Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Tétrahydrochlorure de trientine administré une fois par jour pour le traitement de première intention des patients atteints de la maladie de Wilson. (TRADITiONAL)

4 août 2026 mis à jour par: Orphalan

Trientine tétrachlorhydrate administré une fois par jour pour le traitement de première intention des patients atteints de la maladie de Wilson.

L'objectif de cet essai clinique est de déterminer si une nouvelle formulation de trientine tétrahydrochlorure (TETA 4HCl) administrée une fois par jour par rapport à la d-pénicillamine (DPA) comme traitement de première intention pour les personnes atteintes de la maladie de Wilson (MW) est efficace et sûre. L'étude recrute des enfants âgés de 8 ans et plus pesant au moins 55 lb (25 kg) et des adultes ayant un diagnostic récent de MW. Les personnes récemment diagnostiquées avec la MW peuvent être éligibles à l'étude si elles n'ont pas encore commencé de traitement chélateur du cuivre (comme la DPA ou la trientine) ou si elles prennent des sels de zinc depuis moins de 28 jours. Les participants seront répartis au hasard (comme en lançant une pièce) pour recevoir soit de la DPA, soit du TETA 4HCl pendant 48 semaines. Pendant cette période, les participants auront jusqu'à 12 visites pour des contrôles de santé et des évaluations, incluant des analyses de sang et d'urine. De plus, lors de certaines visites, il pourra être demandé aux participants de remplir des questionnaires sur la satisfaction du traitement et le bien-être général.

Aperçu de l'étude

Statut

Pas encore de recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La maladie de Wilson (MW) est une maladie génétique rare, autosomique récessive, du métabolisme du cuivre entraînant une accumulation progressive de cuivre principalement dans le foie et le cerveau. Les chélateurs sont des médicaments qui se lient au cuivre et l'éliminent de l'organisme par l'urine. La D-pénicillamine (DPA) est actuellement le seul chélateur de première intention approuvé pour le traitement de la MW, la trientine, un chélateur de cuivre alternatif, n'étant indiquée qu'en deuxième intention. La DPA est associée à de nombreux effets secondaires qui peuvent conduire à l'arrêt du médicament chez environ 30 % des personnes atteintes de MW. La trientine est utilisée suite à une intolérance à la DPA. Tous les traitements actuels de la MW doivent être pris plusieurs fois par jour. Cela peut être difficile pour les personnes atteintes de MW qui doivent suivre un traitement tous les jours et à vie.

Une nouvelle formulation de tétrahydrochlorure de trientine (TETA 4HCl) a été développée pour être administrée une fois par jour.

Les personnes récemment diagnostiquées avec la MW et consentantes entreront dans une période de sélection de 28 jours (nécessaire pour confirmer le diagnostic de MW, réaliser une évaluation neurologique détaillée et obtenir les résultats des tests d'éligibilité) et un suivi de 48 semaines après la randomisation. Les patients symptomatiques et asymptomatiques atteints de MW, âgés de 8 ans et plus, avec un poids corporel d'au moins 25 kg, qui sont soit naïfs de tous les traitements de la MW (naïfs de traitement), soit naïfs du traitement chélateur de la MW (naïfs de chélateur) seront inclus.

Les participants recevront un traitement avec soit la DPA, soit le TETA 4HCl pendant la période de 48 semaines suivant la randomisation.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

38

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Arabie Saoudite
      • Riyadh, Arabie Saoudite, 11211
        • King Faisal Specialist Hospital and Research Center
        • Contact:
  • Chine
    • Beijing Municipality
      • Beijing, Beijing Municipality, Chine, 100050
        • Beijing Friendship Hospital,Capital Medical University
        • Contact:
        • Contact:
      • Beijing, Beijing Municipality, Chine, 100000
        • Beijing Youan Hospital, Capital Medical University
        • Contact:
        • Contact:
    • Zhengjiang Province
      • Hangzhou, Zhengjiang Province, Chine, 310009
        • The Second Affiliated Hospital Zhejiang University School of Medicine
        • Contact:
        • Contact:
  • Pakistan
  • États-Unis
    • Colorado
      • Denver, Colorado, États-Unis, 80045
        • University of Colorado Anschutz School of Medicine
        • Contact:
          • Jon Rice
        • Contact:
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, États-Unis, 06519
        • Yale University School Of Medicine
        • Contact:
          • Michael Schilsky
        • Contact:
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109-2029
        • University of Michigan Medical Centre
        • Contact:
        • Contact:
          • Fred Askari

