG) Y tiene hallazgos de TC/RMN compatibles con tumor O ha sido confirmado por biopsia
Los pacientes con enfermedad de tejido blando resistente/refractaria que no es avida para MIBG o no demuestra aumento de captación de FDG en PET deben someterse a biopsia para documentar la presencia de neuroblastoma viable para ser considerado un sitio de enfermedad. La biopsia no es requerida para pacientes que tienen un nuevo sitio de enfermedad de tejido blando o evidencia radiográfica de progresión de la enfermedad independientemente de si la progresión ocurre mientras reciben terapia o después de completar la terapia
- NOTA: Los pacientes con enfermedad solo en médula ósea no son elegibles. Los pacientes con solo catecolaminas elevadas (es decir, > 2 veces LSN) tampoco son elegibles para este estudio
- Los pacientes deben tener un estado de rendimiento correspondiente a puntuaciones del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG, por sus siglas en inglés) de 0, 1 o 2. Usar Karnofsky para pacientes > 16 años de edad y Lansky para pacientes ≤ 16 años de edad
- Para los propósitos de este estudio, "quimioinmunoterapia" se define como un régimen que utiliza cualquier anticuerpo anti-GD2 en combinación con quimioterapia citotóxica, con dosis de quimioterapia similares a las utilizadas en ANBL1221, ANBL1821, ANBL17P1, ANBL2131 y ANBL19P1
El paciente debe haber recibido uno y NO MÁS DE un régimen previo que contenga quimioinmunoterapia
- NOTA: Los pacientes que recibieron terapia ANBL2131 Brazo B o un régimen similar que incluya anticuerpo anti-GD2 en combinación con quimioterapia y luego recibieron una inducción extendida con quimioinmunoterapia (independientemente de si la quimioinmunoterapia se administró por recaída, progresión o mala respuesta al final de la inducción) serán considerados como haber recibido dos regímenes de quimioinmunoterapia. Estos pacientes no son elegibles para este ensayo
El paciente no puede haber recibido más de dos líneas previas de terapia, incluida la terapia de primera línea
- La inducción de alto riesgo estándar con o sin inducción extendida seguida de consolidación e inmunoterapia postconsolidación con o sin terapia de continuación con eflornitina (DFMO) será considerada una línea de terapia
La inducción ANBL2131 Brazo B sin inducción extendida seguida de consolidación e inmunoterapia postconsolidación con o sin terapia de continuación con DFMO será considerada una línea de terapia
- NOTA: La inducción en ANBL2131 Brazo B y la inducción extendida se consideran dos regímenes separados para los propósitos de contar el número de regímenes de quimioinmunoterapia. Además, los pacientes que recibieron terapia ANBL2131 Brazo B o un régimen similar que incluya anticuerpo anti-GD2 en combinación con quimioterapia que recibieron otra línea de terapia de recaída después del Brazo B o tratamiento similar tampoco son elegibles
En el contexto de recaída, una línea de terapia será considerada al menos un ciclo administrado de quimioinmunoterapia (sin límite en el número de ciclos consecutivos de quimioinmunoterapia)
- NOTA: Un cambio en el régimen de quimioterapia o anticuerpo anti-GD2 será considerado una línea adicional de quimioinmunoterapia y estos pacientes no serán elegibles para el ensayo
En el contexto refractario donde se utilizó quimioinmunoterapia como inducción extendida o intensificación preconsolidación de la terapia para enfermedad primaria refractaria, una línea de terapia será considerada al menos 4 ciclos administrados de quimioinmunoterapia (sin límite en el número de ciclos consecutivos de quimioinmunoterapia)
- NOTA: Un cambio en el régimen de quimioterapia o anticuerpo anti-GD2 será considerado una línea adicional de quimioinmunoterapia y estos pacientes no serán elegibles para el ensayo
- Los pacientes deben haberse recuperado completamente de los efectos tóxicos agudos de toda quimioterapia, inmunoterapia o radioterapia previa antes de ingresar a este estudio
- Quimioterapia mielosupresora: No debe haber recibido dentro de los 14 días (2 semanas) previos a la entrada en este estudio
- Agente biológico (agente antineoplásico): Agentes anticancerígenos no conocidos por ser mielosupresores (por ejemplo, no asociados con recuentos reducidos de plaquetas o ANC): ≥ 7 días después de la última dosis del agente. Ver página principal del Comité de Terapéutica del Desarrollo (DVL, por sus siglas en inglés) para clasificaciones de agentes comerciales y de investigación en Fase 1
