Integrering av biologi för säker intensifiering av hypofraktionerad glioblastombehandling på MR-Linac (INSIGHT MRL)

Inklusionskriterier:

• Deltagare av manligt eller kvinnligt kön, 18 år eller äldre
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtyckesdokument
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på ≤2
• Histologiskt bekräftad, nydiagnostiserad höggradig gliom (histologisk grad 3 eller 4, IDH wildtype)
• Måste ha genomgått kirurgi med FastGlioma
• Patienter kan antingen ge samtycke före eller efter operationen. Patienter kan vara maximalt 6 veckor efter operationsperioden till start av MRL-RT.
• Förmåga att genomgå strålbehandling med en MR-Linac-maskin inklusive effektiv immobilisering under behandlingens varaktighet och nödvändiga MR-sekvenser
• Studiedeltagare måste ha adekvat benmärg, lever- och njurfunktion definierad som:
• Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
• Absolut neutrofilt antal ≥ 1,5 × 10⁹/L
• Trombocytantal ≥ 100 × 10⁹/L
• Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) ≤ 2,5 × ULN
• Kreatinin inom normala gränser ELLER uppmätt kreatininclearance (CL) >50 mL/min ELLER beräknad kreatininclearance (CL) >50 mL/min enligt Cockcroft-Gault
• Män som har partner med barnafödande potential måste samtycka till att använda effektiva, dubbla preventivmedel (dvs. kondom, med kvinnlig partner som använder orala, injicerbara eller barriärmetoder) under studien och i 4 månader efteråt.
• För kvinnliga deltagare:
• Under studibehandling får en deltagare varken amma eller vara gravid
• Ha ett negativt högkänsligt (t.ex. beta-human chorionic gonadotropin [β-hCG]) graviditetstest vid screening och samtycka till ytterligare graviditetstester enligt protokollet.
• Tillämpa minst 1 mycket effektiv preventivmetod; om orala preventivmedel används måste även en barriärpreventivmetod användas.
• Kvinnliga deltagare (pre- eller perimenopausala) måste använda lämplig mycket effektiv preventivmetod inom 28 dagar från första dosen av studibehandlingen.

Exklusionskriterier:

• Okontrollerad samtidig sjukdom
• Patienter med tidigare eller samtidig malignitet vars naturliga förlopp eller behandling har potential att störa säkerhets- eller effektbedömningarna av det undersökta regimen. Patienter vars tidigare eller samtidig malignitets naturliga förlopp och/eller behandling INTE har potential att påverka säkerhet eller studiebedömningar är berättigade.
• Ej löst toxicitet NCI Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE) Grad ≥2 från tidigare antikancerbehandling, med undantag för alopeci, vitiligo och laboratorievärdena definierade i inklusionskriterierna. Patienter med irreversibel toxicitet som inte rimligen förväntas förvärras av behandling kan inkluderas efter samråd med studiens huvudansvarig forskare.
• Tidigare bevis på IDH-mutation genom IHC eller DNA-sekvensering (dvs. endast IDH wild type)
• Känd allergi eller överkänslighet mot något av studieläkemedlen eller något av studieläkemedlens hjälpämnen.
• Studiedeltagaren är gravid eller planerar att bli gravid eller ammar (lakterar).
• Studiedeltagaren är inskriven i en annan undersökande studie och/eller tar undersökande medicinering och/eller har behandlats med en undersökande anordning ≤ 30 dagar före planerat procedurdatum.
• Kontraindikationer för MR-undersökning enligt standard MR-screeningspolicy
• Kontraindikation för gadoliniumbaserade kontrastmedier
• Oförmåga att ligga platt i ryggläge i minst 30 minuter
• Oförmåga att tolerera immobilisering i termoplastiskt huvudmask
• Tidigare terapeutisk kranialbestrålning
• Leptomeningeal spridning av sjukdomen
• Patienter med vilket tillstånd som helst (t.ex. psykologiskt, geografiskt, etc.) som inte tillåter följsamhet med protokollet