Test af tilføjelsen af Iberdomide til behandlingen hos personer med neuroblastom, der er vendt tilbage, ikke har reageret på behandling eller er blevet værre

Inklusionskriterier:

• Patienter skal være ≥ 1 år og ≤ 30 år på tidspunktet for studietilmelding
• Patienter skal have haft histologisk verifikation af neuroblastom eller ganglioneuroblastom eller påvisning af neuroblastomceller i knoglemarven med forhøjede urinkatekholaminer (dvs. > 2 x øvre normalgrænse [ULN]) på tidspunktet for den oprindelige diagnose
• Progressiv/relapseret eller refraktær (defineret som vedvarende sygdom med en samlet respons, der ikke er bedre end en mindre respons [MR] til tidligere behandling i henhold til de reviderede Internationale Neuroblastomresponskriterier [INRC]) neuroblastom baseret på de reviderede INRC

• Patienter skal opfylde ÉT af følgende kriterier:

  • Primær refraktær sygdom

    • Primær refraktær sygdom efter kemoimmunterapi som del af induktionsterapi (f.eks. ANBL17P1, ANBL2131 Arm B). Patienter med primær refraktær sygdom skal have modtaget mindst 4 cyklusser af første-linje højrisiko induktionskemoimmunterapi

    • Primær refraktær sygdom efter aggressiv multilegemiddel induktionskemoterapi i henhold til eller som del af et højrisiko NB-protokol (f.eks. A3973, ANBL0532, ANBL09P1, ANBL12P1, ANBL1531 eller ANBL2131 Arm A) med vedvarende sygdom ved afslutningen af mindst 4 cyklusser af kemoimmunterapi brugt som udvidet induktion eller pre-konsolideringsintensivering af behandling for primær refraktær sygdom (f.eks. ANBL2131 Arm A med udvidet induktion, ANBL1221 eller ANBL1821)

      • BEMÆRK: Patienter, der oplevede sygdomsprogression enten under eller inden for 30 dage efter afslutningen (sidste dag med anti-GD2-antistof) af kemoimmunterapi under induktion eller udvidet induktion, er ikke berettigede til studiet

  • Relapseret/progressiv sygdom

    • Første episode af tilbagefald efter kemoimmunterapi som del af induktionsterapi (f.eks. ANBL17P1, ANBL2131 Arm B) eller udvidet induktion (f.eks. ANBL2131 Arm A)

      • BEMÆRK: Patienter, der oplevede sygdomsprogression enten under eller inden for 30 dage efter afslutningen (sidste dag med anti-GD2-antistof) af kemoimmunterapi under induktion eller udvidet induktion, er ikke berettigede til studiet
    • Første episode af tilbagevendende/progressiv sygdom påvist under eller efter kemoimmunterapi brugt som del af post-konsolideringsterapi (f.eks. ANBL19P1)
    • Anden episode af tilbagevendende/progressiv sygdom påvist under eller efter kemoimmunterapi brugt som første-linje redningsbehandling for tilbagevendende eller progressiv sygdom (f.eks. ANBL1221, ANBL1821)

• Evaluérbar eller målebar sygdom i henhold til de reviderede INRC

  • Målebar bløddelssygdom i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version (v) 1.1, der er metajodbenzylguanidin (MIBG)-avid eller viser forøget FDG-optagelse på PET-scanning

  • Evaluérbar sygdom defineres som enten:

    • Kun MIBG-avide læsioner (påvist på MIBG-scanning med positiv optagelse på mindst ét sted, der ikke opfylder kriterierne for målebar sygdom. Dette/disse sted(er) skal repræsentere sygdomsrecidiv efter afslutning af behandling, progressiv sygdom under behandling eller refraktær sygdom under induktion). ELLER
    • Nyt knoglensted, der er avid for FDG-PET (MIBG ikke-avide tumorer) OG har CT/MRI-fund i overensstemmelse med tumor ELLER er blevet bekræftet ved biopsi