- Anticuerpos: ≥ 21 días deben haber transcurrido desde la infusión de la última dosis de anticuerpo, y la toxicidad relacionada con terapia previa de anticuerpos debe haberse recuperado a grado ≤ 1
Terapia de radiación (RT):
- ≥ 7 días deben haber transcurrido desde radiación de campo pequeño; ≥ 12 semanas deben haber transcurrido desde terapia de radiación de campo grande (es decir, irradiación corporal total, craneoespinal, abdominal total, pulmón total, > 50% del espacio medular); ≥ 6 semanas desde otra radiación sustancial de médula ósea
- Las lesiones que han sido previamente irradiadas no pueden usarse como lesiones diana a menos que haya evidencia radiográfica de progresión en el sitio después de la radiación o una biopsia realizada después de la radiación muestre neuroblastoma viable. No se permite radiación paliativa mientras se está en el estudio
- Trasplante de células madre (SCT, por sus siglas en inglés): Los pacientes son elegibles ≥ 6 semanas después de trasplantes autólogos de células madre o infusiones de células madre (incluidas infusiones de células madre administradas como cuidado de soporte después de terapia con iobenguano I-131 [131I-MIBG]) siempre que se hayan cumplido los criterios hematológicos y otros criterios de elegibilidad
Terapia con 131I-MIBG: Los pacientes que previamente recibieron terapia con 131I-MIBG por enfermedad recurrente/refractaria o mala respuesta al final de la inducción no son elegibles
- Se permite la recepción previa de terapia con 131I-MIBG como parte de la terapia de inducción planificada de primera línea (por ejemplo, ANBL09P1, ANBL1531). Los pacientes son elegibles ≥ 6 semanas después de 131I-MIBG terapéutico siempre que se cumplan todos los demás criterios de elegibilidad
- Factor de crecimiento: Los pacientes no deben haber recibido factores de crecimiento mieloide de acción prolongada (por ejemplo, pegfilgrastim) dentro de los 14 días previos a la entrada en este estudio. Deben haber transcurrido siete días desde la administración de un factor de crecimiento mieloide de acción corta o agentes estimulantes/para crecimiento de plaquetas (por ejemplo, romiplostim, eltrombopag)
- Inmunoglobulina intravenosa (IVIG): Los pacientes no deben haber recibido IVIG dentro de los 14 días previos a la entrada en el estudio
- Los pacientes infectados por VIH conocidos que están en terapia antirretroviral efectiva con carga viral indetectable dentro de los 6 meses son elegibles para este ensayo
Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) periférico ≥ 1000/μL (realizado dentro de los 7 días previos a la inscripción)
- Los pacientes que se sabe tienen afectación de médula ósea con neuroblastoma son elegibles siempre que se cumplan los criterios mínimos de ANC y recuento de plaquetas independiente de transfusión
Recuento de plaquetas ≥ 100,000/μL (independiente de transfusión) (realizado dentro de los 7 días previos a la inscripción)
- Los pacientes que se sabe tienen afectación de médula ósea con neuroblastoma son elegibles siempre que se cumplan los criterios mínimos de ANC y recuento de plaquetas independiente de transfusión
Una creatinina sérica basada en edad/sexo como sigue: (realizada dentro de los 7 días previos a la inscripción)
- Edad: 1 a < 2 años; Creatinina sérica máxima (mg/dL): 0.6 (masculino) 0.6 (femenino)
- Edad: 2 a < 6 años; Creatinina sérica máxima (mg/dL): 0.8 (masculino) 0.8 (femenino)
- Edad: 6 a < 10 años; Creatinina sérica máxima (mg/dL): 1 (masculino) 1 (femenino)
- Edad: 10 a < 13 años; Creatinina sérica máxima (mg/dL): 1.2 (masculino) 1.2 (femenino)
- Edad: 13 a < 16 años; Creatinina sérica máxima (mg/dL): 1.5 (masculino) 1.4 (femenino)
- Edad: ≥ 16 años; Creatinina sérica máxima (mg/dL): 1.7 (masculino) 1.4 (femenino) O - un aclaramiento de creatinina en orina de 24 horas ≥ 60 mL/min/1.73 m² O - una tasa de filtración glomerular (TFG) ≥ 60 mL/min/1.73 m². Si se usa para elegibilidad, la TFG debe realizarse usando medición directa con un método de muestreo sanguíneo nuclear O método de aclaramiento directo de molécula pequeña (yotalamato u otra molécula según estándar institucional)
- Nota: La TFG estimada (TFGe) a partir de creatinina sérica, cistatina C u otras estimaciones no son aceptables para determinar la elegibilidad
- Bilirrubina total ≤ 1.5 veces el límite superior normal (LSN) para la edad o ≤ 3.0 mg/dL para pacientes con síndrome de Gilbert documentado (realizada dentro de los 7 días previos a la inscripción)
Transaminasa glutámico pirúvica sérica (SGPT) (alanina aminotransferasa [ALT]) ≤ 135 U/L (realizada dentro de los 7 días previos a la inscripción)
- Nota: Para el propósito de este estudio, el LSN para SGPT (ALT) se ha establecido en el valor de 45 U/L
- Fracción de acortamiento ≥ 27% por ecocardiograma (ECO), O fracción de eyección ≥ 50% por ECO o estudio de radionúclido graduado (obtenido dentro de los 21 días previos a la inscripción e inicio de la terapia del protocolo)
- Sin evidencia de disnea en reposo, sin intolerancia al ejercicio, sin requerimiento crónico de oxígeno, y oximetría de pulso en aire ambiente > 94% si hay una indicación clínica para oximetría de pulso. Se requieren pruebas de función pulmonar normales en pacientes que son capaces de cooperar con las pruebas (incluida capacidad de difusión pulmonar para monóxido de carbono [DLCO]) si hay una indicación clínica para determinación. Para pacientes que no tienen síntomas respiratorios, NO se requieren pruebas completas de función pulmonar (PFT, por sus siglas en inglés) (obtenidas dentro de los 21 días previos a la inscripción e inicio de la terapia del protocolo)
- Los pacientes con historial de enfermedad metastásica del sistema nervioso central (SNC) no deben tener evidencia clínica o radiológica de enfermedad activa del SNC en el momento de la inscripción en el estudio. Los pacientes con trastorno convulsivo pueden ser inscritos si están en anticonvulsivos y bien controlados
- Toxicidad del SNC ≤ grado 2
Criterios de exclusión:
- Los pacientes que recibieron terapia alogénica de células madre serán excluidos
- Los pacientes deben haber suspendido dosis farmacológicas de esteroides sistémicos durante al menos 7 días previos a la inscripción. Los pacientes que requieren o es probable que requieran dosis farmacológicas de corticosteroides sistémicos mientras reciben tratamiento en este estudio no son elegibles. La única excepción es para pacientes que se sabe requieren 2 mg/kg o menos de hidrocortisona (o una dosis equivalente de un corticoesteroide alternativo) como premedicación para administración de productos sanguíneos para evitar reacciones alérgicas a transfusiones. Se permite el uso de dosis convencionales de esteroides inhalados para el tratamiento de asma, así como el uso de dosis fisiológicas de esteroides para pacientes con insuficiencia suprarrenal conocida. Los pacientes en cualquier otro medicamento inmunosupresor (por ejemplo, ciclosporina, tacrolimus) no son elegibles
- Los pacientes con enfermedad del SNC no tratada serán excluidos. Si la enfermedad del SNC ha sido adecuadamente tratada (por ejemplo, resección quirúrgica y radiación; o radiación sola) y no hay evidencia de progresión en el SNC, entonces el paciente será elegible
- Los pacientes con historial de haber tenido que descontinuar permanentemente terapia anti-GD2 o sargarmostim (GM-CSF) debido a toxicidad relacionada con el fármaco serán excluidos
- Los pacientes con historial de reacciones alérgicas grado 4 u otras toxicidades relacionadas con fármacos que requirieron descontinuación permanente de dinutuximab, dinutuximab-beta o sargarmostim (GM-CSF) serán excluidos
- Los pacientes con síndrome mielodisplásico o con cualquier otra malignidad aparte de neuroblastoma serán excluidos
- Los pacientes con exposición previa a iberdomida serán excluidos
- Los pacientes con historial de reacción alérgica grave a otro agente inmunomodulador (por ejemplo, talidomida, lenalidomida o pomalidomida) serán excluidos
- Los pacientes que no pueden tolerar medicamentos orales/nasogástricos/gastrostomía no serán elegibles para este ensayo. Además, los pacientes con malabsorción significativa como enfermedades gastrointestinales crónicas (por ejemplo, enfermedad inflamatoria intestinal) o resección intestinal significativa que impediría una absorción adecuada de medicamentos orales serán excluidos
