Studie naar de veiligheid en verdraagbaarheid van postoperatieve radiotherapie gelijktijdig met CDK4/6-remmers bij HR+/HER2- hoogrisico borstkanker
Studie naar de veiligheid en verdraagbaarheid van postoperatieve radiotherapie gelijktijdig met CDK4/6-remmers bij HR+/HER2- hoogrisicoborstkanker
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
- Het screenen en evalueren van patiënten vindt plaats binnen 28 dagen voorafgaand aan hun inschrijving, waarbij de onderzoeker de proefpersonen screent die voldoen aan de inclusiecriteria. Voorafgaand aan het starten van enige studie-specifieke procedures of beoordelingen is het verplicht om een ondertekend informed consent formulier (ICF) van de proefpersonen te verkrijgen. Geschikte kandidaten worden geselecteerd door middel van een reeks consultaties en onderzoeken, waaronder vragen over de persoonlijke informatie van de patiënt, medische voorgeschiedenis, familiegeschiedenis, huwelijks- en voortplantingsgeschiedenis, postoperatieve pathologie, elektrocardiogram (ECG), CT-scans, volledig bloedbeeld (CBC), bloedbiochemie en andere relevante laboratoriumtests, om te bepalen of de proefpersonen in aanmerking komen voor inschrijving in deze studie.
- De patiënt krijgt de door het dose-escalatiemodel bepaalde CDK4/6-remmer oraal toegediend één dag vóór radiotherapie. Tijdens radiotherapie worden patiëntenbezoeken wekelijks uitgevoerd (±2 dagen) om vitale functies, bijwerkingen en gerelateerde managementmaatregelen vast te leggen, specifiek op de volgende tijden: 7 dagen vóór de start van radiotherapie, de 10e dag van radiotherapie, de 20e dag van radiotherapie en de 30e dag van radiotherapie. Als de radiotherapie van de patiënt om welke reden dan ook wordt uitgesteld, moet de follow-uptijd worden uitgesteld volgens de werkelijke situatie. PRO-schaalvragenlijsten (FACT-B, FACT-ES, FACT-F) worden beoordeeld één dag vóór radiotherapie, op de 14e dag van radiotherapie en op de 28e dag van radiotherapie. Follow-upevaluaties en PRO-schaalvragenlijstbeoordelingen worden uitgevoerd 2 weken en 4 weken na voltooiing van het gecombineerde behandelingsregime. Na het voltooien van de 4-weken follow-upperiode van de combinatietherapie kan de patiënt de normale orale dosering van CDK4/6-remmer medicatie hervatten.
- Evalueer werkzaamheid en veiligheid door middel van statistische methoden om onderzoeksconclusies te vormen. Voer gegevensreiniging en -voorbewerking uit, veiligheidsanalyse (incidentie en ernst van AEs; analyse van de correlatie tussen ernstige bijwerkingen en behandeling), en vat de resultaten samen en rapporteer deze.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Vroege fase 1
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Yong Li
- Telefoonnummer: 86-13628566285
- E-mail: liyong7229771@163.com
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd is 18-75 jaar, geslacht is vrouwelijk
Postoperatief pathologisch onderzoek bevestigde HR+, HER2- invasieve borstkanker:
- ER-positiviteit en/of PR-positiviteit wordt gedefinieerd als: het aandeel positief gekleurde tumorcellen onder alle tumorcellen is ≥10%;
- HER2-negativiteit wordt gedefinieerd als: 0/1+ bij standaard immunohistochemie (IHC) test; ISH-test was negatief.
- De tijd vanaf radicale chirurgie of borstsparende chirurgie tot randomisatie mag niet meer dan 6 maanden bedragen;
- Postoperatief pathologisch onderzoek na radicale chirurgie toonde de aanwezigheid van lymfeklieren in de oksel aan de ipsilaterale zijde van de borstlaesie.
Uitzaaiing (lymfeklier micrometastasen, ipsilaterale interne mammaria lymfeklieren en supraclaviculaire lymfeklieren zijn toegestaan) uitzaaiing, maar het aantal uitzaaiingen naar de ipsilaterale interne mammaria lymfeklieren en supraclaviculaire lymfeklieren wordt niet meegerekend in de positieve berekening van seksuele lymfeklieren), de specifieke vereisten zijn als volgt:
1) Het aantal lymfekliermetastasen is ≥4; 2) Wanneer het aantal lymfekliermetastasen 1 tot 3 is, moet ten minste één van de volgende hoog-risicofactoren aanwezig zijn: i. Postoperatief pathologisch onderzoek toont aan dat de diameter van de primaire tumor ≥5cm is; ii. De histologische graad van de primaire tumor is graad III (exclusief graad II-III); iii. Er is resterend invasief carcinoom in borstlaesies na neoadjuvante behandeling; iv. Ki-67≥30%.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) fysieke status score is 0-2 punten.
