Estrogen para Mejorar la Calidad de Vida de Hombres con Cáncer de Próstata Hormonosensible Metastásico de Nuevo Diagnóstico o Recurrente, Ensayo EQUIP

Criterios de inclusión:

• Debe estar dispuesto a proporcionar consentimiento informado antes de cualquier procedimiento específico del estudio
• Edad ≥ 18 años
• Adenocarcinoma de próstata confirmado histológicamente documentado
• Los pacientes deben tener evidencia de cáncer de próstata metastásico sensible a hormonas recién diagnosticado o recidivante en TC, tomografía por emisión de positrones (PET), resonancia magnética (RM) o gammagrafía ósea
• Sin quimioterapia previa para el tratamiento del cáncer de próstata sensible a hormonas
• Sin terapia previa con un análogo de LHRH o un inhibidor de señalización del receptor de andrógenos de nueva generación (p. ej., abiraterona, enzalutamida, etc.). Los participantes pueden haber iniciado un antagonista del receptor de andrógenos (RA) de primera generación (p. ej., bicalutamida) antes de la inscripción
• Hemoglobina ≥ 9 g/dL sin transfusión de sangre en los últimos 28 días (medida dentro de los 30 días previos a la administración del tratamiento del estudio)
• Recuento de plaquetas ≥ 100 x 10^9/L (medido dentro de los 30 días previos a la administración del tratamiento del estudio)
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 x 10^9/L (medido dentro de los 30 días previos a la administración del tratamiento del estudio)
• Aspartato aminotransferasa (AST) o transaminasa glutámico oxalacética sérica (TGOS)/alanina aminotransferasa (ALT) o transaminasa glutámico pirúvica sérica (TGPS) ≤ 2,5 veces el límite superior normal institucional (medido dentro de los 30 días previos a la administración del tratamiento del estudio)
• El paciente debe tener un aclaramiento de creatinina estimado utilizando la ecuación de Cockcroft-Gault (medido dentro de los 30 días previos a la administración del tratamiento del estudio)
• Bilirrubina total ≤ 1,5 veces el límite superior normal institucional (LSNI) con excepción del síndrome de Gilbert (medido dentro de los 30 días previos a la administración del tratamiento del estudio)
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
• Los pacientes deben tener una esperanza de vida ≥ 16 semanas
• Los pacientes deben estar dispuestos y ser capaces de cumplir con el protocolo durante la duración del estudio, incluido someterse al tratamiento y a las visitas y exámenes programados
• Al menos una lesión (medible y/o no medible) que pueda evaluarse con precisión al inicio mediante TC, RM y/o gammagrafía ósea y sea adecuada para evaluación repetida. Los sujetos sin metástasis óseas deben tener enfermedad medible según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) versión (v) 1.1
• Los pacientes varones y sus parejas, que sean sexualmente activos y tengan potencial de procreación, deben aceptar el uso de dos formas altamente efectivas de anticoncepción en combinación, durante todo el período de toma del tratamiento del estudio y durante 6 meses después de la última dosis del/los fármaco(s) del estudio para prevenir el embarazo en una pareja

Criterios de exclusión:

• Participación en la planificación y/o conducción del estudio
• Otro cáncer a menos que tratado de forma curativa sin evidencia de enfermedad durante ≥ 2 años. Las excepciones incluyen cáncer de piel no melanoma tratado adecuadamente o cáncer de vejiga no invasivo del músculo
• Pacientes con metástasis cerebrales sintomáticas no controladas. No se requiere un escáner para confirmar la ausencia de metástasis cerebrales. Pacientes con compresión de la médula espinal a menos que se considere que han recibido terapia definitiva para esto y evidencia de enfermedad clínicamente estable durante 28 días
• Pacientes considerados inapropiados para recibir quimioterapia con docetaxel por su proveedor tratante
• Uso de corticosteroides a una dosis equivalente a > 10 mg de prednisona diarios
• Planificación de recibir tratamiento concurrente con otra terapia sistémica contra el cáncer, aparte de un análogo de LHRH
• Cirugía mayor dentro de las 2 semanas posteriores al inicio del tratamiento del estudio y los pacientes deben haberse recuperado de cualquier efecto de cualquier cirugía mayor
• Pacientes considerados de riesgo médico elevado debido a un trastorno médico grave no controlado, enfermedad sistémica no maligna o infección activa no controlada. Los ejemplos incluyen, entre otros, arritmia ventricular no controlada, trastorno convulsivo mayor no controlado, hipertensión no controlada (presión arterial [PA] ≥ 165/100), compresión de la médula espinal inestable, síndrome de la vena cava superior o enfermedad pulmonar intersticial extensa
• Pacientes con hipersensibilidad conocida al estradiol transdérmico, análogo de LHRH, inhibidores de señalización del receptor de andrógenos o cualquiera de los excipientes de estos productos
• Pacientes con hepatitis activa conocida (es decir, hepatitis B o C) debido al riesgo de transmitir la infección a través de fluidos corporales u otros fluidos corporales
• Evidencia de una condición médica, psiquiátrica o de otro tipo preexistente grave y/o inestable (incluidas anomalías de laboratorio) que podría interferir con la seguridad del paciente o la provisión de consentimiento informado para participar en este estudio
• Cualquier condición psicológica, familiar, sociológica o geográfica que potencialmente podría interferir con el cumplimiento del protocolo del estudio y el programa de seguimiento

• Evidencia de una condición preexistente que, en opinión del investigador, pondría al paciente en riesgo por la terapia con estradiol.

  • Algunos ejemplos incluyen: antecedentes de trastorno de coagulación sanguínea, migrañas con aura u otro síntoma neurológico focal, angina (clase III o superior de la New York Heart Association)

• Antecedentes previos de trombosis venosa profunda o embolia pulmonar dentro de los 5 años previos a la inscripción en el estudio y que no esté actualmente en anticoagulación sistémica

  • Excluido debido al riesgo de tromboembolismo venoso por suplementación hormonal

• Pacientes con insuficiencia cardíaca clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA) o antecedentes de infarto de miocardio previo (IM) o accidente cerebrovascular (ictus o ataque isquémico transitorio) dentro de los 5 años posteriores a la inscripción en el estudio

  • Excluido debido al mayor riesgo de eventos cardiovasculares con suplementación de estradiol