Intégration de la biologie pour une intensification sûre du traitement hypofractionné du glioblastome sur le MR-Linac (INSIGHT MRL)

Critères d'inclusion :

• Participants hommes ou femmes âgés de 18 ans ou plus
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document de consentement éclairé écrit
• Statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
• Avoir un gliome de haut grade nouvellement diagnostiqué, confirmé histologiquement (grade histologique 3 ou 4, IDH de type sauvage)
• Doit avoir subi une intervention chirurgicale avec FastGlioma
• Les patients peuvent donner leur consentement avant ou après l'intervention chirurgicale. Les patients peuvent être au maximum à 6 semaines après la période post-opératoire jusqu'au début de la MRL-RT.
• Capacité à subir une radiothérapie avec une machine MR-Linac, y compris une immobilisation efficace pendant la durée du traitement et les séquences IRM requises
• Les sujets doivent avoir une fonction adéquate de la moelle osseuse, du foie et des reins définie comme :
• Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL
• Numération absolue des neutrophiles ≥ 1,5 × 10⁹/L
• Numération plaquettaire ≥ 100 × 10⁹/L
• Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 × LSN
• Créatinine dans les limites normales OU clairance de la créatinine mesurée (CL) > 50 mL/min OU clairance de la créatinine calculée (CL) > 50 mL/min selon Cockcroft-Gault
• Les hommes qui ont pour partenaire une femme en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des méthodes contraceptives efficaces et doubles (c'est-à-dire un préservatif, avec la partenaire utilisant une méthode orale, injectable ou barrière) pendant l'étude et pendant 4 mois après.
• Pour les participantes :
• Pendant le traitement de l'étude, une participante ne doit pas allaiter ni être enceinte
• Avoir un test de grossesse hautement sensible (par exemple, bêta-gonadotrophine chorionique humaine [β-hCG]) négatif lors du dépistage et accepter de subir d'autres tests de grossesse selon le protocole.
• Pratiquer au moins une méthode de contraception hautement efficace ; si des contraceptifs oraux sont utilisés, une méthode contraceptive barrière doit également être utilisée.
• Les participantes (pré- ou périménopausées) doivent utiliser une méthode de contraception hautement efficace appropriée dans les 28 jours suivant la première dose du traitement de l'étude.

Critères d'exclusion :

• Maladie intercurrente non contrôlée
• Patients ayant un antécédent ou une malignité concomitante dont l'évolution naturelle ou le traitement est susceptible d'interférer avec les évaluations de sécurité ou d'efficacité du régime expérimental. Les patients dont l'évolution naturelle et/ou le traitement de la malignité antérieure ou concomitante n'a PAS le potentiel d'affecter la sécurité ou les évaluations de l'étude sont éligibles.
• Toute toxicité non résolue de grade ≥ 2 selon les critères communs de terminologie du NCI pour les événements indésirables (CTCAE) provenant d'un traitement anticancéreux antérieur, à l'exception de l'alopécie, du vitiligo et des valeurs de laboratoire définies dans les critères d'inclusion. Les patients présentant une toxicité irréversible qui n'est pas raisonnablement susceptible d'être exacerbée par le traitement peuvent être inclus après consultation avec l'investigateur principal de l'étude.
• Évidence antérieure de mutation IDH par immunohistochimie ou séquençage d'ADN (c'est-à-dire uniquement IDH de type sauvage)
• Allergie ou hypersensibilité connue à l'un des médicaments de l'étude ou à l'un des excipients des médicaments de l'étude.
• Le sujet est enceinte, prévoit de le devenir ou allaite (lactation).
• Le sujet est inscrit à un autre essai expérimental et/ou prend un médicament expérimental et/ou a été traité avec un dispositif expérimental ≤ 30 jours avant la date de l'intervention prévue.
• Contre-indications à l'examen IRM selon la politique de dépistage IRM standard
• Contre-indication aux agents de contraste à base de gadolinium
• Incapacité à s'allonger en position couchée sur le dos pendant au moins 30 minutes
• Incapacité à tolérer l'immobilisation dans un masque thermoplastique pour la tête
• Radiothérapie crânienne thérapeutique antérieure
• Dissémination leptoméningée de la maladie
• Patients présentant une condition (par exemple psychologique, géographique, etc.) qui ne permet pas le respect du protocole