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Enfant
  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion :

  1. Le participant est âgé de 8 ans ou plus et est disposé et capable de donner un consentement éclairé pour participer à l'étude, ou par un parent/représentant légal autorisé (RLA) et un assentiment obtenu (conformément aux réglementations locales) pour tout participant mineur (par exemple, moins de 18 ans, selon les exigences locales).
  2. Le participant a un poids corporel d'au moins 25 kg au moment du dépistage.
  3. Le participant a un diagnostic de maladie de Wilson (MW), défini par un score de Leipzig supérieur ou égal à 4. Notez que les résultats de tests historiques peuvent être utilisés pour le diagnostic.

  4. Le participant a soit :

    1. N'a reçu aucun traitement prescrit [a] pour le traitement de la MW (naïf de traitement), ou
    2. N'a reçu aucun traitement chélateur prescrit [a] pour le traitement de la MW (naïf de chélateur) ; les sels de zinc sont autorisés pendant au plus 28 jours avant le début des évaluations de dépistage, et ces participants doivent être symptomatiques.

    [a] traitement prescrit pour la MW fait référence aux traitements chélateurs autorisés que sont la trientine (TETA 2HCl ou TETA 4HCl) et la DPA, ou les sels de zinc.

  5. Capable et disposé à respecter les procédures et exigences de l'étude, telles que décrites dans le consentement éclairé.
  6. Accès veineux adéquat pour permettre la collecte des échantillons sanguins requis.
  7. Disposé à suivre un régime pauvre en cuivre pendant toute la durée de l'étude.
  8. Le participant nécessite un traitement pour la MW, selon l'avis de l'investigateur.
  9. Le participant est capable de prendre le médicament de l'étude comme prescrit, selon l'avis de l'investigateur.

Critères d'exclusion :

  1. Toute contre-indication connue au traitement par DPA.
  2. Toute contre-indication connue au traitement par TETA 4HCl.
  3. Incapable d'avaler des comprimés/gélules de manière indépendante ou considéré à haut risque d'aspiration, selon l'avis de l'investigateur.
  4. Insuffisance hépatique aiguë (IHA) ou à haut risque d'IHA, selon l'avis de l'investigateur.
  5. Cirrhose hépatique décompensée, selon l'avis de l'investigateur.
  6. Participants de 12 ans ou plus au dépistage, score MELD (Model for End-stage Liver Disease) supérieur ou égal à 12.
  7. Participants de 8 à 11 ans au dépistage, score PELD (Pediatric End-stage Liver Disease) supérieur ou égal à 10.
  8. Hémoglobine inférieure ou égale à 9 g/dL.
  9. Débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) inférieur à 30 mL/min/1,73 m².
  10. Néphrite ou syndrome néphrotique, selon l'avis de l'investigateur.
  11. Alanine aminotransférase supérieure à 5 fois la limite supérieure de la normale (LSN).
  12. Maladie pulmonaire sévère nécessitant une nébulisation à domicile et/ou une oxygénothérapie à domicile.
  13. Saignement gastro-intestinal cliniquement significatif au cours des 6 derniers mois.
  14. Maladie neurologique nécessitant soit une alimentation par sonde nasogastrique, soit des soins médicaux hospitaliers intensifs.
  15. Épilepsie active ou antécédents de crises nécessitant des antiépileptiques dans les 6 mois précédant le consentement éclairé.
  16. Infection active par le virus de l'hépatite B (antigène de surface de l'hépatite B positif) ou C, ou séropositivité pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
  17. Maladie systémique majeure ou autre affection qui, selon l'avis de l'investigateur, compromettrait la sécurité du patient ou interférerait avec la collecte ou l'interprétation des résultats de l'étude.
  18. Participantes en âge de procréer, actuellement enceintes, actuellement allaitantes ou prévoyant une grossesse pendant la période de l'étude.
  19. Participantes en âge de procréer, incapables ou non disposées à utiliser une méthode de contraception fiable tout au long de l'étude.
  20. Participants masculins, incapables ou non disposés à utiliser une méthode de contraception fiable tout au long de l'étude.
  21. Le participant n'est pas disposé à respecter les exigences de l'étude concernant les médicaments interdits.
  22. Selon l'avis de l'investigateur, le participant est susceptible de ne pas être conforme ou coopératif pour les visites ou évaluations requises par l'étude, ou présente toute maladie, invalidité, affection ou valeurs de laboratoire anormales qui pourraient compromettre la sécurité du patient ou interférer avec la collecte ou l'interprétation des résultats de l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Formulation de TETA 4HCl
Les participants sont prévus pour recevoir du TETA 4HCl pendant la période de 48 semaines post-randomisation.
Médicament: Formulation de TETA 4HCl