- Los pacientes no deben haber recibido anticonvulsivos inductores de enzimas incluidos pero no limitados a fenitoína, fenobarbital o carbamazepina durante al menos 7 días previos a la inscripción en el estudio. Los pacientes que reciben anticonvulsivos no inductores de enzimas como gabapentina, ácido valproico o levetiracetam serán elegibles
- Los pacientes que han recibido fármacos que son inductores o inhibidores potentes de CYP3A4 dentro de los 14 días previos a la inscripción en el estudio no son elegibles
- Los pacientes con historial de eventos previos de trombosis/tromboembolia no provocados no son elegibles. Los pacientes con historial de eventos de trombosis/tromboembolia provocados (por ejemplo, relacionados con líneas centrales) son elegibles si ya no requieren anticoagulación o han estado en una dosis estable de terapia anticoagulante durante al menos 6 semanas antes de la primera dosis del tratamiento del estudio y no tienen complicaciones del evento de trombosis/tromboembolia o del régimen de anticoagulación
- Los pacientes que tienen una infección no controlada no son elegibles
- Los pacientes con neuropatía periférica ≥ grado 2 están excluidos
- Los pacientes con una enfermedad intercurrente significativa (cualquier problema médico serio en curso no relacionado con cáncer o su tratamiento) que no está cubierta por los criterios de exclusión detallados y que se espera que interfiera con la acción de los agentes del estudio o aumente significativamente la severidad de las toxicidades experimentadas del tratamiento del estudio no son elegibles
- Los pacientes que experimentaron progresión de la enfermedad durante o dentro de los 30 días posteriores a la finalización de la quimioinmunoterapia durante la inducción o inducción extendida no son elegibles para el estudio
- Las pacientes femeninas que están embarazadas no son elegibles ya que se han notado toxicidades fetales y efectos teratogénicos para varios de los fármacos del estudio. Se requieren pruebas de embarazo y asesoramiento mensual para individuos con potencial de embarazo. Los pacientes masculinos deben practicar abstinencia completa o acordar usar condón durante contacto sexual con individuos con potencial de embarazo (ICPP) mientras participan en el estudio, durante interrupciones de dosis, y durante al menos 28 días después de la discontinuación del estudio, incluso si se ha sometido a una vasectomía exitosa
- Las mujeres lactantes que planean amamantar a sus bebés no son elegibles
- Los pacientes sexualmente activos de potencial reproductivo que no han acordado usar dos métodos efectivos de anticoncepción simultáneamente sin interrupción, durante al menos 7 días antes de comenzar el tratamiento del estudio, a lo largo de toda la duración del tratamiento del estudio, durante interrupciones de dosis, y durante al menos 28 días después de la última dosis de iberdomida no son elegibles. Los dos métodos de anticoncepción deben incluir un método altamente efectivo y un método efectivo adicional
- Todos los pacientes y/o sus padres o tutores legales deben firmar un consentimiento informado por escrito
- Todos los requisitos institucionales, de la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA, por sus siglas en inglés) y del Instituto Nacional del Cáncer (NCI, por sus siglas en inglés) para estudios en humanos deben cumplirse
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Fase 1 (iberdomida, CPM, Topo, DIN, GM-CSF)
Los pacientes reciben iberdomida por vía oral, a través de sonda nasogástrica o a través de sonda gástrica una vez al día los días 1-14 o 1-21, ciclofosfamida por vía intravenosa durante 15-30 minutos los días 1-5, topotecán por vía intravenosa durante 30 minutos los días 1-5, dinutuximab por vía intravenosa durante 10 horas los días 2-5, y sargramostim por vía subcutánea o intravenosa durante 2 horas comenzando el día 6 o 7 y continuando durante un mínimo de 7 dosis hasta que el ANC sea ≥ 1500/μL después del nadir esperado o hasta el día 21 de cada ciclo.
Los ciclos se repiten cada 28 días hasta un máximo de 12 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Adicionalmente, los pacientes se someten a ecocardiografía o MUGA, aspiración y biopsia de médula ósea, tomografía computarizada o resonancia magnética, y gammagrafías con 123I-MIBG o FDG-PET durante todo el estudio.
