Integración de la Biología para la Intensificación Segura del Tratamiento Hipofraccionado del Glioblastoma en el MR-Linac (INSIGHT MRL)

Criterios de inclusión:

• Participantes hombres o mujeres de 18 años o más
• Capacidad para comprender y voluntad de firmar un documento de consentimiento informado por escrito
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2
• Tener confirmación histológica de glioma de alto grado de nuevo diagnóstico (grado histológico 3 o 4, IDH de tipo salvaje)
• Debe haber completado la cirugía con FastGlioma
• Los pacientes pueden dar su consentimiento antes o después de la cirugía. Los pacientes pueden tener un máximo de 6 semanas del período postoperatorio hasta el inicio de MRL-RT.
• Capacidad para someterse a radioterapia con una máquina MR-Linac, incluida la inmovilización efectiva durante la duración del tratamiento y las secuencias de RM requeridas
• Los sujetos deben tener una función adecuada de la médula ósea, el hígado y los riñones definida como:
• Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
• Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,5 x 109/L
• Recuento de plaquetas ≥ 100 x 109/L
• Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2,5 x LSN
• Creatinina dentro de los límites normales O aclaramiento de creatinina medido (CL) >50 mL/min O aclaramiento de creatinina calculado (CL) >50 mL/min determinado por Cockcroft-Gault
• Los hombres que tienen una pareja mujer en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos duales efectivos (es decir, un condón, con la pareja femenina usando un método oral, inyectable o de barrera) durante el estudio y durante 4 meses después.
• Para las participantes femeninas:
• Durante el tratamiento del estudio, una participante no debe amamantar ni estar embarazada
• Tener una prueba de embarazo altamente sensible (p. ej., gonadotropina coriónica humana beta [β-hCG]) negativa en el cribado y aceptar realizar más pruebas de embarazo según el protocolo.
• Practicar al menos 1 método anticonceptivo altamente efectivo; si se usan anticonceptivos orales, también debe usarse un método anticonceptivo de barrera.
• Las participantes femeninas (premenopáusicas o perimenopáusicas) deben usar el método anticonceptivo altamente efectivo apropiado dentro de los 28 días posteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.

Criterios de exclusión:

• Enfermedad intercurrente no controlada
• Pacientes con un cáncer previo o concurrente cuya historia natural o tratamiento tenga el potencial de interferir con las evaluaciones de seguridad o eficacia del régimen de investigación. Los pacientes cuya historia natural y/o tratamiento del cáncer previo o concurrente NO tenga el potencial de afectar la seguridad o las evaluaciones del estudio son elegibles.
• Cualquier toxicidad no resuelta de Grado ≥2 según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) del NCI de una terapia anticancerosa previa, con la excepción de alopecia, vitiligo y los valores de laboratorio definidos en los criterios de inclusión. Los pacientes con toxicidad irreversible que no se espere razonablemente que se exacerbe con el tratamiento pueden ser incluidos después de consultar con el investigador principal del estudio.
• Evidencia previa de mutación IDH por IHC o secuenciación de ADN (es decir, solo IDH de tipo salvaje)
• Alergia o hipersensibilidad conocida a cualquiera de los fármacos del estudio o a cualquiera de los excipientes del fármaco del estudio.
• El sujeto está embarazada o planea quedar embarazada o amamantando (lactando).
• El sujeto está inscrito en otro ensayo de investigación y/o está tomando medicación de investigación y/o ha sido tratado con un dispositivo de investigación ≤ 30 días antes de la fecha planificada del procedimiento.
• Contraindicaciones para el examen de RM según la política estándar de cribado de RM
• Contraindicación para los medios de contraste basados en Gadolinio
• Incapacidad para acostarse en posición supina durante al menos 30 minutos
• Incapacidad para tolerar la inmovilización en una máscara termoplástica para la cabeza
• Irradiación craneal terapéutica previa
• Diseminación leptomeníngea de la enfermedad
• Pacientes con cualquier condición (p. ej. psicológica, geográfica, etc.) que no permita el cumplimiento del protocolo