Integrazione della Biologia per un'Intensificazione Sicura del Trattamento Iporazionato del Glioblastoma su MR-Linac (INSIGHT MRL)

Criteri di inclusione:

• Partecipanti maschi o femmine di età pari o superiore a 18 anni
• Capacità di comprendere e volontà di firmare un documento di consenso informato scritto
• Stato di performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2
• Avere una conferma istologica di glioma di alto grado di nuova diagnosi (grado istologico 3 o 4, IDH wildtype)
• Deve aver completato l'intervento chirurgico con FastGlioma
• I pazienti possono dare il consenso prima o dopo l'intervento chirurgico. I pazienti possono essere al massimo a 6 settimane dal periodo post-operatorio all'inizio di MRL-RT.
• Capacità di sottoporsi a radioterapia con una macchina MR-Linac, inclusa un'immobilizzazione efficace per la durata del trattamento e le sequenze RM richieste
• I soggetti devono avere una funzione midollare, epatica e renale adeguata definita come:
• Emoglobina ≥ 9,0 g/dL
• Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,5 x 109/L
• Conta piastrinica ≥ 100 x 109/L
• Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,5 x ULN
• Creatinina entro i limiti normali OPPURE clearance di creatinina misurata (CL) >50 mL/min OPPURE clearance di creatinina calcolata (CL) >50 mL/min determinata con Cockcroft-Gault
• Uomini che hanno come partner una donna in età fertile devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi efficaci e duali (ad esempio, un preservativo, con la partner femminile che utilizza un metodo orale, iniettabile o di barriera) durante lo studio e per 4 mesi successivi.
• Per le partecipanti di sesso femminile:
• Durante il trattamento dello studio, una partecipante non deve allattare o essere incinta
• Avere un test di gravidanza altamente sensibile (ad esempio, beta-gonadotropina corionica umana [β-hCG]) negativo allo screening e accettare ulteriori test di gravidanza secondo il protocollo.
• Praticare almeno 1 metodo contraccettivo altamente efficace; se vengono utilizzati contraccettivi orali, deve essere utilizzato anche un metodo contraccettivo di barriera.
• Le partecipanti di sesso femminile (pre- o perimenopausali) devono utilizzare il metodo contraccettivo altamente efficace appropriato entro 28 giorni dalla prima dose del trattamento dello studio.

Criteri di esclusione:

• Malattia intercorrente non controllata
• Pazienti con una neoplasia precedente o concomitante la cui storia naturale o trattamento ha il potenziale di interferire con le valutazioni di sicurezza o efficacia del regime sperimentale. Pazienti la cui storia naturale e/o trattamento della neoplasia precedente o concomitante NON ha il potenziale di influenzare la sicurezza o le valutazioni dello studio sono idonei.
• Qualsiasi tossicità non risolta di grado ≥2 secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE) del NCI da una precedente terapia antitumorale, ad eccezione di alopecia, vitiligine e dei valori di laboratorio definiti nei criteri di inclusione. Pazienti con tossicità irreversibile che non si prevede ragionevolmente venga esacerbata dal trattamento possono essere inclusi dopo consultazione con il PI dello studio.
• Precedente evidenza di mutazione IDH mediante IHC o sequenziamento del DNA (cioè, solo IDH wild type)
• Allergia o ipersensibilità nota a uno qualsiasi dei farmaci dello studio o a uno qualsiasi degli eccipienti del farmaco dello studio.
• Il soggetto è incinta o pianifica di diventare incinta o sta allattando.
• Il soggetto è arruolato in un altro studio sperimentale e/o sta assumendo farmaci sperimentali e/o è stato trattato con un dispositivo sperimentale ≤ 30 giorni prima della data prevista della procedura.
• Controindicazioni all'esame di risonanza magnetica secondo la politica di screening RM standard
• Controindicazione ai mezzi di contrasto a base di Gadolinio
• Incapacità di sdraiarsi in posizione supina per almeno 30 minuti
• Incapacità di tollerare l'immobilizzazione in una maschera termoplastica per la testa
• Precedente irradiazione cranica terapeutica
• Disseminazione leptomeningea della malattia
• Pazienti con qualsiasi condizione (ad esempio psicologica, geografica, ecc.) che non consenta la conformità al protocollo