  • Patienter med resistent/refraktær bløddelssygdom, der ikke er MIBG-avid eller ikke viser forøget FDG-optagelse på PET-scanning, skal gennemgå biopsi for at dokumentere tilstedeværelsen af levedygtigt neuroblastom for at blive betragtet som et sygdomssted. Biopsi er ikke påkrævet for patienter, der har et nyt sted med bløddelssygdom eller radiografisk evidens for sygdomsprogression uanset om progressionen forekommer under behandling eller efter afslutning af behandling

    • BEMÆRK: Patienter med kun knoglemarvssygdom er ikke berettigede. Patienter med kun forhøjede katekholaminer (dvs. > 2 x ULN) er heller ikke berettigede til dette studie
• Patienter skal have en performance status svarende til Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) scores på 0, 1 eller 2. Brug Karnofsky for patienter > 16 år og Lansky for patienter ≤ 16 år
• I dette studiums øjemed defineres "kemoimmunterapi" som en behandlingsregime, der anvender ethvert anti-GD2-antistof i kombination med cytotoksisk kemoterapi med kemoterapidoser svarende til dem, der anvendes i ANBL1221, ANBL1821, ANBL17P1, ANBL2131 og ANBL19P1

• Patienten skal have modtaget én og IKKE FLERE END én tidligere kemoimmunterapi-indeholdende regime

  • BEMÆRK: Patienter, der modtog ANBL2131 Arm B-behandling eller et lignende regime inklusive anti-GD2-antistof i kombination med kemoterapi og derefter modtog en udvidet induktion med kemoimmunterapi (uanset om kemoimmunterapien blev administreret for recidiv, progression eller dårlig slutrespons på induktion), vil blive betragtet som at have modtaget to regime af kemoimmunterapi. Disse patienter er ikke berettigede til denne prøve

• Patienten kan ikke have modtaget mere end to tidligere behandlingslinjer, inklusive første-linje behandling

  • Standard højrisiko induktion med eller uden udvidet induktion efterfulgt af konsolidering og post-konsolideringsimmunterapi med eller uden eflornithin (DFMO) fortsættelsesterapi vil blive betragtet som én behandlingslinje

  • ANBL2131 Arm B induktion uden udvidet induktion efterfulgt af konsolidering og post-konsolideringsimmunterapi med eller uden DFMO fortsættelsesterapi vil blive betragtet som én behandlingslinje

    • BEMÆRK: Induktion på ANBL2131 Arm B og udvidet induktion betragtes som to separate regime i forbindelse med optælling af antal kemoimmunterapiregime. Derudover er patienter, der modtog ANBL2131 Arm B-behandling eller et lignende regime inklusive anti-GD2-antistof i kombination med kemoterapi, der modtog en anden linje af recidivbehandling efter Arm B eller lignende behandling, heller ikke berettigede

  • I recidivsammenhæng vil én behandlingslinje blive betragtet som mindst én leveret cyklus af kemoimmunterapi (uden grænse for antallet af på hinanden følgende cyklusser af kemoimmunterapi)

    • BEMÆRK: En ændring i kemoterapiregimet eller anti-GD2-antistof vil blive betragtet som en yderligere linje af kemoimmunterapi, og disse patienter vil ikke være berettigede til prøven

  • I refraktær sammenhæng, hvor kemoimmunterapi blev brugt som udvidet induktion eller pre-konsolideringsintensivering af behandling for primær refraktær sygdom, vil én behandlingslinje blive betragtet som mindst 4 leverede cyklusser af kemoimmunterapi (uden grænse for antallet af på hinanden følgende cyklusser af kemoimmunterapi)

