Estrogen ke zlepšení kvality života mužů s nově diagnostikovaným nebo recidivujícím metastatickým hormonálně senzitivním karcinomem prostaty, studie EQUIP

Kriteria pro zařazení:

• Musí být ochotni poskytnout informovaný souhlas před jakýmikoli studijními specifickými postupy
• Věk ≥ 18 let
• Histologicky potvrzený adenokarcinom prostaty
• Pacienti musí mít prokázaný nově diagnostikovaný nebo relapsující metastatický hormonálně senzitivní karcinom prostaty na CT, pozitronové emisní tomografii (PET), MRI nebo kostním scintigrafii
• Žádná předchozí chemoterapie pro léčbu hormonálně senzitivního karcinomu prostaty
• Žádná předchozí terapie s analogem LHRH nebo inhibitoru signalizace androgenního receptoru nové generace (např. abirateron, enzalutamid atd.). Účastníci mohli zahájit léčbu antagonistou androgenního receptoru (AR) první generace (např. bikalutamid) před zařazením do studie
• Hemoglobin ≥ 9 g/dL bez krevní transfuze v posledních 28 dnech (změřeno do 30 dnů před podáním studijní léčby)
• Počet trombocytů ≥ 100 × 10^9/L (změřeno do 30 dnů před podáním studijní léčby)
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L (změřeno do 30 dnů před podáním studijní léčby)
• Aspartátaminotransferáza (AST) nebo sérová glutamát-oxalacetát transamináza (SGOT)/alaninaminotransferáza (ALT) nebo sérová glutamát-pyruvát transamináza (SGPT) ≤ 2,5 × horní hranice normy instituce (změřeno do 30 dnů před podáním studijní léčby)
• Pacient musí mít clearance kreatininu odhadnutou pomocí Cockcroft-Gaultovy rovnice (změřeno do 30 dnů před podáním studijní léčby)
• Celkový bilirubin ≤ 1,5 × horní hranice normy instituce (ULN) s výjimkou Gilbertova syndromu (změřeno do 30 dnů před podáním studijní léčby)
• Výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
• Pacienti musí mít předpokládanou délku života ≥ 16 týdnů
• Pacienti musí být ochotni a schopni dodržovat protokol po dobu trvání studie včetně podstupování léčby a plánovaných návštěv a vyšetření
• Alespoň jedna léze (měřitelná a/nebo neměřitelná), kterou lze přesně vyhodnotit v základním stavu pomocí CT, MRI a/nebo kostní scintigrafie a je vhodná pro opakované hodnocení. Subjekty bez kostních metastáz musí mít měřitelné onemocnění podle kritérií Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) verze (v) 1.1
• Mužští pacienti a jejich partneři, kteří jsou sexuálně aktivní a plodní, musí souhlasit s použitím dvou vysoce účinných forem antikoncepce v kombinaci po celou dobu užívání studijní léčby a po dobu 6 měsíců po poslední dávce studijního léku/léků, aby zabránili těhotenství partnerky

Kriteria vyloučení:

• Zapojení do plánování a/nebo provádění studie
• Jiné malignity, pokud nebyly radikálně léčeny bez známek onemocnění po dobu ≥ 2 let. Výjimky zahrnují adekvátně léčený nemelanomový karcinom kůže nebo nemuskulárně invazivní karcinom močového měchýře
• Pacienti s symptomatickými nekontrolovanými mozkovými metastázami. Vyšetření k potvrzení absence mozkových metastáz není vyžadováno. Pacienti s kompresí míchy, pokud nebyli považováni za pacienty, kteří podstoupili definitivní terapii pro tento stav a mají prokázané klinicky stabilní onemocnění po dobu 28 dnů
• Pacienti, které jejich ošetřující lékař považuje za nevhodné pro léčbu chemoterapií docetaxelem
• Užívání kortikosteroidů v dávce ekvivalentní > 10 mg prednisonu denně
• Plánování souběžné léčby jinou systémovou protinádorovou terapií, kromě analogu LHRH
• Velký chirurgický výkon do 2 týdnů před zahájením studijní léčby a pacienti se musí zotavit z jakýchkoli účinků velkého chirurgického výkonu
• Pacienti považovaní za špatný medicínský riziko kvůli závažné, nekontrolované medicínské poruše, nemalignímu systémovému onemocnění nebo aktivní, nekontrolované infekci. Příklady zahrnují, ale nejsou omezeny na nekontrolovanou ventrikulární arytmii, nekontrolovanou závažnou epilepsii, nekontrolovanou hypertenzi (krevní tlak [TK] ≥ 165/100), nestabilní kompresi míchy, syndrom horní duté žíly nebo rozsáhlé intersticiální plicní onemocnění
• Pacienti se známou přecitlivělostí na transdermální estradiol, analog LHRH, ARSI nebo na kteroukoli z pomocných látek těchto přípravků
• Pacienti se známou aktivní hepatitidou (tj. hepatitida B nebo C) kvůli riziku přenosu infekce tělními nebo jinými tělními tekutinami
• Důkaz závažné a/nebo nestabilní předchozí medicínské, psychiatrické nebo jiné poruchy (včetně laboratorních abnormalit), která by mohla interferovat s bezpečností pacienta nebo poskytnutím informovaného souhlasu k účasti v této studii
• Jakákoli psychologická, rodinná, sociologická nebo geografická podmínka, která by potenciálně mohla narušit dodržování studijního protokolu a harmonogramu sledování

• Důkaz předchozího stavu, který by podle názoru vyšetřovatele vystavil pacienta riziku z terapie estradiolem.

  • Některé příklady zahrnují: anamnéza poruchy srážení krve, migrény s aurou nebo jiným fokálním neurologickým příznakem, angina pectoris (New York Heart Association stupeň III nebo vyšší)

• Předchozí anamnéza hluboké žilní trombózy nebo plicní embolie do 5 let před zařazením do studie a v současnosti neužívající systémovou antikoagulační léčbu

  • Vyloučeno kvůli riziku venózní tromboembolie z hormonální suplementace

• Pacienti s New York Heart Association (NYHA) třídou III nebo IV srdečního selhání nebo anamnézou předchozího infarktu myokardu (IM) nebo cévní mozkové příhody (mrtvice nebo přechodné ischemické ataky) do 5 let od zařazení do studie

  • Vyloučeno kvůli zvýšenému riziku kardiovaskulárních příhod s suplementací estradiolem