Integratie van biologie voor veilige intensivering van hypofractioneerde behandeling van glioblastoom op de MR-Linac (INSIGHT MRL)

Inclusiecriteria:

• Deelnemers, man of vrouw, van 18 jaar of ouder
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een schriftelijk geïnformeerd toestemmingsformulier te ondertekenen
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van ≤2.
• Histologisch bevestigde, nieuw gediagnosticeerde hooggradig glioom (histologische graad 3 of 4, IDH wildtype)
• Moet een operatie hebben ondergaan met FastGlioma
• Patiënten kunnen vóór of na de operatie toestemming geven. Patiënten mogen maximaal 6 weken na de operatieperiode zijn tot de start van MRL-RT.
• Het vermogen om radiotherapie te ondergaan met een MR-Linac-apparaat, inclusief effectieve immobilisatie gedurende de behandeling en vereiste MR-sequenties
• Proefpersonen moeten een adequaat beenmerg-, lever- en nierfunctie hebben, gedefinieerd als:
• Hemoglobine ≥ 9,0 g/dL
• Absolute neutrofielen telling ≥ 1,5 x 10⁹/L
• Bloedplaatjestelling ≥ 100 x 10⁹/L
• Alanine-aminotransferase (ALT) en aspartaat-aminotransferase (AST) ≤ 2,5 x ULN
• Creatinine binnen normale grenzen OF gemeten creatinineklaring (CL) >50 mL/min OF berekende creatinineklaring (CL) >50 mL/min bepaald door Cockcroft-Gault
• Mannen die een partner zijn van een vrouw met vruchtbaarheidspotentieel moeten akkoord gaan met effectieve, dubbele anticonceptiemethoden (bijv. een condoom, waarbij de vrouwelijke partner orale, injecteerbare of barrièremethode gebruikt) tijdens de studie en gedurende 4 maanden daarna.
• Voor vrouwelijke deelnemers:
• Tijdens de studiebehandeling mag een deelnemer niet borstvoeding geven of zwanger zijn
• Een negatieve, zeer gevoelige (bijv. bèta-humaan choriongonadotrofine [β-hCG]) zwangerschapstest hebben bij screening en akkoord gaan met verdere zwangerschapstesten volgens het protocol.
• Ten minste 1 zeer effectieve anticonceptiemethode toepassen; indien orale anticonceptiva worden gebruikt, moet ook een barrièremethode van anticonceptie worden gebruikt.
• Vrouwelijke deelnemers (pre- of perimenopauzaal) moeten de juiste zeer effectieve anticonceptiemethode gebruiken binnen 28 dagen na de eerste dosis van de studiebehandeling.

Exclusiecriteria:

• Ongereguleerde bijkomende ziekte
• Patiënten met een eerdere of gelijktijdige maligniteit waarvan het natuurlijk beloop of behandeling het potentieel heeft om de veiligheids- of werkzaamheidsbeoordelingen van het onderzoeksregime te beïnvloeden. Patiënten van wie het natuurlijk beloop en/of behandeling van eerdere of gelijktijdige maligniteit GEEN potentieel heeft om de veiligheid of studiebeoordelingen te beïnvloeden, komen in aanmerking.
• Elke onopgeloste toxiciteit NCI Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE) Graad ≥2 van een eerdere antikankertherapie, met uitzondering van alopecia, vitiligo en de laboratoriumwaarden gedefinieerd in de inclusiecriteria. Patiënten met onomkeerbare toxiciteit die niet redelijkerwijs verwacht wordt te verergeren door behandeling, kunnen na overleg met de studie PI worden geïncludeerd.
• Eerder bewijs van IDH-mutatie door IHC of DNA-sequencing (d.w.z. alleen IDH wildtype)
• Bekende allergie of overgevoeligheid voor een van de studiegeneesmiddelen of een van de hulpstoffen van het studiegeneesmiddel.
• Proefpersoon is zwanger of van plan zwanger te worden of geeft borstvoeding (lacterend).
• Proefpersoon is ingeschreven in een andere onderzoeksstudie en/of gebruikt onderzoeksmedicatie en/of is behandeld met een onderzoeksapparaat ≤ 30 dagen vóór de geplande procedure datum.
• Contra-indicaties voor MRI-onderzoek volgens standaard MRI-screeningbeleid
• Contra-indicatie voor gadolinium-gebaseerde contrastmedia
• Onvermogen om minimaal 30 minuten plat op de rug te liggen
• Onvermogen om immobilisatie in een thermoplastisch hoofdmasker te tolereren
• Eerdere therapeutische craniale bestraling
• Leptomeningeale verspreiding van de ziekte
• Patiënten met een aandoening (bijv. psychologisch, geografisch, etc.) die niet voldoet aan de protocollen