Œstrogène pour améliorer la qualité de vie des hommes atteints d'un cancer de la prostate métastatique hormono-sensible nouvellement diagnostiqué ou récurrent, essai EQUIP

Critères d'inclusion :

• Doit être disposé à fournir un consentement éclairé avant toute procédure spécifique à l'étude
• Âge ≥ 18 ans
• Adénocarcinome de la prostate confirmé histologiquement documenté
• Les patients doivent présenter des preuves d'un cancer de la prostate métastatique hormono-sensible nouvellement diagnostiqué ou en rechute sur TDM, tomographie par émission de positons (TEP), IRM ou scintigraphie osseuse
• Aucune chimiothérapie antérieure pour le traitement du cancer de la prostate hormono-sensible
• Aucun traitement antérieur par un analogue de la LHRH ou un inhibiteur de signalisation des récepteurs aux androgènes de nouvelle génération (par ex. abiratérone, enzalutamide, etc.). Les participants peuvent avoir initié un antagoniste des récepteurs aux androgènes (AR) de première génération (par ex. bicalutamide) avant l'inclusion
• Hémoglobine ≥ 9 g/dL sans transfusion sanguine au cours des 28 derniers jours (mesurée dans les 30 jours précédant l'administration du traitement de l'étude)
• Numération plaquettaire ≥ 100 × 10^9/L (mesurée dans les 30 jours précédant l'administration du traitement de l'étude)
• Numération des neutrophiles absolus (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L (mesurée dans les 30 jours précédant l'administration du traitement de l'étude)
• Aspartate aminotransférase (AST) ou transaminase glutamique oxaloacétique sérique (SGOT)/alanine aminotransférase (ALT) ou transaminase glutamique pyruvique sérique (SGPT) ≤ 2,5 × limite supérieure de la normale institutionnelle (mesurée dans les 30 jours précédant l'administration du traitement de l'étude)
• Le patient doit avoir une clairance de la créatinine estimée à l'aide de l'équation de Cockcroft-Gault (mesurée dans les 30 jours précédant l'administration du traitement de l'étude)
• Bilirubine totale ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale institutionnelle (LSN) avec exception pour le syndrome de Gilbert (mesurée dans les 30 jours précédant l'administration du traitement de l'étude)
• État général (performance status) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
• Les patients doivent avoir une espérance de vie ≥ 16 semaines
• Les patients doivent être disposés et capables de se conformer au protocole pour la durée de l'étude, y compris suivre le traitement et les visites et examens programmés
• Au moins une lésion (mesurable et/ou non mesurable) pouvant être évaluée avec précision au départ par TDM, IRM et/ou scintigraphie osseuse et convenant à une évaluation répétée. Les sujets sans métastases osseuses doivent avoir une maladie mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version (v) 1.1
• Les patients masculins et leurs partenaires, sexuellement actifs et en âge de procréer, doivent accepter l'utilisation de deux formes hautement efficaces de contraception en combinaison, tout au long de la période de prise du traitement de l'étude et pendant 6 mois après la dernière dose du médicament de l'étude pour prévenir une grossesse chez un partenaire

Critères d'exclusion :

• Implication dans la planification et/ou la conduite de l'étude
• Autre malignité sauf si traitée de manière curative sans preuve de maladie pendant ≥ 2 ans. Les exceptions incluent le cancer de la peau non mélanome adéquatement traité ou le cancer de la vessie non infiltrant le muscle
• Patients présentant des métastases cérébrales symptomatiques non contrôlées. Un examen pour confirmer l'absence de métastases cérébrales n'est pas requis. Patients avec compression médullaire sauf s'ils sont considérés comme ayant reçu un traitement définitif pour cela et présentent des preuves de maladie cliniquement stable pendant 28 jours
• Patients considérés comme inappropriés pour recevoir une chimiothérapie au docétaxel par leur médecin traitant
• Utilisation de corticostéroïdes à une dose équivalente à > 10 mg de prednisone par jour
• Prévoyant de recevoir un traitement concomitant avec une autre thérapie anticancéreuse systémique, à l'exception d'un analogue de la LHRH
• Chirurgie majeure dans les 2 semaines précédant le début du traitement de l'étude et les patients doivent avoir récupéré des effets de toute chirurgie majeure
• Patients considérés comme présentant un risque médical élevé en raison d'un trouble médical grave non contrôlé, d'une maladie systémique non maligne ou d'une infection active non contrôlée. Les exemples incluent, mais ne sont pas limités à : arythmie ventriculaire non contrôlée, trouble épileptique majeur non contrôlé, hypertension non contrôlée (pression artérielle [PA] ≥ 165/100), compression médullaire instable, syndrome de la veine cave supérieure ou maladie pulmonaire interstitielle étendue
• Patients présentant une hypersensibilité connue à l'estradiol transdermique, à l'analogue de la LHRH, aux ARSI ou à l'un des excipients de ces produits
• Patients présentant une hépatite active connue (c'est-à-dire hépatite B ou C) en raison du risque de transmission de l'infection par les fluides corporels ou autres fluides corporels
• Preuve d'une condition médicale, psychiatrique ou autre préexistante grave et/ou instable (y compris des anomalies de laboratoire) qui pourrait interférer avec la sécurité du patient ou la fourniture d'un consentement éclairé pour participer à cette étude
• Toute condition psychologique, familiale, sociologique ou géographique qui pourrait potentiellement interférer avec le respect du protocole de l'étude et du calendrier de suivi

• Preuve d'une condition préexistante qui, de l'avis de l'investigateur, exposerait le patient à un risque lié à la thérapie par estradiol.

  • Quelques exemples incluent : antécédents de trouble de la coagulation sanguine, migraines avec aura ou autre symptôme neurologique focal, angine de poitrine (classe III ou supérieure de la New York Heart Association)

• Antécédents de thrombose veineuse profonde ou d'embolie pulmonaire dans les 5 ans précédant l'inclusion dans l'étude et ne suivant pas actuellement d'anticoagulation systémique

  • Exclu en raison du risque de thromboembolie veineuse dû à la supplémentation hormonale

• Patients présentant une insuffisance cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA) ou antécédents d'infarctus du myocarde (IDM) ou d'accident vasculaire cérébral (AVC ou accident ischémique transitoire) dans les 5 ans précédant l'inclusion dans l'étude

  • Exclu en raison du risque accru d'événements cardiovasculaires avec la supplémentation en estradiol