Интеграция биологии для безопасной интенсификации гипофракционированного лечения глиобластомы на MR-Linac (INSIGHT MRL)

Критерии включения:

• Участники мужского или женского пола в возрасте 18 лет и старше
• Способность понимать и готовность подписать письменное информированное согласие
• Показатель работоспособности по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤2
• Наличие гистологически подтвержденного впервые диагностированного глиомы высокой степени злокачественности (гистологическая степень 3 или 4, IDH дикого типа)
• Должны быть завершены хирургические вмешательства с FastGlioma
• Пациенты могут быть включены в исследование до или после операции. Пациенты могут находиться в периоде не более 6 недель после операции до начала MRL-RT
• Способность проходить лучевую терапию на аппарате MR-Linac, включая эффективную иммобилизацию на протяжении всего лечения и необходимые МРТ-последовательности
• У субъектов должна быть адекватная функция костного мозга, печени и почек, определяемая как:
• Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл
• Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,5 × 10⁹/л
• Количество тромбоцитов ≥ 100 × 10⁹/л
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 2,5 × ВГН
• Креатинин в пределах нормы ИЛИ измеренный клиренс креатинина (CL) >50 мл/мин ИЛИ расчетный клиренс креатинина (CL) >50 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта
• Мужчины, партнеры женщин детородного возраста, должны согласиться использовать эффективные двойные методы контрацепции (т.е. презерватив, при этом партнерша использует оральные, инъекционные или барьерные методы) во время исследования и в течение 4 месяцев после него
• Для участниц женского пола:
• Во время лечения в исследовании участница не должна кормить грудью или быть беременной
• Иметь отрицательный результат высокочувствительного теста на беременность (например, бета-хорионический гонадотропин человека [β-ХГЧ]) при скрининге и согласиться на дальнейшие тесты на беременность согласно протоколу
• Использовать по крайней мере 1 высокоэффективный метод контрацепции; если используются оральные контрацептивы, также должен применяться барьерный метод контрацепции
• Участницы женского пола (пре- или перименопаузальные) должны использовать соответствующий высокоэффективный метод контрацепции в течение 28 дней после первой дозы исследуемого лечения

Критерии исключения:

• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание
• Пациенты с предшествующим или сопутствующим злокачественным новообразованием, естественное течение или лечение которого может повлиять на оценку безопасности или эффективности исследуемой схемы. Пациенты, у которых естественное течение и/или лечение предшествующего или сопутствующего злокачественного новообразования НЕ имеет потенциала повлиять на безопасность или оценки исследования, могут быть включены
• Любая неразрешенная токсичность степени ≥2 по Общей терминологии критериев нежелательных явлений NCI (CTCAE) от предшествующей противоопухолевой терапии, за исключением алопеции, витилиго и лабораторных значений, определенных в критериях включения. Пациенты с необратимой токсичностью, которая, как разумно ожидается, не усугубится лечением, могут быть включены после консультации с главным исследователем исследования
• Предыдущие данные о мутации IDH по данным ИГХ или секвенирования ДНК (т.е. только IDH дикого типа)
• Известная аллергия или гиперчувствительность к любому из исследуемых препаратов или любому из вспомогательных веществ исследуемого препарата
• Субъект беременен или планирует беременность, или кормит грудью (лактация)
• Субъект включен в другое исследовательское испытание и/или принимает исследуемый препарат и/или проходил лечение с использованием исследуемого устройства ≤ 30 дней до запланированной даты процедуры
• Противопоказания к МРТ-исследованию согласно стандартной политике скрининга МРТ
• Противопоказания к контрастным средствам на основе гадолиния
• Невозможность лежать в положении лежа на спине в течение не менее 30 минут
• Невозможность переносить иммобилизацию в термопластической маске для головы
• Предшествующее терапевтическое облучение черепа
• Лептоменингеальная диссеминация заболевания
• Пациенты с любым состоянием (например, психологическим, географическим и т.д.), которое не позволяет соблюдать протокол