Los pacientes también se someten a extracción de muestras de sangre durante el estudio.
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Someterse a una resonancia magnética
Otros nombres:
Someterse a una tomografía computarizada
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
Someterse a MUGA
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
Someterse a una aspiración de médula ósea
Someterse a FDG-PET
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
Dado SC o IV
Otros nombres:
Someterse a una biopsia de médula ósea
Otros nombres:
Sufrir eco
Otros nombres:
Por vía oral, sonda nasogástrica o sonda gástrica
Otros nombres:
Someterse a gammagrafías con 123I-MIBG
Otros nombres:
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Experimental: Fase 1 brazo b (iberdomida, CPM, Topo, DIN, GM-CSF)
Los pacientes reciben iberdomida por vía oral, a través de sonda nasogástrica o sonda gástrica, una vez al día (QD) los días 1-14 o 1-21, según se determinó en la fase 1; ciclofosfamida por vía intravenosa durante 15-30 minutos los días 1-5; topotecán por vía intravenosa durante 30 minutos los días 1-5; dinutuximab por vía intravenosa durante 10 horas los días 2-5; y sargramostim por vía subcutánea o intravenosa durante 2 horas, comenzando el día 6 o 7 y continuando durante un mínimo de 7 dosis hasta que el ANC sea ≥ 1500/μL después del nadir esperado o hasta el día 21 de cada ciclo.
Los ciclos se repiten cada 28 días hasta un máximo de 12 ciclos, en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Además, durante el estudio, los pacientes se someten a ecocardiograma o ventriculografía isotópica, aspiración y biopsia de médula ósea, tomografía computarizada o resonancia magnética, y gammagrafía con 123I-MIBG o PET con FDG.
Los pacientes también se someten a la recolección de muestras de sangre durante el estudio.
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Someterse a una resonancia magnética
Otros nombres:
Someterse a una tomografía computarizada
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
Someterse a MUGA
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
Someterse a una aspiración de médula ósea
Someterse a FDG-PET
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
Dado SC o IV
Otros nombres:
Someterse a una biopsia de médula ósea
Otros nombres:
Sufrir eco
Otros nombres:
Por vía oral, sonda nasogástrica o sonda gástrica
Otros nombres:
Someterse a gammagrafías con 123I-MIBG
Otros nombres:
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Comparador activo: Brazo a de fase 2 (CPM, Topo, DIN, GM-CSF)
Los pacientes reciben ciclofosfamida por vía intravenosa durante 15-30 minutos los días 1-5, topotecán por vía intravenosa durante 30 minutos los días 1-5, dinutuximab por vía intravenosa durante 10 horas los días 2-5, y sargramostim por vía subcutánea o intravenosa durante 2 horas a partir del día 6 o 7 y continuando durante un mínimo de 7 dosis hasta que el ANC sea ≥ 1500/μL después del nadir esperado o hasta el día 21 de cada ciclo.
Los ciclos se repiten cada 28 días hasta un máximo de 12 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Además, los pacientes se someten a ecocardiografía o MUGA, aspiración y biopsia de médula ósea, tomografía computarizada o resonancia magnética, y gammagrafías con 123I-MIBG o FDG-PET durante todo el estudio.
Los pacientes también se someten a la recolección de muestras de sangre en el estudio.
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Someterse a una resonancia magnética
Otros nombres:
Someterse a una tomografía computarizada
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
Someterse a MUGA
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
Someterse a una aspiración de médula ósea
Someterse a FDG-PET
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
Dado SC o IV
Otros nombres:
Someterse a una biopsia de médula ósea
Otros nombres:
Sufrir eco
Otros nombres:
Someterse a gammagrafías con 123I-MIBG
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Incidencia de toxicidades limitantes de dosis asociadas a la terapia (Fase 1)
Periodo de tiempo: Durante el ciclo 1 (Duración del ciclo = 28 días)
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Clasificado según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos versión 5.0.
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Durante el ciclo 1 (Duración del ciclo = 28 días)
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Dosis recomendada de fase 2 (Fase 1)
Periodo de tiempo: Hasta la finalización de la fase 1
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Se evaluará determinando la dosis recomendada para la fase 2 de iberdomida administrada en combinación con dinutuximab, ciclofosfamida, topotecán y factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos (GM-CSF) mediante el diseño rolling six.
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Hasta la finalización de la fase 1
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Proporción de pacientes elegibles que responden al tratamiento (Fase 2)
Periodo de tiempo: Post-randomization up through the end of cycle 12 (Cycle length = 28 days)
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Los respondedores se definen como pacientes que logran una respuesta menor (MR) o mejor, según los criterios de respuesta de neuroblastoma internacional revisados (INRC), como su mejor respuesta general en cualquier momento posterior a la aleatorización hasta el final del ciclo 12.
Se evaluará mediante la prueba de Boschloo para comparar las tasas de respuesta en los dos brazos y las reglas de monitoreo de futilidad.
La tasa de respuesta al final de 12 ciclos determinada por la revisión central se calculará en cada brazo, incluida la colocación de un intervalo de confianza (IC) del 95%.
Si la tasa de respuesta en el Brazo B es significativamente mejor, entonces se considerará un régimen terapéutico que merece más pruebas en pacientes con neuroblastoma de alto riesgo.
Además, la tasa de respuesta completa + respuesta parcial al final de 12 ciclos determinada por la revisión central se calculará en cada brazo, incluida la colocación de un IC del 95%, así como la respuesta dentro de cada uno de los componentes del INRC.
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Post-randomization up through the end of cycle 12 (Cycle length = 28 days)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta (Fase 1)
Periodo de tiempo: Hasta 12 ciclos (Duración del ciclo = 28 días)
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La tasa de respuesta al final de 12 ciclos determinada por la institución se calculará en toda la cohorte, incluida la colocación de un IC del 95%.
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Hasta 12 ciclos (Duración del ciclo = 28 días)
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Supervivencia libre de progresión (Fase 2)
Periodo de tiempo: Desde el momento de la aleatorización hasta la aparición de recaída, enfermedad progresiva o muerte, evaluado hasta 5 años
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Se evaluará para los pacientes de Fase 2 que reciban dinutuximab, ciclofosfamida y topotecán con y sin la adición de iberdomida.
Se generarán curvas de Kaplan-Meier por brazo y se compararán mediante pruebas de log-rank.
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Desde el momento de la aleatorización hasta la aparición de recaída, enfermedad progresiva o muerte, evaluado hasta 5 años
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Supervivencia global (Fase 2)
Periodo de tiempo: Desde el momento de la aleatorización hasta el fallecimiento, evaluado hasta 5 años
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Se evaluará en pacientes de Fase 2 que reciban dinutuximab, ciclofosfamida y topotecán con y sin la adición de iberdomida.
Se generarán curvas de Kaplan-Meier por brazo y se compararán mediante pruebas de log-rank.
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Desde el momento de la aleatorización hasta el fallecimiento, evaluado hasta 5 años
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Duración de la respuesta
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta la progresión de la enfermedad o la muerte en pacientes elegibles, excepto aquellos retirados del estudio por falta de cobertura del seguro, que alcanzan una respuesta mínima residual o mejor, evaluado hasta 5 años
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La tasa de respuesta confirmada y la duración de la respuesta, junto con las estadísticas resumidas, se calcularán en cada brazo del estudio.
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Desde la aleatorización hasta la progresión de la enfermedad o la muerte en pacientes elegibles, excepto aquellos retirados del estudio por falta de cobertura del seguro, que alcanzan una respuesta mínima residual o mejor, evaluado hasta 5 años
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Incidencia de toxicidades de grado ≥ 3 (Fase 2 Brazo B)
Periodo de tiempo: Hasta 5 años después del tratamiento
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Las toxicidades (grado ≥ 3) experimentadas en el Brazo B se resumirán de forma descriptiva.
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Hasta 5 años después del tratamiento
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Parámetros farmacocinéticos (PK) de iberdomida en combinación con dinutuximab, ciclofosfamida, topotecán y GM-CSF
Periodo de tiempo: Ciclo (C) 1 día (D) 1, C1D2, y C1D8, 9 o 10 (pacientes de Fase 1) y C1D8, C2D8 y C3D8 (pacientes de Fase 2) (duración del ciclo = 28 días)
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Se realizarán los parámetros PK de iberdomide en combinación con dinutuximab, ciclofosfamida, topotecán y GM-CSF en estado estacionario.
Los parámetros PK se resumirán con estadísticas descriptivas simples, incluyendo medias, medianas, rangos y desviaciones estándar.
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Ciclo (C) 1 día (D) 1, C1D2, y C1D8, 9 o 10 (pacientes de Fase 1) y C1D8, C2D8 y C3D8 (pacientes de Fase 2) (duración del ciclo = 28 días)
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Parámetros farmacodinámicos (PD) de iberdomida en combinación con dinutuximab, ciclofosfamida, topotecán y GM-CSF (Fase 1)
Periodo de tiempo: C1D1 y C1D2 (Duración del ciclo = 28 días)
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Los parámetros farmacodinámicos de iberdomida en combinación con dinutuximab, ciclofosfamida, topotecán y GM-CSF en estado estacionario se realizarán.
Los parámetros farmacodinámicos se resumirán con estadísticas descriptivas simples, incluidas medias, medianas, rangos y desviaciones estándar.
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C1D1 y C1D2 (Duración del ciclo = 28 días)
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Resultados de perfilación inmunitaria (Fase 2)
Periodo de tiempo: C1D1, C1D15 o 22, C2D1, C3D1, y en progresión (Duración del ciclo = 28 días)
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Los resultados de perfilación inmunológica se resumirán con estadísticas descriptivas, incluyendo la descripción de cambios en marcadores a lo largo del tiempo.
Los marcadores se correlacionarán con la respuesta mediante una prueba de chi-cuadrado.
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C1D1, C1D15 o 22, C2D1, C3D1, y en progresión (Duración del ciclo = 28 días)
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Niveles de GD2 en células tumorales de muestras de médula ósea y respuesta
Periodo de tiempo: Después de 6 ciclos (Duración del ciclo = 28 días)
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Se correlacionarán los niveles de GD2 en células tumorales de muestras de médula ósea con la respuesta (respondedor versus no respondedor) después de 6 ciclos utilizando la prueba exacta de Fisher para factores categóricos y la prueba de suma de rangos de Wilcoxon para factores continuos.
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Después de 6 ciclos (Duración del ciclo = 28 días)
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Kieuhoa T Vo, Children's Oncology Group
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
28 de octubre de 2026
Finalización primaria (Estimado)
30 de septiembre de 2029
Finalización del estudio (Estimado)
30 de septiembre de 2029
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
26 de febrero de 2026
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
26 de febrero de 2026
Publicado por primera vez (Actual)
27 de febrero de 2026
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
9 de septiembre de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
8 de septiembre de 2026
Última verificación
1 de julio de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Neoplasias Neuroepiteliales
- Tumores neuroectodérmicos
- Neoplasias De Células Germinales Y Embrionarias
- Neoplasias De Tejido Nervioso
- Tumores Neuroectodérmicos Primitivos Periféricos
- Tumores Neuroectodérmicos Primitivos
- Neuroblastoma
- Ganglioneuroblastoma
- Péptidos
- Aminoácidos, péptidos y proteínas
- Proteínas
- Químicos orgánicos
- Compuestos heterocíclicos
- Técnicas de investigación
- Manejo de muestras
- Técnicas de laboratorio clínico
- Técnicas y procedimientos de diagnóstico
- Diagnóstico
- Procedimientos quirúrgicos, operativo
- Técnicas citológicas
- Citodiagnóstico
- Hidrocarburos
- Factores biológicos
- Carbohidratos
- Campeptecina
- Alcaloides
- Técnicas de diagnóstico, quirúrgico
- Técnicas de química, analítica
- Análisis de espectro
- Mostaza de fosforamida
- Compuestos de mostaza de nitrógeno
- Compuestos de mostaza
- Hidrocarburos, halogenados
- Fosforamidas
- Compuestos organofosforados
- Péptidos de señalización intercelular y proteínas
- Glicoproteínas
- Glucoconjugados
- Factores de crecimiento de células hematopoyéticas
- Citocinas
- Ciclofosfamida
- Topotecán
- Biopsia
- Espectroscopía de resonancia magnética
- dinutuximab
- sargramostim
- iberdomuro
- Factores estimulantes de colonias
Otros números de identificación del estudio
- NCI-2026-01050 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U10CA180886 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- ANBL2421 (Otro identificador: CTEP)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
El NCI se compromete a compartir datos de acuerdo con la política de los NIH.
Para obtener más detalles sobre cómo se comparten los datos de los ensayos clínicos, acceda al enlace de la página de política de intercambio de datos de los NIH.
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .