Integração da Biologia para a Intensificação Segura do Tratamento Hipofracionado do Glioblastoma no MR-Linac (INSIGHT MRL)

Critérios de Inclusão:

• Participantes do sexo masculino ou feminino com idade igual ou superior a 18 anos
• Capacidade de compreender e vontade de assinar um documento de consentimento informado escrito
• Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2.
• Ter glioma de alto grau, recentemente diagnosticado e confirmado histologicamente (grau histológico 3 ou 4, IDH wildtype)
• Deve ter concluído a cirurgia com FastGlioma
• Os doentes podem ser consentidos antes ou após a cirurgia. Os doentes podem estar no máximo até 6 semanas após o período pós-cirúrgico até ao início da MRL-RT.
• Capacidade de realizar radioterapia com uma máquina MR-Linac, incluindo imobilização eficaz durante a duração do tratamento e sequências de RM necessárias
• Os sujeitos devem ter função adequada da medula óssea, fígado e rins definida como:
• Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
• Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,5 x 10⁹/L
• Contagem de plaquetas ≥ 100 x 10⁹/L
• Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤ 2,5 x ULN
• Creatinina dentro dos limites normais OU depuração de creatinina medida (CL) >50 mL/min OU depuração de creatinina calculada (CL) >50 mL/min determinada por Cockcroft-Gault
• Homens que são parceiros de uma mulher com potencial de engravidar devem concordar em utilizar métodos contraceptivos duplos eficazes (por exemplo, um preservativo, com a parceira a utilizar método oral, injetável ou de barreira) durante o estudo e durante 4 meses após.
• Para participantes do sexo feminino:
• Durante o tratamento no estudo, uma participante não deve amamentar ou estar grávida
• Ter um teste de gravidez altamente sensível (por exemplo, beta-gonadotrofina coriónica humana [β-hCG]) negativo no rastreio e concordar com testes de gravidez adicionais de acordo com o protocolo.
• Praticar pelo menos 1 método contraceptivo altamente eficaz; se forem utilizados contraceptivos orais, um método contraceptivo de barreira também deve ser utilizado.
• As participantes do sexo feminino (pré- ou perimenopáusicas) devem utilizar o método contraceptivo altamente eficaz apropriado dentro de 28 dias após a primeira dose do tratamento do estudo.

Critérios de Exclusão:

• Doença intercorrente não controlada
• Doentes com uma neoplasia maligna prévia ou concomitante cuja história natural ou tratamento tenha o potencial de interferir com as avaliações de segurança ou eficácia do regime investigacional. Doentes cuja história natural e/ou tratamento da neoplasia maligna prévia ou concomitante NÃO tenha o potencial de afetar a segurança ou as avaliações do estudo são elegíveis.
• Qualquer toxicidade não resolvida do Critério Comum de Terminologia do NCI para Eventos Adversos (CTCAE) Grau ≥2 de uma terapia anticancerígena anterior, com exceção de alopecia, vitiligo e dos valores laboratoriais definidos nos critérios de inclusão. Doentes com toxicidade irreversível que não se espere razoavelmente que seja exacerbada pelo tratamento podem ser incluídos após consulta com o investigador principal do estudo.
• Evidência prévia de mutação IDH por IHC ou sequenciação de ADN (ou seja, apenas IDH wild type)
• Alergia ou hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos medicamentos do estudo ou a qualquer um dos excipientes dos medicamentos do estudo.
• O sujeito está grávida ou planeia engravidar ou a amamentar (lactação).
• O sujeito está inscrito noutro ensaio investigacional e/ou está a tomar medicação investigacional e/ou foi tratado com um dispositivo investigacional ≤ 30 dias antes da data planeada do procedimento.
• Contraindicações para exame de RM de acordo com a política padrão de rastreio de RM
• Contraindicação para meios de contraste à base de Gadolínio
• Incapacidade de deitar-se em posição supina durante pelo menos 30 minutos
• Incapacidade de tolerar a imobilização numa máscara termoplástica para a cabeça
• Irradiação craniana terapêutica prévia
• Disseminação leptomeníngea da doença
• Doentes com qualquer condição (por exemplo, psicológica, geográfica, etc.) que não permita o cumprimento do protocolo