La nouvelle formulation de TETA 4HCl sera administrée une fois par jour. Chaque comprimé pelliculé est sécable pour permettre la division en deux, si nécessaire.

Les participants randomisés sont prévus pour recevoir TETA 4HCl pendant la période de 48 semaines post-randomisation.
Comparateur actif: Standard de soins d-Pénicillamine (DPA)
Les participants doivent recevoir du DPA pendant la période de 48 semaines suivant la randomisation.
Médicament: D-Pénicillamine
Le traitement standard par DPA doit être utilisé, conformément à la pratique habituelle des sites et du médecin traitant. À administrer conformément à l'étiquetage du produit et/ou aux directives de pratique de traitement de l'institution. Il est prévu que les participants randomisés reçoivent le DPA pendant la période de 48 semaines suivant la randomisation.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Valeur absolue du NCC sérique à la semaine 48 évaluée à l'aide du test de spéciation NCC (NCC-Sp sérique)
Délai: Semaine 48
Semaine 48

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Sérum NCC-Sp
Délai: Semaine 48
Variation par rapport à la valeur initiale, dans des seuils spécifiés [>200, ≤ 200, ≤ 150, ≤ 100, ≤ 80, ≤ 50 μg/L et 50 à 80 μg/L]
Semaine 48
UCE de 24 heures
Délai: Semaine 48
Valeur absolue, changement par rapport à la valeur de base, dans les seuils spécifiés [< 100, <200, > 500, 150 à 500, et 200 à 500 μg/24h]
Semaine 48
Évaluation par l'investigateur des signes et symptômes
Délai: Semaine 48
Évaluation des signes et symptômes de WD à l'aide de l'échelle GAS pour WD, comprenant un score de handicap global en 4 items (Niveau 1) et une évaluation neurologique en 10 items (Niveau 2). Score total, score Niveau 1, score Niveau 2, score de chaque item.
Semaine 48
Impression Clinique Globale du Changement
Délai: Semaine 48
Évaluation par l'investigateur du changement dans la maladie de Wilson du patient par rapport à la visite clinique précédente sur une échelle de 7 points en répondant à la déclaration suivante : « Veuillez évaluer le changement dans la sévérité globale de la maladie de Wilson du patient par rapport à la visite clinique précédente ».
Semaine 48
Stabilité clinique
Délai: Semaine 48
Comme évalué par le Comité d'arbitrage indépendant, incluant la détermination finale du point final de stabilité clinique (oui/non), incluant la décupruration réussie (le cas échéant).
Semaine 48

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Orphalan

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Estimé)

1 août 2026

Achèvement primaire (Estimé)

1 février 2028

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 février 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

6 mars 2026

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

6 mars 2026

Première publication (Réel)

12 mars 2026

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

5 août 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

4 août 2026

Dernière vérification

1 août 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • ORPH-131-017

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner