Integrering av biologi for sikker intensivering av glioblastoma hypofraksjonert behandling på MR-Linac (INSIGHT MRL)

Inklusjonskriterier:

• Deltakere mann eller kvinne i alderen 18 år eller eldre
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsestatus på ≤2
• Ha histologisk bekreftet, nyoppdaget høggrads gliom (histologisk grad 3 eller 4, IDH villtype)
• Må ha fullført kirurgi med FastGlioma
• Pasienter kan enten gi samtykke før eller etter operasjon. Pasienter kan være maksimalt 6 uker etter operasjonsperioden til start av MRL-RT.
• Evne til å gjennomgå strålebehandling med en MR-Linac-maskin inkludert effektiv immobilisering for behandlingsperioden og nødvendige MR-sekvenser
• Deltakere må ha tilstrekkelig benmarg, lever- og nyrefunksjon definert som:
• Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
• Absolutt neutrofilantall ≥ 1,5 × 10⁹/L
• Blodplateantall ≥ 100 × 10⁹/L
• Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN
• Kreatinin innenfor normale grenser ELLER målt kreatininklaring (CL) >50 mL/min ELLER beregnet kreatininklaring (CL) >50 mL/min som bestemt av Cockcroft-Gault
• Menn som har partner med barnepotensial må samtykke til å bruke effektive, doble prevensjonsmetoder (f.eks. kondom, med kvinnelig partner som bruker oral, injiserbar eller barriere-metode) mens de er i studien og i 4 måneder etterpå.
• For kvinnelige deltakere:
• Mens de er på studibehandling, må en deltaker ikke gi bryst eller være gravid
• Ha en negativ svært følsom (f.eks. beta-human chorionic gonadotropin [β-hCG]) graviditetstest ved screening og samtykke til ytterligere graviditetstester i henhold til protokollen.
• Utøv minst 1 svært effektiv prevensjonsmetode; hvis orale prevensjonsmidler brukes, må også en barriere-metode for prevensjon brukes.
• Kvinnelige deltakere (pre- eller perimenopausale) må bruke den aktuelle svært effektive prevensjonsmetoden innen 28 dager etter første dose av studibehandlingen.

Eksklusjonskriterier:

• Ukontrollert samtidig sykdom
• Pasienter med en tidligere eller samtidig kreftsykdom hvis naturlige forløp eller behandling har potensial til å forstyrre sikkerhets- eller effektivitetsvurderinger av det undersøkte regime. Pasienter hvis tidligere eller samtidig kreftsykdoms naturlige forløp og/eller behandling IKKE har potensial til å påvirke sikkerhet eller studievurderinger, er kvalifisert.
• Enhver uløst toksisitet NCI Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE) Grad ≥2 fra en tidligere antikreftbehandling, med unntak av alopecia, vitiligo og laboratorieverdiene definert i inklusjonskriteriene. Pasienter med irreversibel toksisitet som ikke rimelig forventes å forverres av behandling, kan inkluderes etter konsultasjon med studiens hovedforsker.
• Tidligere bevis på IDH-mutasjon ved IHC eller DNA-sekvensering (dvs. kun IDH villtype)
• Kjent allergi eller overfølsomhet mot noen av studiemedisinene eller noen av studiemedisenens hjelpestoffer.
• Deltakeren er gravid eller planlegger å bli gravid eller ammer.
• Deltakeren er påmeldt en annen undersøkelsesstudie og/eller tar undersøkelsesmedisin og/eller har blitt behandlet med en undersøkelsesenhet ≤ 30 dager før planlagt prosedyredato.
• Kontraindikasjoner for MR-undersøkelse i henhold til standard MR-screeningpolicy
• Kontraindikasjon for gadoliniumbaserte kontrastmidler
• Manglende evne til å ligge flatt i ryggleie i minst 30 minutter
• Manglende evne til å tolerere immobilisering i et termoplastisk hodehylster
• Tidligere terapeutisk kraniell bestråling
• Leptomeningeal spredning av sykdom
• Pasienter med enhver tilstand (f.eks. psykologisk, geografisk, etc.) som ikke tillater overholdelse av protokollen