Integrace biologie pro bezpečnou intenzifikaci hypofrakcionované léčby glioblastomu na MR-Linac (INSIGHT MRL)

Kritéria pro zařazení:

• Účastníci mužského nebo ženského pohlaví ve věku 18 let nebo starší
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas
• Výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2
• Histologicky potvrzený, nově diagnostikovaný vysoký stupeň gliomu (histologický stupeň 3 nebo 4, IDH wildtype)
• Musí mít dokončený chirurgický zákrok s FastGlioma
• Pacienti mohou být informováni před nebo po operaci. Pacienti mohou být maximálně 6 týdnů po operaci do zahájení MRL-RT.
• Schopnost podstoupit radioterapii s MR-Linac strojem včetně účinné imobilizace po dobu léčby a požadovaných MR sekvencí
• Subjekty musí mít adekvátní funkci kostní dřeně, jater a ledvin definovanou jako:
• Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
• Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5 × 10⁹/L
• Počet trombocytů ≥ 100 × 10⁹/L
• Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5 × ULN
• Kreatinin v normálních mezích NEBO změřená clearance kreatininu (CL) >50 mL/min NEBO vypočítaná clearance kreatininu (CL) >50 mL/min stanovená podle Cockcroft-Gault
• Muži, kteří mají partnerku v reprodukčním věku, musí souhlasit s používáním účinné dvojité antikoncepce (tj. kondom, s partnerkou používající orální, injekční nebo bariérovou metodu) během studie a po dobu 4 měsíců poté.
• Pro ženské účastnice:
• Během léčby studie účastnice nesmí kojit ani být těhotná
• Mít negativní vysoce citlivý těhotenský test (např. beta-lidský choriový gonadotropin [β-hCG]) při screeningu a souhlasit s dalšími těhotenskými testy podle protokolu.
• Praktikovat alespoň 1 vysoce účinnou metodu antikoncepce; pokud se používají orální antikoncepce, musí být použita také bariérová metoda antikoncepce.
• Ženské účastnice (pre- nebo perimenopauzální) musí používat vhodnou vysoce účinnou metodu antikoncepce do 28 dnů od první dávky studijní léčby.

Kritéria pro vyloučení:

• Nekontrolované průběžné onemocnění
• Pacienti s předchozím nebo současným maligním onemocněním, jehož přirozený průběh nebo léčba má potenciál narušit hodnocení bezpečnosti nebo účinnosti zkoumaného režimu. Pacienti, jejichž přirozený průběh a/nebo léčba předchozího nebo současného maligního onemocnění NEMÁ potenciál ovlivnit bezpečnost nebo hodnocení studie, jsou způsobilí.
• Jakákoli nevyřešená toxicita NCI Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE) Stupeň ≥2 z předchozí protinádorové terapie, s výjimkou alopecie, vitiliga a laboratorních hodnot definovaných v kritériích pro zařazení. Pacienti s nevratnou toxicitou, u které se nepředpokládá rozumně zhoršení léčbou, mohou být zařazeni po konzultaci s hlavním vyšetřovatelem studie.
• Předchozí důkaz mutace IDH pomocí IHC nebo DNA sekvenování (tj. pouze IDH wild type)
• Známá alergie nebo přecitlivělost na jakýkoli studijní lék nebo jakoukoli pomocnou látku studijního léku.
• Subjekt je těhotný nebo plánuje otěhotnět nebo kojí (laktuje).
• Subjekt je zařazen do jiné zkoušející studie a/nebo užívá zkoušející lék a/nebo byl léčen zkoušejícím zařízením ≤ 30 dnů před plánovaným datem zákroku.
• Kontraindikace k MRI vyšetření podle standardní MRI screeningové politiky
• Kontraindikace k kontrastnímu médiu na bázi gadolinia
• Neschopnost ležet vleže na zádech po dobu alespoň 30 minut
• Neschopnost snášet imobilizaci v termoplastické masce na hlavu
• Předchozí terapeutické ozáření lebky
• Leptomeningeální diseminace onemocnění
• Pacienti s jakýmkoli stavem (např. psychologickým, geografickým atd.), který neumožňuje dodržování protokolu