    • BEMÆRK: En ændring i kemoterapiregimet eller anti-GD2-antistof vil blive betragtet som en yderligere linje af kemoimmunterapi, og disse patienter vil ikke være berettigede til prøven
• Patienter skal være fuldt restitueret fra de akutte toksiske virkninger af al tidligere kemoterapi, immunterapi eller stråleterapi inden indtræden i dette studie
• Myelosuppressiv kemoterapi: Må ikke være modtaget inden for 14 dage (2 uger) af indtræden i dette studie
• Biologisk (anti-neoplastisk middel): Anti-kræftmidler, der ikke er kendt for at være myelosuppressive (f.eks. ikke forbundet med reduceret trombocyt- eller ANC-tal): ≥ 7 dage efter sidste dosis af middel. Se Developmental Therapeutics Committee (DVL) hjemmeside for kommercielle og fase 1 undersøgelsesmiddelklassifikationer
• Antistoffer: ≥ 21 dage skal være forløbet fra infusion af sidste dosis af antistof, og toksicitet relateret til tidligere antistofbehandling skal være restitueret til grad ≤ 1

• Stråleterapi (RT):

  • ≥ 7 dage skal være forløbet fra lille felt stråling; ≥ 12 uger skal være forløbet fra stor felt stråleterapi (dvs. total kropsbestråling, kraniospinal, hele abdomen, total lung, > 50% knoglemarvsrum); ≥ 6 uger fra anden væsentlig knoglemarvsstråling
  • Læsioner, der tidligere er blevet bestrålet, kan ikke bruges som mållæsioner, medmindre der er radiografisk evidens for progression på stedet efter stråling, eller en biopsi udført efter stråling viser levedygtigt neuroblastom. Palliativ stråling under studiet er ikke tilladt
• Stamcelletransplantation (SCT): Patienter er berettigede ≥ 6 uger efter autologe stamcelletransplantationer eller stamcelleinfusioner (inklusive stamcelleinfusioner givet som støttende behandling efter iobenguan I-131 [131I-MIBG] behandling), forudsat at hematologiske og andre berettigelseskriterier er opfyldt

• 131I-MIBG behandling: Patienter, der tidligere har modtaget 131I-MIBG behandling for relapseret/refraktær sygdom eller dårlig slutrespons på induktion, er ikke berettigede

  • Tidligere modtagelse af 131I-MIBG behandling som del af planlagt første-linje induktionsbehandling (f.eks. ANBL09P1, ANBL1531) er tilladt. Patienter er berettigede ≥ 6 uger efter terapeutisk 131I-MIBG, forudsat at alle andre berettigelseskriterier er opfyldt
• Vækstfaktor: Patienter må ikke have modtaget langtidsvirkende myeloid vækstfaktorer (f.eks. pegfilgrastim) inden for 14 dage af indtræden i dette studie. Syv dage skal være forløbet siden administration af en korttidsvirkende myeloid vækstfaktor eller trombocytvækstfaktor/stimulerende midler (f.eks. romiplostim, eltrombopag)
• Intravenøs immunoglobulin (IVIG): Patienter må ikke have modtaget IVIG inden for 14 dage af studieindtræden
• Kendte HIV-infikerede patienter på effektiv antiretroviral terapi med ikke-påviselig viral belastning inden for 6 måneder er berettigede til denne prøve

• Perifer absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1000/uL (udført inden for 7 dage før tilmelding)

  • Patienter kendt for at have knoglemarvsinddragelse med neuroblastom er berettigede, forudsat at minimum ANC og transfusionsuafhængigt trombocytantal kriterier er opfyldt

• Trombocytantal ≥ 100.000/uL (transfusionsuafhængigt) (udført inden for 7 dage før tilmelding)

  • Patienter kendt for at have knoglemarvsinddragelse med neuroblastom er berettigede, forudsat at minimum ANC og transfusionsuafhængigt trombocytantal kriterier er opfyldt

• Et serumkreatinin baseret på alder/køn som følger: (udført inden for 7 dage før tilmelding)

