Étude sur la sécurité et la tolérance de la radiothérapie postopératoire concomitante aux inhibiteurs de CDK4/6 dans le cancer du sein HR+/HER2- à haut risque
Étude sur la sécurité et la tolérabilité de la radiothérapie postopératoire concomitante avec des inhibiteurs de CDK4/6 dans le cancer du sein HR+/HER2- à haut risque
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
- Le dépistage et l'évaluation des patients sont réalisés dans les 28 jours précédant leur inclusion, l'investigateur sélectionnant les sujets répondant aux critères d'inclusion. Avant d'initier toute procédure ou évaluation spécifique à l'étude, il est obligatoire d'obtenir un formulaire de consentement éclairé signé (FCI) des sujets. Les candidats appropriés sont sélectionnés via une série de consultations et d'examens, incluant des interrogations sur les informations personnelles du patient, ses antécédents médicaux, ses antécédents familiaux, son histoire matrimoniale et reproductive, la pathologie postopératoire, l'électrocardiogramme (ECG), les scanners CT, la numération formule sanguine complète (NFS), la biochimie sanguine et d'autres tests de laboratoire pertinents, afin de déterminer si les sujets sont éligibles pour être inclus dans cette étude.
- Le patient reçoit par voie orale l'inhibiteur de CDK4/6 déterminé par le modèle d'escalade de dose un jour avant la radiothérapie. Pendant la radiothérapie, des visites du patient sont effectuées chaque semaine (±2 jours) pour enregistrer les signes vitaux, les réactions indésirables et les mesures de gestion associées, spécifiquement aux moments suivants : 7 jours avant le début de la radiothérapie, le 10e jour de radiothérapie, le 20e jour de radiothérapie et le 30e jour de radiothérapie. Si la radiothérapie du patient est retardée pour quelque raison que ce soit, le moment du suivi doit être reporté en fonction de la situation réelle. Les questionnaires d'échelle PRO (FACT-B, FACT-ES, FACT-F) sont évalués un jour avant la radiothérapie, le 14e jour de radiothérapie et le 28e jour de radiothérapie. Les évaluations de suivi et les questionnaires d'échelle PRO sont réalisés 2 semaines et 4 semaines après l'achèvement du schéma thérapeutique combiné. Après avoir terminé la période de suivi de 4 semaines de la thérapie combinée, le patient peut reprendre la posologie orale normale du médicament inhibiteur de CDK4/6.
- Évaluer l'efficacité et la sécurité par des méthodes statistiques pour former des conclusions de recherche. Effectuer le nettoyage et le prétraitement des données, l'analyse de sécurité (incidence et gravité des EI ; analyse de la corrélation entre les événements indésirables graves et le traitement), et résumer et rapporter les résultats.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Première phase 1
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Yong Li
- Numéro de téléphone: 86-13628566285
- E-mail: liyong7229771@163.com
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion :
- Âge de 18 à 75 ans, sexe féminin
Examen pathologique postopératoire confirmant un cancer du sein invasif HR+, HER2- :
- La positivité ER et/ou PR est définie comme : la proportion de cellules tumorales colorées positivement parmi toutes les cellules tumorales est ≥ 10 % ;
- La négativité HER2 est définie comme : 0/1+ par test d'immunohistochimie (IHC) standard ; le test ISH était négatif.
- Le délai entre la chirurgie radicale ou la chirurgie conservatrice et la randomisation ne doit pas dépasser 6 mois ;
- L'examen pathologique postopératoire après chirurgie radicale a révélé la présence de ganglions lymphatiques dans l'aisselle du côté ipsilatéral de la lésion mammaire.
Métastases (les micrométastases ganglionnaires, les ganglions lymphatiques mammaires internes ipsilatéraux et les ganglions lymphatiques sus-claviculaires sont autorisés) métastases, mais le nombre de métastases aux ganglions lymphatiques mammaires internes ipsilatéraux et aux ganglions lymphatiques sus-claviculaires n'est pas inclus dans le calcul positif des ganglions lymphatiques sexuels), les exigences spécifiques sont les suivantes :
1) Le nombre de métastases ganglionnaires est ≥ 4 ; 2) Lorsque le nombre de métastases ganglionnaires est de 1 à 3, au moins un des facteurs de risque élevé suivants doit être rempli : i. L'examen pathologique postopératoire montre que le diamètre de la tumeur primitive est ≥ 5 cm ; ii. Le grade histologique de la tumeur primitive est de grade III (à l'exclusion du grade II-III) ; iii. Il y a un cancer invasif résiduel dans les lésions mammaires après traitement néoadjuvant ; iv. Ki-67 ≥ 30 %.
- Le score de l'état physique du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) est de 0 à 2 points.
- Ayant donné mon consentement et signé le formulaire de consentement éclairé, je suis disposé(e) et capable de me conformer à l'entretien prévu.
examens, plans de traitement de l'étude, tests de laboratoire et autres procédures de recherche.
Critères d'exclusion :
- L'examen pathologique a diagnostiqué un cancer du sein HER2-positif (définition HER2-positif : le test d'immunohistochimie (IHC) standard est 3+ ou le test ISH est positif).
- Récidive locale ou régionale de tumeurs malignes du sein.
- Le stade clinique de la tumeur est un cancer du sein de stade IV (métastatique).
- Cancer du sein bilatéral (y compris carcinome in situ controlatéral).
- Antécédents de maladies pulmonaires graves telles que la pneumonie interstitielle.
- A reçu un traitement par inhibiteur de CDK4/6 ou d'autres traitements biologiques antitumoraux, thérapies ciblées ou immunothérapies tumorales.
- A subi des interventions chirurgicales majeures, tout médicament expérimental, ou d'autres traitements anticancéreux ou utilisation d'immunomodulateurs dans les 4 semaines avant la randomisation (à l'exclusion de la chirurgie, de la chimiothérapie, de la radiothérapie et de l'hormonothérapie).
- La présence d'autres maladies physiques ou mentales graves ou d'anomalies de laboratoire pouvant augmenter les risques de la recherche, ou interférer avec les résultats de la recherche, et l'opinion du chercheur selon laquelle le patient n'est pas apte à participer à cette étude.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Radiothérapie avec inhibiteurs CDK4/6 concomitants combinée à une hormonothérapie
Une fois que le patient est confirmé comme étant inscrit, la dose de CDK4/6i pour le patient suivant est déterminée par un modèle d'allocation des doses (modèle logistique empirique, obtenu à l'aide du progiciel R dfcrm) basé sur les DLT observés chez tous les patients évalués précédemment.
La dose initiale de CDK4/6i (abexiclib, oral) est de 50 mg bid, et les autres niveaux de dose sont : 100 mg bid, 150 mg bid.
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Une fois que l'inclusion du patient est confirmée, la dose de CDK4/6i pour le patient suivant est déterminée par un modèle d'attribution de dose (modèle logistique empirique, obtenu à l'aide du progiciel R dfcrm) basé sur les DLT observées chez tous les patients précédemment évalués.
La dose initiale de CDK4/6i (abexiclib, oral) est de 50 mg bid, et les autres niveaux de dose sont : 100 mg bid, 150 mg bid.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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tolérabilité et sécurité
Délai: De l'inclusion à 3 mois après la fin de la radiothérapie
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Cette étude vise à étudier la tolérabilité et la sécurité de la radiothérapie adjuvante postopératoire combinée aux inhibiteurs de CDK4/6 dans le traitement des patientes atteintes d'un cancer du sein à haut risque, avec récepteurs hormonaux positifs et HER2 négatif. La sécurité sera exprimée par l'incidence (%) des événements indésirables de grade 3 et supérieur au cours du traitement. La tolérabilité est exprimée par la dose maximale (mg) d'inhibiteur de CDK4/6 que le patient peut utiliser pendant la thérapie combinée. |
De l'inclusion à 3 mois après la fin de la radiothérapie
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pour évaluer l'impact de ce schéma thérapeutique combiné sur la qualité de vie des patients
Délai: Début de la radiothérapie à 3 mois après la radiothérapie
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La qualité de vie des patients a été évaluée à l'aide des échelles FACT-B, FACT-ES et FACIT-F respectivement (la veille de la radiothérapie (T0), à la semaine 4 (T1), après la radiothérapie (T2), 1 mois après la radiothérapie (T3) et 3 mois après la radiothérapie (T4)). Le score et le score total à chaque point dans le temps sont calculés séparément via trois échelles : FACT-B : le score total varie de 0 à 144 points. FACT-ES : Le score total varie de 0 à 180. FACIT-F : Le score total varie de 0 à 52 points. Dans le FACT-B, un score total plus élevé représente une meilleure qualité de vie. Dans le FACIT-F et le FACT-ES, plus le score total est élevé, moins il y a de fatigue et de symptômes endocriniens. |
Début de la radiothérapie à 3 mois après la radiothérapie
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 2025-169
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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