Østrogen til Forbedring af Livskvalitet for Mænd med Nyopdaget eller Tilbagevendende Metastatisk Hormonfølsom Prostatakræft, EQUIP Studie

Inklusionskriterier:

• Skal være villig til at give informeret samtykke før nogen studierelaterede procedurer
• Alder ≥ 18 år
• Dokumenteret histologisk bekræftet adenokarcinom i prostata
• Patienter skal have evidens for nyopdaget eller recidiveret metastatisk hormonomfølsom prostatakræft på CT, positronemissionstomografi (PET), MRI eller knoglescanning
• Ingen tidligere kemoterapi til behandling af hormonomfølsom prostatakræft
• Ingen tidligere behandling med LHRH-analog eller næste generations androgen receptor-signaleringshæmmer (f.eks. abirateron, enzalutamid, etc.). Deltagere kan være startet på en første generations androgen receptor (AR)-antagonist (f.eks. bicalutamid) før indmeldelse
• Hæmoglobin ≥ 9 g/dL uden blodtransfusion inden for de sidste 28 dage (målt inden for 30 dage før administration af studiemedicin)
• Pladeantal ≥ 100 x 10^9/L (målt inden for 30 dage før administration af studiemedicin)
• Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L (målt inden for 30 dage før administration af studiemedicin)
• Aspartataminotransferase (AST) eller serum glutamat oxaloacetat transaminase (SGOT)/alaninaminotransferase (ALT) eller serum glutamat pyruvat transaminase (SGPT) ≤ 2,5 x institutionelt øvre normalgrænse (målt inden for 30 dage før administration af studiemedicin)
• Patient skal have kreatininclearance estimeret ved hjælp af Cockcroft-Gault-ligningen (målt inden for 30 dage før administration af studiemedicin)
• Total bilirubin ≤ 1,5 x institutionelt øvre normalgrænse (ULN) med undtagelse af Gilberts syndrom (målt inden for 30 dage før administration af studiemedicin)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status ≤ 2
• Patienter skal have en forventet levetid ≥ 16 uger
• Patienter skal være villige og i stand til at overholde protokollen i hele studieperioden, herunder gennemgå behandling og planlagte besøg og undersøgelser
• Mindst en læsion (målelig og/eller ikke-målelig) der kan vurderes præcist ved baseline med CT, MRI og/eller knoglescanning og er egnet til gentagen vurdering. Patienter uden knoglemetastaser skal have målelig sygdom i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version (v) 1.1
• Mandlige patienter og deres partnere, som er seksuelt aktive og i den fødedygtige alder, skal acceptere brugen af to højeffektive former for prævention i kombination, gennem hele perioden med studiemedicin og i 6 måneder efter sidste dosis af studiemedicin(er) for at forhindre graviditet hos en partner

Eksklusionskriterier:

• Involvering i planlægning og/eller gennemførelse af studiet
• Anden malignitet medmindre kurativt behandlet uden tegn på sygdom i ≥ 2 år. Undtagelser inkluderer adækvat behandlet ikke-melanom hudkræft eller ikke-muskelinvasiv blærekræft
• Patienter med symptomatiske ukontrollerede hjernemetastaser. En scanning for at bekræfte fravær af hjernemetastaser er ikke påkrævet. Patienter med rygmarvskompression medmindre anset for at have modtaget definitiv terapi for dette og har evidens for klinisk stabil sygdom i 28 dage
• Patienter anset for upassende til at modtage docetaxel-kemoterapi af deres behandlende læge
• Brug af kortikosteroider i en dosis svarende til > 10 mg prednison dagligt
• Planlægger at modtage samtidig behandling med en anden systemisk kræftbehandling, bortset fra en LHRH-analog
• Større kirurgi inden for 2 uger før studiebehandlingens start, og patienter skal være kommet sig efter virkningerne af enhver større kirurgi
• Patienter anset for at være en dårlig medicinsk risiko på grund af en alvorlig, ukontrolleret medicinsk lidelse, ikke-malign systemisk sygdom eller aktiv, ukontrolleret infektion. Eksempler inkluderer, men er ikke begrænset til, ukontrollerede ventrikulære arytmier, ukontrolleret større anfaldssygdom, ukontrolleret hypertension (blodtryk [BP] ≥ 165/100), ustabil rygmarvskompression, superior vena cava-syndrom eller omfattende interstitiel lungesygdom
• Patienter med kendt overfølsomhed over for transdermal østradiol, LHRH-analog, ARSI'er eller nogen af hjælpestofferne i disse produkter
• Patienter med kendt aktiv hepatitis (dvs. hepatitis B eller C) på grund af risiko for overførsel af infektionen gennem kropsvæsker eller andre kropsvæsker
• Evidens for alvorlig og/eller ustabil eksisterende medicinsk, psykiatrisk eller anden tilstand (inklusive laboratorieabnormaliteter) der kunne forstyrre patientens sikkerhed eller mulighed for at give informeret samtykke til deltagelse i dette studie
• Enhver psykologisk, familierelateret, sociologisk eller geografisk tilstand der potentielt kunne forstyrre overholdelse af studietprotokollen og opfølgningsplanen

• Evidens for en eksisterende tilstand der, efter forskerens mening, ville udsætte patienten for risiko fra østradiolterapi.

  • Nogle eksempler inkluderer: tidligere blodproppensygdom, migræne med aura eller andet fokalt neurologisk symptom, angina pectoris (New York Heart Association grad III eller højere)

• Tidligere dyb venetrombose eller lungeemboli inden for 5 år før indmeldelse til studiet og ikke i øjeblikket under systemisk antikoagulation

  • Ekskluderet på grund af risiko for venøs tromboembolisme fra hormontilskud

• Patienter med New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvigt eller tidligere myokardieinfarkt (MI) eller cerebrovaskulær ulykke (slagtilfælde eller transient iskæmisk anfald) inden for 5 år fra indmeldelse til studiet

  • Ekskluderet på grund af øget risiko for kardiovaskulære hændelser med østradioltilskud