Estrogénio para Melhorar a Qualidade de Vida de Homens com Cancro da Próstata Hormonosensível Metastático Recém-Diagnosticado ou Recorrente, Estudo EQUIP

Critérios de Inclusão:

• Deve estar disposto a fornecer consentimento informado antes de quaisquer procedimentos específicos do estudo
• Idade ≥ 18 anos
• Adenocarcinoma da próstata confirmado histologicamente documentado
• Os doentes devem ter evidência de cancro da próstata metastático sensível a hormonas, recém-diagnosticado ou recidivante, em TC, tomografia por emissão de positrões (PET), RM ou cintigrafia óssea
• Nenhuma quimioterapia prévia para o tratamento do cancro da próstata sensível a hormonas
• Nenhuma terapia prévia com análogo de LHRH ou inibidor de sinalização do recetor de androgénios de nova geração (por exemplo, abiraterona, enzalutamida, etc.). Os participantes podem ter iniciado um antagonista do recetor de androgénios (AR) de primeira geração (por exemplo, bicalutamida) antes do recrutamento
• Hemoglobina ≥ 9 g/dL sem transfusão de sangue nos últimos 28 dias (medida nos 30 dias anteriores à administração do tratamento do estudo)
• Contagem de plaquetas ≥ 100 x 10^9/L (medida nos 30 dias anteriores à administração do tratamento do estudo)
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L (medida nos 30 dias anteriores à administração do tratamento do estudo)
• Aspartato aminotransferase (AST) ou transaminase glutâmico-oxaloacética sérica (SGOT)/alanina aminotransferase (ALT) ou transaminase glutâmico-pirúvica sérica (SGPT) ≤ 2,5 x limite superior normal institucional (medida nos 30 dias anteriores à administração do tratamento do estudo)
• O doente deve ter depuração de creatinina estimada usando a equação de Cockcroft-Gault (medida nos 30 dias anteriores à administração do tratamento do estudo)
• Bilirrubina total ≤ 1,5 x limite superior normal institucional (LSN) com exceção para síndrome de Gilbert (medida nos 30 dias anteriores à administração do tratamento do estudo)
• Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
• Os doentes devem ter uma esperança de vida ≥ 16 semanas
• Os doentes devem estar dispostos e aptos a cumprir o protocolo durante a duração do estudo, incluindo submeter-se ao tratamento e às visitas e exames programados
• Pelo menos uma lesão (mensurável e/ou não mensurável) que possa ser avaliada com precisão na linha de base por TC, RM e/ou cintigrafia óssea e seja adequada para avaliação repetida. Sujeitos sem metástases ósseas devem ter doença mensurável de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) versão (v) 1.1
• Doentes do sexo masculino e seus parceiros, que sejam sexualmente ativos e com potencial de procriação, devem concordar com o uso de duas formas altamente eficazes de contraceção em combinação, durante todo o período de toma do tratamento do estudo e durante 6 meses após a última dose do(s) fármaco(s) do estudo, para prevenir a gravidez de um parceiro

Critérios de Exclusão:

• Envolvimento no planeamento e/ou condução do estudo
• Outra malignidade, a menos que tratada curativamente sem evidência de doença por ≥ 2 anos. Exceções incluem cancro de pele não melanoma adequadamente tratado ou cancro da bexiga não invasivo do músculo
• Doentes com metástases cerebrais sintomáticas não controladas. Não é necessário um exame para confirmar a ausência de metástases cerebrais. Doente com compressão da medula espinhal, a menos que considerado como tendo recebido terapia definitiva para esta e evidência de doença clinicamente estável durante 28 dias
• Doentes considerados inadequados para receber quimioterapia com docetaxel pelo seu médico tratante
• Uso de corticosteroides numa dose equivalente a > 10 mg de prednisona diariamente
• Planeamento para receber tratamento concomitante com outra terapia sistémica para cancro, além de um análogo de LHRH
• Cirurgia maior dentro de 2 semanas antes do início do tratamento do estudo, e os doentes devem ter recuperado de quaisquer efeitos de qualquer cirurgia maior
• Doentes considerados de risco médico elevado devido a um distúrbio médico grave e não controlado, doença sistémica não maligna ou infeção ativa e não controlada. Exemplos incluem, mas não se limitam a, arritmia ventricular não controlada, distúrbio convulsivo maior não controlado, hipertensão não controlada (pressão arterial [PA] ≥ 165/100), compressão instável da medula espinhal, síndrome da veia cava superior ou doença pulmonar intersticial extensa
• Doentes com hipersensibilidade conhecida ao estradiol transdérmico, análogo de LHRH, ARSIs ou qualquer um dos excipientes destes produtos
• Doentes com hepatite ativa conhecida (ou seja, hepatite B ou C) devido ao risco de transmissão da infeção através de fluidos corporais ou outros fluidos corporais
• Evidência de condição médica, psiquiátrica ou outra pré-existente grave e/ou instável (incluindo anormalidades laboratoriais) que possa interferir com a segurança do doente ou com o fornecimento de consentimento informado para participar neste estudo
• Qualquer condição psicológica, familiar, sociológica ou geográfica que possa potencialmente interferir com a conformidade com o protocolo do estudo e o cronograma de acompanhamento

• Evidência de uma condição pré-existente que, na opinião do investigador, colocaria o doente em risco com a terapia de estradiol.

  • Alguns exemplos incluem: história de distúrbio de coagulação sanguínea, enxaquecas com aura ou outro sintoma neurológico focal, angina (classe III ou superior da New York Heart Association)

• História prévia de trombose venosa profunda ou embolia pulmonar dentro de 5 anos antes do recrutamento para o estudo e não atualmente em anticoagulação sistémica

  • Excluído devido ao risco de tromboembolismo venoso com a suplementação hormonal

• Doentes com insuficiência cardíaca classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA) ou história de enfarte do miocárdio (EM) prévio ou acidente cerebrovascular (AVC ou ataque isquémico transitório) dentro de 5 anos do recrutamento para o estudo

  • Excluído devido ao aumento do risco de eventos cardiovasculares com a suplementação de estradiol