Integracja biologii dla bezpiecznej intensyfikacji hipofrakcjonowanego leczenia glejaka wielopostaciowego na MR-Linac (INSIGHT MRL)

Kryteria włączenia:

• Uczestnicy płci męskiej lub żeńskiej w wieku 18 lat lub starsi
• Zdolność do zrozumienia i chęć podpisania pisemnej świadomej zgody
• Stan sprawności według Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2
• Histologicznie potwierdzony, nowo zdiagnozowany glejak wysokiego stopnia złośliwości (stopień histologiczny 3 lub 4, IDH typu dzikiego)
• Muszą mieć wykonaną operację z FastGlioma
• Pacjenci mogą wyrazić zgodę przed lub po operacji. Pacjenci mogą być maksymalnie 6 tygodni po operacji do rozpoczęcia MRL-RT.
• Zdolność do poddania się radioterapii na maszynie MR-Linac, w tym skutecznej unieruchomienia na czas leczenia i wymaganych sekwencji MR
• Pacjenci muszą mieć odpowiednią funkcję szpiku kostnego, wątroby i nerek zdefiniowaną jako:
• Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
• Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1,5 × 10⁹/L
• Liczba płytek krwi ≥ 100 × 10⁹/L
• Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 2,5 × ULN
• Kreatynina w granicach normy LUB zmierzony klirens kreatyniny (CL) >50 mL/min LUB obliczony klirens kreatyniny (CL) >50 mL/min według wzoru Cockcrofta-Gaulta
• Mężczyźni, których partnerka jest w wieku rozrodczym, muszą zgodzić się na stosowanie skutecznych, podwójnych metod antykoncepcji (tj. prezerwatywa, z partnerką stosującą doustną, iniekcyjną lub barierową metodę) podczas badania i przez 4 miesiące po nim.
• Dla uczestniczek płci żeńskiej:
• Podczas leczenia w badaniu uczestniczka nie może karmić piersią ani być w ciąży
• Negatywny test ciążowy o wysokiej czułości (np. beta-ludzka gonadotropina kosmówkowa [β-hCG]) podczas badań przesiewowych i zgoda na dalsze testy ciążowe zgodnie z protokołem.
• Stosowanie co najmniej 1 wysoce skutecznej metody antykoncepcji; jeśli stosowane są doustne środki antykoncepcyjne, musi być również stosowana metoda barierowa.
• Uczestniczki (przed- lub około-menopauzalne) muszą stosować odpowiednią, wysoce skuteczną metodę antykoncepcji w ciągu 28 dni od pierwszej dawki leczenia w badaniu.

Kryteria wyłączenia:

• Niekontrolowana choroba współistniejąca
• Pacjenci z wcześniejszym lub współistniejącym nowotworem, którego naturalny przebieg lub leczenie może zakłócać ocenę bezpieczeństwa lub skuteczności schematu badawczego. Pacjenci, których wcześniejszy lub współistniejący nowotwór nie ma potencjalnego wpływu na bezpieczeństwo lub oceny w badaniu, są uprawnieni.
• Jakakolwiek nierozwiązana toksyczność stopnia ≥2 według Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) z poprzedniej terapii przeciwnowotworowej, z wyjątkiem łysienia, bielactwa i wartości laboratoryjnych zdefiniowanych w kryteriach włączenia. Pacjenci z nieodwracalną toksycznością, której nie można racjonalnie oczekiwać, że ulegnie zaostrzeniu w wyniku leczenia, mogą zostać włączeni po konsultacji z głównym badaczem (PI).
• Wcześniejsze dowody mutacji IDH w IHC lub sekwencjonowaniu DNA (tj. tylko typ dziki IDH)
• Znana alergia lub nadwrażliwość na którykolwiek z leków badanych lub jakikolwiek składnik pomocniczy leku badawczego.
• Pacjentka jest w ciąży, planuje ciążę lub karmi piersią (laktacja).
• Pacjent jest zapisany do innego badania klinicznego i/lub przyjmuje lek badany i/lub był leczony urządzeniem badawczym ≤ 30 dni przed planowaną datą procedury.
• Przeciwwskazania do badania MRI zgodnie ze standardową polityką przesiewową MRI
• Przeciwwskazanie do środka kontrastowego na bazie gadolinu
• Niezdolność do leżenia płasko w pozycji na plecach przez co najmniej 30 minut
• Niezdolność do tolerowania unieruchomienia w termoplastycznej masce na głowę
• Wcześniejsza terapeutyczna napromienianie czaszki
• Rozsiew choroby do opon miękkich
• Pacjenci z jakimkolwiek stanem (np. psychologicznym, geograficznym itp.), który nie pozwala na przestrzeganie protokołu