Integration der Biologie für eine sichere Intensivierung der hypofraktionierten Glioblastombehandlung auf dem MR-Linac (INSIGHT MRL)

Einschlusskriterien:

• Teilnehmer männlich oder weiblich im Alter von 18 Jahren oder älter
• Fähigkeit, eine schriftliche Einwilligungserklärung nach Aufklärung zu verstehen und zu unterzeichnen
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance-Status von ≤2
• Histologisch bestätigtes, neu diagnostiziertes hochgradiges Gliom (histologischer Grad 3 oder 4, IDH-Wildtyp)
• Muss eine Operation mit FastGlioma abgeschlossen haben
• Patienten können entweder vor oder nach der Operation eingewilligt werden. Patienten können maximal 6 Wochen nach der Operation bis zum Beginn der MRL-RT liegen.
• Fähigkeit, eine Strahlentherapie mit einer MR-Linac-Maschine zu durchlaufen, einschließlich effektiver Immobilisierung für die Dauer der Behandlung und erforderlicher MR-Sequenzen
• Probanden müssen eine adäquate Knochenmark-, Leber- und Nierenfunktion aufweisen, definiert als:
• Hämoglobin ≥ 9,0 g/dL
• Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,5 × 10⁹/L
• Thrombozytenzahl ≥ 100 × 10⁹/L
• Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN
• Kreatinin innerhalb der Normgrenzen ODER gemessene Kreatinin-Clearance (CL) >50 mL/min ODER berechnete Kreatinin-Clearance (CL) >50 mL/min nach Cockcroft-Gault
• Männer, die mit einer Frau im gebärfähigen Alter zusammenleben, müssen während der Studie und für 4 Monate danach wirksame, doppelte Verhütungsmethoden anwenden (z. B. Kondom, während die Partnerin orale, injizierbare oder Barrieremethoden verwendet).
• Für weibliche Teilnehmer:
• Während der Studienteilnahme darf eine Teilnehmerin nicht stillen oder schwanger sein
• Bei Screening einen negativen hochsensiblen Schwangerschaftstest (z. B. Beta-humanes Choriongonadotropin [β-hCG]) haben und sich gemäß Protokoll weiteren Schwangerschaftstests unterziehen.
• Mindestens eine hochwirksame Verhütungsmethode anwenden; wenn orale Kontrazeptiva verwendet werden, muss auch eine Barriere-Verhütungsmethode angewendet werden.
• Weibliche Teilnehmer (prä- oder perimenopausal) müssen innerhalb von 28 Tagen nach der ersten Dosis der Studienbehandlung die entsprechende hochwirksame Verhütungsmethode anwenden.

Ausschlusskriterien:

• Unkontrollierte Begleiterkrankung
• Patienten mit einer vorherigen oder gleichzeitigen malignen Erkrankung, deren natürlicher Verlauf oder Behandlung das Potenzial hat, die Sicherheits- oder Wirksamkeitsbewertungen des Untersuchungsregimes zu beeinträchtigen. Patienten, deren vorherige oder gleichzeitige maligne Erkrankung natürlicher Verlauf und/oder Behandlung KEIN Potenzial hat, die Sicherheit oder Studienbewertungen zu beeinflussen, sind teilnahmeberechtigt.
• Jede ungelöste Toxizität NCI Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE) Grad ≥2 von einer vorherigen Antitumortherapie, mit Ausnahme von Alopezie, Vitiligo und den in den Einschlusskriterien definierten Laborwerten. Patienten mit irreversibler Toxizität, die voraussichtlich nicht durch die Behandlung verschlimmert wird, können nach Rücksprache mit dem Studienleiter eingeschlossen werden.
• Vorheriger Nachweis einer IDH-Mutation durch IHC oder DNA-Sequenzierung (d. h. nur IDH-Wildtyp)
• Bekannte Allergie oder Überempfindlichkeit gegen eines der Studienmedikamente oder einen der Studienmedikamenten-Hilfsstoffe.
• Proband ist schwanger oder plant schwanger zu werden oder stillt (laktierend).
• Proband ist in einer anderen Untersuchungsstudie eingeschrieben und/oder nimmt Untersuchungsmedikamente ein und/oder wurde mit einem Untersuchungsgerät ≤ 30 Tage vor dem geplanten Eingriffsdatum behandelt.
• Kontraindikationen für die MRT-Untersuchung gemäß Standard-MRT-Screening-Richtlinie
• Kontraindikation für gadoliniumbasierte Kontrastmittel
• Unfähigkeit, mindestens 30 Minuten flach in Rückenlage zu liegen
• Unfähigkeit, eine Immobilisierung in einer thermoplastischen Kopfmaske zu tolerieren
• Vorherige therapeutische Schädelbestrahlung
• Leptomeningeale Dissemination der Erkrankung
• Patienten mit jeglichem Zustand (z. B. psychologisch, geografisch usw.), der die Einhaltung des Protokolls nicht ermöglicht