- Met mijn toestemming en ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier, ben ik bereid en in staat om te voldoen aan de geplande afspraak.
onderzoeken, studiebehandelingsplannen, laboratoriumtests en andere onderzoeksprocedures.
Exclusiecriteria:
- Pathologisch onderzoek diagnosticeerde HER2-positieve borstkanker (HER2-positieve definitie: standaard immunohistochemie (IHC) test is 3+ of ISH-test is positief).
- Lokale of regionale recidief van borstmaligniteiten.
- Het klinische stadium van de tumor is stadium IV (uitgezaaide) borstkanker.
- Bilaterale borstkanker (inclusief contralateraal carcinoma in situ).
- Geschiedenis van ernstige longaandoeningen zoals interstitiële pneumonie.
- Heeft in het verleden CDK4/6-remmerbehandeling of andere antitumor biologische behandelingen, doelgerichte therapie of tumorimmunotherapie ondergaan.
- Heeft binnen 4 weken voor randomisatie grote chirurgische ingrepen, onderzoeksmedicijnen of andere antikankerbehandelingen ondergaan of immunomodulatoren gebruikt (exclusief chirurgie, chemotherapie, radiotherapie en endocriene therapie).
- De aanwezigheid van andere ernstige lichamelijke of geestelijke ziekten of laboratoriumafwijkingen die het deelnemen aan het onderzoek kunnen verhogen risico's, of de onderzoeksresultaten kunnen verstoren, en de mening van de onderzoeker dat de patiënt niet geschikt is om deel te nemen aan deze studie.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Radiotherapie met gelijktijdige CDK4/6-remmers gecombineerd met endocriene therapie
Nadat de patiënt is bevestigd als ingeschreven, wordt de CDK4/6i-dosis voor de volgende patiënt bepaald door een dosistoewijzingsmodel (empirisch logistisch model, verkregen met behulp van het R dfcrm-softwarepakket) op basis van de DLT die is waargenomen bij alle eerder geëvalueerde patiënten.
De startdosis van CDK4/6i (abexiclib, oraal) is 50 mg bid, en andere dosisniveaus zijn: 100 mg bid, 150 mg bid.
|
Nadat de patiënt is bevestigd als ingeschreven, wordt de CDK4/6i-dosis voor de volgende patiënt bepaald door een dosisallocatiemodel (empirisch logistisch model, verkregen met het R dfcrm-softwarepakket) op basis van de DLT die is waargenomen bij alle eerder geëvalueerde patiënten.
De startdosis van CDK4/6i (abexiclib, oraal) is 50 mg bid, en andere dosisniveaus zijn: 100 mg bid, 150 mg bid.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
tolerantie en veiligheid
Tijdsspanne: Van inschrijving tot 3 maanden na het einde van de radiotherapie
|
Deze studie heeft tot doel de verdraagbaarheid en veiligheid te onderzoeken van postoperatieve adjuvante radiotherapie gecombineerd met CDK4/6-remmers bij de behandeling van hormoonreceptor-positieve, HER2-negatieve hoogrisicoborstkankerpatiënten. Veiligheid wordt uitgedrukt door de incidentie (%) van bijwerkingen van graad 3 en hoger tijdens het behandeltraject. Verdraagbaarheid wordt uitgedrukt door de maximale dosis (mg) van de CDK4/6-remmer die de patiënt kan gebruiken tijdens de combinatietherapie. |
Van inschrijving tot 3 maanden na het einde van de radiotherapie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Om de impact van dit combinatieregime op de kwaliteit van leven van patiënten te beoordelen
Tijdsspanne: Start van radiotherapie tot 3 maanden na radiotherapie
|
De kwaliteit van leven van patiënten werd beoordeeld met behulp van de FACT-B, FACT-ES en FACIT-F schalen op (de dag vóór radiotherapie (T0), week 4 (T1), na radiotherapie (T2), 1 maand na radiotherapie (T3) en 3 maanden na radiotherapie (T4)), respectievelijk. De score en totaalscore op elk tijdstip worden afzonderlijk berekend via drie schalen: FACT-B: totaalscore varieert van 0 tot 144 punten. FACT-ES: Totaalscore varieert van 0-180. FACIT-F: Totaalscore varieert van 0-52 punten. In de FACT-B vertegenwoordigt een hogere totaalscore een betere kwaliteit van leven. In de FACIT-F en FACT-ES geldt: hoe hoger de totaalscore, hoe minder vermoeidheid en endocriene symptomen er zijn. |
Start van radiotherapie tot 3 maanden na radiotherapie
|
Medewerkers en onderzoekers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 2025-169
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .