Integration af biologi til sikker intensivering af hypofraktioneret behandling af glioblastom på MR-Linac (INSIGHT MRL)

Inklusionskriterier:

• Deltagere, mænd eller kvinder, i alderen 18 år eller derover
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status på ≤2.
• Har histologisk bekræftet, nyopdaget højgradigt gliom (histologisk grad 3 eller 4, IDH wildtype)
• Skal have gennemført kirurgi med FastGlioma
• Patienter kan enten give samtykke før eller efter operationen. Patienter kan maksimalt være 6 uger efter operationsperioden inden start af MRL-RT.
• Evne til at gennemgå strålebehandling med en MR-Linac-maskine, inklusive effektiv immobilisering under behandlingens varighed og de nødvendige MR-sekvenser
• Deltagere skal have tilstrækkelig knoglemarv-, lever- og nyrefunktion defineret som:
• Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL
• Absolut neutrofiltal ≥ 1,5 x 10⁹/L
• Blodpladetal ≥ 100 x 10⁹/L
• Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x ULN
• Kreatinin inden for normale grænser ELLER målt kreatinin-clearance (CL) >50 mL/min ELLER beregnet kreatinin-clearance (CL) >50 mL/min bestemt ved Cockcroft-Gault
• Mænd, der er partnere med en kvinde i den fødedygtige alder, skal acceptere at bruge effektive, dobbeltkontraceptive metoder (dvs. kondom, med kvindelig partner, der bruger oral, injicerbar eller barrieremetode) under studiet og i 4 måneder efterfølgende.
• For kvindelige deltagere:
• Under studibehandling må en deltager ikke amme eller være gravid
• Har en negativ højtfølsom (f.eks. beta-human chorionic gonadotropin [β-hCG]) graviditetstest ved screening og accepterer yderligere graviditetstest i henhold til protokollen.
• Anvender mindst 1 højteffektiv præventionsmetode; hvis orale præventionsmidler anvendes, skal en barrierepræventionsmetode også anvendes.
• Kvindelige deltagere (pre- eller perimenopausale) skal bruge den passende højteffektive præventionsmetode inden for 28 dage efter den første dosis af studibehandlingen.

Eksklusionskriterier:

• Ukontrolleret samtidig sygdom
• Patienter med en tidligere eller samtidig kræfttype, hvis naturlige forløb eller behandling har potentiale til at forstyrre sikkerheds- eller effektivitetsvurderingerne af den undersøgte behandlingsregime. Patienter, hvis tidligere eller samtidig kræfttypes naturlige forløb og/eller behandling IKKE har potentiale til at påvirke sikkerheden eller studieundersøgelserne, er berettigede.
• Enhver uafklaret toksicitet NCI Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE) Grad ≥2 fra en tidligere antikræftbehandling, med undtagelse af alopeci, vitiligo og de laboratorieværdier defineret i inklusionskriterierne. Patienter med irreversibel toksicitet, som ikke rimeligt forventes at blive forværret af behandlingen, kan inkluderes efter konsultation med studiens PI.
• Tidligere evidens for IDH-mutation ved IHC eller DNA-sekventering (dvs. kun IDH wild type)
• Kendt allergi eller overfølsomhed over for nogen af studielægemidlerne eller nogen af studielægemidlernes hjælpestoffer.
• Deltageren er gravid eller planlægger at blive gravid eller ammer (lakterende).
• Deltageren er indskrevet i et andet forsøgsstudie og/eller tager forsøgsmedicin og/eller er blevet behandlet med en forsøgsenhed ≤ 30 dage før planlagt proceduredato.
• Kontraindikationer til MR-undersøgelse i henhold til standard MR-screeningspolitik
• Kontraindikation over for gadoliniumbaserede kontrastmidler
• Uvne til at ligge fladt i ryglægende stilling i mindst 30 minutter
• Uvne til at tolerere immobilisering i en termoplastisk hovedmaske
• Tidligere terapeutisk kraniel bestråling
• Leptomeningeal spredning af sygdommen
• Patienter med enhver tilstand (f.eks. psykologisk, geografisk osv.), der ikke tillader overholdelse af protokollen