Эстроген для улучшения качества жизни мужчин с впервые диагностированным или рецидивирующим метастатическим гормоночувствительным раком предстательной железы, исследование EQUIP

Критерии включения:

• Должен быть готов предоставить информированное согласие перед проведением любых процедур, специфичных для исследования
• Возраст ≥ 18 лет
• Документально подтвержденная гистологически аденокарцинома предстательной железы
• У пациентов должно быть подтверждение впервые диагностированного или рецидивирующего метастатического гормоночувствительного рака предстательной железы по данным КТ, позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ), МРТ или сцинтиграфии костей
• Отсутствие предшествующей химиотерапии для лечения гормоночувствительного рака предстательной железы
• Отсутствие предшествующей терапии аналогом ЛГРГ или ингибитором передачи сигналов андрогеновых рецепторов нового поколения (например, абиратероном, энзалутамидом и т.д.). Участники могли начать прием антагониста андрогеновых рецепторов (АР) первого поколения (например, бикалутамида) до включения в исследование
• Уровень гемоглобина ≥ 9 г/дл без переливания крови в течение последних 28 дней (измерено в течение 30 дней до введения исследуемого лечения)
• Количество тромбоцитов ≥ 100 x 10^9/л (измерено в течение 30 дней до введения исследуемого лечения)
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥ 1,5 x 10^9/л (измерено в течение 30 дней до введения исследуемого лечения)
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) или сывороточная глутамино-щавелевоуксусная трансаминаза (СГОТ)/аланинаминотрансфераза (АЛТ) или сывороточная глутамино-пировиноградная трансаминаза (СГПТ) ≤ 2,5 x верхней границы нормы учреждения (измерено в течение 30 дней до введения исследуемого лечения)
• У пациента должна быть рассчитанная по формуле Кокрофта-Голта клиренс креатинина (измерено в течение 30 дней до введения исследуемого лечения)
• Общий билирубин ≤ 1,5 x верхней границы нормы учреждения (ВГН) за исключением синдрома Жильбера (измерено в течение 30 дней до введения исследуемого лечения)
• Общее состояние по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 2
• Ожидаемая продолжительность жизни пациентов должна составлять ≥ 16 недель
• Пациенты должны быть готовы и способны соблюдать протокол в течение всего исследования, включая прохождение лечения и плановых визитов и обследований
• Наличие хотя бы одного очага (измеряемого и/или неизмеряемого), который можно точно оценить на исходном уровне с помощью КТ, МРТ и/или сцинтиграфии костей и который подходит для повторной оценки. У субъектов без костных метастазов должно быть измеримое заболевание согласно критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) версии (v) 1.1
• Пациенты мужского пола и их партнеры, ведущие половую жизнь и способные к деторождению, должны согласиться на использование двух высокоэффективных методов контрацепции в комбинации на протяжении всего периода приема исследуемого лечения и в течение 6 месяцев после последней дозы исследуемого препарата(ов) для предотвращения беременности у партнера

Критерии исключения:

• Участие в планировании и/или проведении исследования
• Другая злокачественная опухоль, если только она не была радикально излечена без признаков заболевания в течение ≥ 2 лет. Исключения включают адекватно пролеченный немеланомный рак кожи или немышечно-инвазивный рак мочевого пузыря
• Пациенты с симптоматическими неконтролируемыми метастазами в головной мозг. Сканирование для подтверждения отсутствия метастазов в головной мозг не требуется. Пациенты со сдавлением спинного мозга, если только они не считаются получившими окончательную терапию по этому поводу и имеют признаки клинически стабильного заболевания в течение 28 дней
• Пациенты, которых лечащий врач считает неподходящими для получения химиотерапии доцетакселом
• Применение кортикостероидов в дозе, эквивалентной > 10 мг преднизона в сутки
• Планируемое получение сопутствующего лечения другой системной противоопухолевой терапией, за исключением аналога ЛГРГ
• Обширное хирургическое вмешательство в течение 2 недель до начала исследуемого лечения, и пациенты должны были восстановиться после любых последствий обширного хирургического вмешательства
• Пациенты, считающиеся плохими медицинскими рисками из-за серьезного, неконтролируемого медицинского расстройства, немалигненного системного заболевания или активной, неконтролируемой инфекции. Примеры включают, но не ограничиваются: неконтролируемую желудочковую аритмию, неконтролируемое большое судорожное расстройство, неконтролируемую гипертензию (артериальное давление [АД] ≥ 165/100), нестабильное сдавление спинного мозга, синдром верхней полой вены или обширное интерстициальное заболевание легких
• Пациенты с известной гиперчувствительностью к трансдермальному эстрадиолу, аналогу ЛГРГ, ИПСАР или любому из вспомогательных веществ этих продуктов
• Пациенты с известным активным гепатитом (т.е., гепатитом B или C) из-за риска передачи инфекции через телесные или другие жидкости организма
• Наличие серьезного и/или нестабильного ранее существовавшего медицинского, психиатрического или иного состояния (включая лабораторные отклонения), которое могло бы помешать безопасности пациента или предоставлению информированного согласия на участие в данном исследовании
• Любое психологическое, семейное, социологическое или географическое условие, которое потенциально могло бы помешать соблюдению протокола исследования и графика наблюдения

• Наличие ранее существовавшего состояния, которое, по мнению исследователя, подвергло бы пациента риску от терапии эстрадиолом.

  • Некоторые примеры включают: наличие в анамнезе нарушения свертываемости крови, мигрени с аурой или другого фокального неврологического симптома, стенокардии (Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация, класс III или выше)

• Наличие в анамнезе тромбоза глубоких вен или тромбоэмболии легочной артерии в течение 5 лет до включения в исследование и не получающие в настоящее время системной антикоагулянтной терапии

  • Исключены из-за риска венозной тромбоэмболии от гормональной терапии

• Пациенты с сердечной недостаточностью по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) класса III или IV или наличием в анамнезе инфаркта миокарда (ИМ) или цереброваскулярного инцидента (инсульта или транзиторной ишемической атаки) в течение 5 лет до включения в исследование

  • Исключены из-за повышенного риска сердечно-сосудистых событий при терапии эстрадиолом