  • Alder: 1 til < 2 år; Maksimum serumkreatinin (mg/dL): 0,6 (mand) 0,6 (kvinde)
  • Alder: 2 til < 6 år; Maksimum serumkreatinin (mg/dL): 0,8 (mand) 0,8 (kvinde)
  • Alder: 6 til < 10 år; Maksimum serumkreatinin (mg/dL): 1 (mand) 1 (kvinde)
  • Alder: 10 til < 13 år; Maksimum serumkreatinin (mg/dL): 1,2 (mand) 1,2 (kvinde)
  • Alder: 13 til < 16 år; Maksimum serumkreatinin (mg/dL): 1,5 (mand) 1,4 (kvinde)
  • Alder: ≥ 16 år; Maksimum serumkreatinin (mg/dL): 1,7 (mand) 1,4 (kvinde) ELLER - en 24-timers urinkreatinin clearance ≥ 60 mL/min/1,73 m^2 ELLER - en glomerulær filtrationsrate (GFR) ≥ 60 mL/min/1,73 m^2. Hvis brugt til berettigelse, skal GFR udføres ved hjælp af direkte måling med en nuklear blodprøvemetode ELLER direkte lille molekyle clearance metode (iothalamat eller andet molekyle efter institutionel standard)
  • Bemærk: Estimerede GFR (eGFR) fra serumkreatinin, cystatin C eller andre estimater er ikke acceptable til bestemmelse af berettigelse
• Total bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) for alder eller ≤ 3,0 mg/dL for patienter med dokumenteret Gilberts syndrom (udført inden for 7 dage før tilmelding)

• Serum glutamat pyruvat transaminase (SGPT) (alanin aminotransferase [ALT]) ≤ 135 U/L (udført inden for 7 dage før tilmelding)

  • Bemærk: Til formålet med dette studie er ULN for SGPT (ALT) sat til værdien 45 U/L
• Forkortelsesfraktion ≥ 27% ved ekkokardiogram (ECHO) ELLER ejektionsfraktion ≥ 50% ved ECHO eller graderet radionuklidundersøgelse (opnået inden for 21 dage før tilmelding og start af protokolbehandling)
• Ingen tegn på dyspnø i hvile, ingen motionstolerance, intet kronisk iltbehov, og rumluft pulsoximetri > 94% hvis der er en klinisk indikation for pulsoximetri. Normale lungefunktionstest hos patienter, der er i stand til at samarbejde med test (inklusive diffusion kapacitet af lungen for kulilte [DLCO]) er påkrævet, hvis der er en klinisk indikation for bestemmelse. For patienter, der ikke har respiratoriske symptomer, er fulde lungefunktionstest (PFT'er) IKKE påkrævet (opnået inden for 21 dage før tilmelding og start af protokolbehandling)
• Patienter med en historie af central nervesystem (CNS) metastatisk sygdom skal have ingen klinisk eller radiologisk evidens for aktiv CNS-sygdom på tidspunktet for studietilmelding. Patienter med krampelidelse kan tilmeldes, hvis de er på antikonvulsiva og velkontrollerede
• CNS toksicitet ≤ grad 2

Eksklusionskriterier:

• Patienter, der har modtaget allogen stamcelleteknik, vil blive udelukket
• Patienter skal have været uden farmakologiske doser af systemiske steroider i mindst 7 dage før tilmelding. Patienter, der kræver eller sandsynligvis vil kræve farmakologiske doser af systemiske kortikosteroider under behandling på dette studie, er ikke berettigede. Den eneste undtagelse er for patienter kendt for at kræve 2 mg/kg eller mindre af hydrocortison (eller en ækvivalent dosis af et alternativt kortikosteroid) som premedicinering til blodproduktadministration for at undgå allergiske transfusionsreaktioner. Brug af konventionelle doser af inhalerede steroider til behandling af astma er tilladt, ligesom brug af fysiologiske doser af steroider for patienter med kendt binyrebarksvigt. Patienter på andre immunsuppressive lægemidler (f.eks. cyclosporin, tacrolimus) er ikke berettigede
• Patienter med ubehandlet CNS-sygdom vil blive udelukket. Hvis CNS-sygdommen er blevet tilstrækkeligt behandlet (f.eks. kirurgisk resektion og stråling; eller stråling alene) og der ikke er evidens for progression i CNS, så vil patienten være berettiget
• Patienter med en historie af at skulle permanent afbryde anti-GD2-behandling eller sargarmostim (GM-CSF) på grund af lægemiddelrelateret toksicitet vil blive udelukket
• Patienter med en historie af grad 4 allergiske reaktioner eller andre lægemiddelrelaterede toksiciteter, der krævede permanent afbrydelse af dinutuximab, dinutuximab-beta eller sargarmostim (GM-CSF), vil blive udelukket
• Patienter med myelodysplastisk syndrom eller med enhver anden malignitet end neuroblastom vil blive udelukket
• Patienter med tidligere eksponering for iberdomid vil blive udelukket
• Patienter med en historie af alvorlig allergisk reaktion til et andet immunmodulerende middel (f.eks. thalidomid, lenalidomid eller pomalidomid) vil blive udelukket
• Patienter, der ikke kan tolerere orale/nasogastriske/gastrotomi lægemidler, vil ikke være berettigede til denne prøve. Derudover vil patienter med signifikant malabsorption såsom kroniske gastrointestinale sygdomme (f.eks. inflammatorisk tarmsygdom) eller signifikant tarmresektion, der ville forhindre tilstrækkelig oral lægemiddelabsorption, blive udelukket
• Patienter må ikke have modtaget enzyminducerende antikonvulsiva inklusive, men ikke begrænset til, phenytoin, phenobarbital eller carbamazepin i mindst 7 dage før studietilmelding. Patienter, der modtager ikke-enzyminducerende antikonvulsiva såsom gabapentin, valproinsyre eller levetiracetam, vil være berettigede
• Patienter, der har modtaget lægemidler, der er stærke induktorer eller hæmmere af CYP3A4 inden for 14 dage før studietilmelding, er ikke berettigede
• Patienter med historie om tidligere uprovokeret trombose/tromboemboliske hændelser er ikke berettigede. Patienter med en historie af provokeret trombose/tromboemboliske hændelser (f.eks. relateret til centrale katetre) er berettigede, hvis de ikke længere kræver antikoagulation eller har været på en stabil dosis af antikoagulationsbehandling i mindst 6 uger før første dosis af studiebehandling og ikke har komplikationer fra trombosen/tromboemboliske hændelse eller antikoagulationsregimet
• Patienter, der har en ukontrolleret infektion, er ikke berettigede
• Patienter med perifer neuropati ≥ grad 2 er udelukket
• Patienter med en signifikant interkurrent sygdom (ethvert igangværende alvorligt medicinsk problem uafhængigt af kræft eller dens behandling), der ikke er dækket af de detaljerede eksklusionskriterier og som forventes at forstyrre virkningen af studiemidler eller signifikant øge alvorligheden af de toksiciteter, der opleves fra studiebehandling, er ikke berettigede
• Patienter, der oplevede sygdomsprogression enten under eller inden for 30 dage efter afslutning af kemoimmunterapi under induktion eller udvidet induktion, er ikke berettigede til studiet
• Kvindelige patienter, der er gravide, er ikke berettigede, da foster-toksiciteter og teratogene effekter er blevet noteret for flere af studielægemidlerne. Graviditetstest og månedlig rådgivning er påkrævet for personer med frugtbarhedspotentiale. Mandlige patienter skal praktisere komplet afholdenhed eller acceptere at bruge kondom under seksuel kontakt med personer med frugtbarhedspotentiale (IOCBP) mens de deltager i studiet, under dosisafbrydelser og i mindst 28 dage efter afslutning fra studiet, selvom de har gennemgået en succesfuld vasektomi
• Ammede kvinder, der planlægger at amme deres spædbørn, er ikke berettigede
• Seksuelt aktive patienter med reproduktivt potentiale, der ikke har accepteret at bruge to effektive præventionsmetoder samtidigt uden afbrydelse i mindst 7 dage før start af studiebehandling, gennem hele varigheden af studiebehandling, under dosisafbrydelser og i mindst 28 dage efter sidste dosis af iberdomid, er ikke berettigede. De to præventionsmetoder skal inkludere en højeffektiv metode og en yderligere effektiv metode
• Alle patienter og/eller deres forældre eller lovlige værger skal underskrive et skriftligt informeret samtykke
• Alle institutionelle, Food and Drug Administration (FDA) og National Cancer Institute (NCI) krav for humane studier skal være opfyldt