Oestrogeen om de kwaliteit van leven te verbeteren voor mannen met nieuw gediagnosticeerde of terugkerende metastatische hormoongevoelige prostaatkanker, EQUIP Trial

Inclusiecriteria:

• Moet bereid zijn om voorafgaand aan enige studiespecifieke procedures geïnformeerde toestemming te verlenen
• Leeftijd ≥ 18 jaar
• Gedocumenteerd histologisch bevestigd adenocarcinoom van de prostaat
• Patiënten moeten bewijs hebben van nieuw gediagnosticeerde of gerecidiveerde gemetastaseerd hormoongevoelig prostaatcarcinoom op CT, positronemissietomografie (PET), MRI of botscan
• Geen eerdere chemotherapie voor de behandeling van hormoongevoelig prostaatcarcinoom
• Geen eerdere therapie met een LHRH-analoog of nieuwe generatie androgenreceptor-signaleringsremmer (bijv. abirateron, enzalutamide, enz.).
  Deelnemers mogen voorafgaand aan inclusie gestart zijn met een eerste generatie androgenreceptor (AR)-antagonist (bijv. bicalutamide)
• Hemoglobine ≥ 9 g/dL zonder bloedtransfusie in de afgelopen 28 dagen (gemeten binnen 30 dagen voorafgaand aan toediening van de studiebehandeling)
• Bloedplaatjesaantal ≥ 100 x 10^9/L (gemeten binnen 30 dagen voorafgaand aan toediening van de studiebehandeling)
• Absolute neutrofielenaantal (ANC) ≥ 1.5 x 10^9/L (gemeten binnen 30 dagen voorafgaand aan toediening van de studiebehandeling)
• Aspartaataminotransferase (AST) of serumglutamine-oxaalazijnzuurtransaminase (SGOT)/alanineaminotransferase (ALT) of serumglutamine-pyruvaattransaminase (SGPT) ≤ 2.5 x institutionele bovengrens van normaal (gemeten binnen 30 dagen voorafgaand aan toediening van de studiebehandeling)
• Patiënt moet een creatinineklaring hebben geschat met behulp van de Cockcroft-Gault-vergelijking (gemeten binnen 30 dagen voorafgaand aan toediening van de studiebehandeling)
• Totaal bilirubine ≤ 1.5 x institutionele bovengrens van normaal (ULN) met uitzondering van het syndroom van Gilbert (gemeten binnen 30 dagen voorafgaand aan toediening van de studiebehandeling)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus ≤ 2
• Patiënten moeten een levensverwachting hebben van ≥ 16 weken
• Patiënten moeten bereid en in staat zijn om gedurende de studie het protocol te volgen, inclusief het ondergaan van behandeling en geplande bezoeken en onderzoeken
• Ten minste één laesie (meetbaar en/of niet-meetbaar) die bij baseline nauwkeurig kan worden beoordeeld met CT, MRI en/of botscan en geschikt is voor herhaalde beoordeling.
  Proefpersonen zonder botmetastasen moeten meetbare ziekte hebben volgens de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versie (v) 1.1
• Mannelijke patiënten en hun partners, die seksueel actief en vruchtbaar zijn, moeten akkoord gaan met het gebruik van twee zeer effectieve vormen van anticonceptie in combinatie, gedurende de periode van inname van de studiebehandeling en gedurende 6 maanden na de laatste dosis van het/de studiegeneesmiddel(en) om zwangerschap bij een partner te voorkomen

Exclusiecriteria:

• Betrokkenheid bij de planning en/of uitvoering van de studie
• Ander maligniteit tenzij curatief behandeld zonder bewijs van ziekte voor ≥ 2 jaar.
  Uitzonderingen zijn adequaat behandeld niet-melanoom huidkanker of niet-spierinvasieve blaaskanker
• Patiënten met symptomatische ongecontroleerde hersentumormetastasen.
  Een scan om de afwezigheid van hersentumormetastasen te bevestigen is niet vereist.
  Patiënten met ruggenmergcompressie tenzij geacht definitieve therapie hiervoor te hebben ontvangen en bewijs van klinisch stabiele ziekte gedurende 28 dagen
• Patiënten die door hun behandelaar als ongeschikt worden beschouwd om docetaxelchemotherapie te ontvangen
• Gebruik van corticosteroïden in een dosisequivalent van > 10 mg prednison per dag
• Van plan gelijktijdige behandeling met een andere systemische kankertherapie te ontvangen, afgezien van een LHRH-analoog
• Grote chirurgie binnen 2 weken voor aanvang van de studiebehandeling en patiënten moeten hersteld zijn van de effecten van eventuele grote chirurgie
• Patiënten die als een slecht medisch risico worden beschouwd vanwege een ernstige, ongecontroleerde medische aandoening, niet-maligne systemische ziekte of actieve, ongecontroleerde infectie.
  Voorbeelden zijn onder meer, maar niet beperkt tot, ongecontroleerde ventriculaire aritmie, ongecontroleerd groot epileptisch insult, ongecontroleerde hypertensie (bloeddruk [BP] ≥ 165/100), instabiele ruggenmergcompressie, superior vena cava-syndroom of uitgebreide interstitiële longziekte
• Patiënten met een bekende overgevoeligheid voor transdermaal oestradiol, LHRH-analoog, ARSIs of een van de hulpstoffen van deze producten
• Patiënten met bekende actieve hepatitis (d.w.z. hepatitis B of C) vanwege het risico op overdracht van de infectie via lichaams- of andere lichaamsvloeistoffen
• Bewijs van een ernstige en/of instabiele reeds bestaande medische, psychiatrische of andere aandoening (inclusief laboratoriumafwijkingen) die de veiligheid van de patiënt of het verlenen van geïnformeerde toestemming om deel te nemen aan deze studie zou kunnen beïnvloeden
• Elke psychologische, familiale, sociologische of geografische omstandigheid die mogelijk de naleving van het studieprotocol en het follow-upschema zou kunnen beïnvloeden

• Bewijs van een reeds bestaande aandoening die, naar mening van de onderzoeker, de patiënt in gevaar zou brengen door oestradioltherapie.

  • Enkele voorbeelden zijn: voorgeschiedenis van bloedstollingsstoornis, migraine met aura of ander focaal neurologisch symptoom, angina pectoris (New York Heart Association graad III of hoger)

• Eerdere voorgeschiedenis van diepe veneuze trombose of longembolie binnen 5 jaar voorafgaand aan inclusie in de studie en momenteel geen systemische antistolling

  • Uitgesloten vanwege risico op veneuze trombo-embolie door hormoonsuppletie

• Patiënten met New York Heart Association (NYHA) klasse III of IV hartfalen of voorgeschiedenis van een eerder myocardinfarct (MI) of cerebrovasculair accident (beroerte of voorbijgaande ischemische aanval) binnen 5 jaar voor inclusie in de studie

  • Uitgesloten vanwege verhoogd risico op cardiovasculaire gebeurtenissen met oestradiolsuppletie