Östrogen zur Verbesserung der Lebensqualität bei Männern mit neu diagnostiziertem oder rezidivierendem metastasiertem hormonsensiblem Prostatakrebs, EQUIP-Studie

Einschlusskriterien:

• Muss bereit sein, vor studienspezifischen Verfahren eine informierte Einwilligung zu geben
• Alter ≥ 18 Jahre
• Histologisch bestätigtes Adenokarzinom der Prostata dokumentiert
• Patienten müssen in CT, Positronen-Emissions-Tomographie (PET), MRT oder Knochenszintigraphie Hinweise auf neu diagnostizierten oder rezidivierten metastasierten hormonsensitiven Prostatakrebs aufweisen
• Keine vorherige Chemotherapie zur Behandlung von hormonsensitivem Prostatakrebs
• Keine vorherige Therapie mit einem LHRH-Analogon oder einem Androgenrezeptor-Signalweg-Inhibitor der nächsten Generation (z.B. Abirateron, Enzalutamid usw.). Teilnehmer können vor der Einschreibung mit einem Androgenrezeptor (AR)-Antagonisten der ersten Generation (z.B. Bicalutamid) begonnen haben
• Hämoglobin ≥ 9 g/dL ohne Bluttransfusion in den letzten 28 Tagen (innerhalb von 30 Tagen vor Verabreichung der Studienbehandlung gemessen)
• Thrombozytenzahl ≥ 100 × 10^9/L (innerhalb von 30 Tagen vor Verabreichung der Studienbehandlung gemessen)
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L (innerhalb von 30 Tagen vor Verabreichung der Studienbehandlung gemessen)
• Aspartat-Aminotransferase (AST) oder Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase (SGOT)/Alanin-Aminotransferase (ALT) oder Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT) ≤ 2,5 × institutionelle obere Normgrenze (innerhalb von 30 Tagen vor Verabreichung der Studienbehandlung gemessen)
• Patient muss eine Kreatinin-Clearance haben, die mit der Cockcroft-Gault-Gleichung geschätzt wird (innerhalb von 30 Tagen vor Verabreichung der Studienbehandlung gemessen)
• Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × institutionelle obere Normgrenze (ULN) mit Ausnahme des Gilbert-Syndroms (innerhalb von 30 Tagen vor Verabreichung der Studienbehandlung gemessen)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Leistungsstatus ≤ 2
• Patienten müssen eine Lebenserwartung ≥ 16 Wochen haben
• Patienten müssen bereit und in der Lage sein, das Protokoll für die Dauer der Studie einzuhalten, einschließlich der Durchführung von Behandlung und geplanten Besuchen und Untersuchungen
• Mindestens eine Läsion (messbar und/oder nicht messbar), die zu Studienbeginn durch CT, MRT und/oder Knochenszintigraphie genau beurteilt werden kann und für wiederholte Beurteilungen geeignet ist. Probanden ohne Knochenmetastasen müssen messbare Erkrankung gemäß Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version (v) 1.1 aufweisen
• Männliche Patienten und ihre Partner, die sexuell aktiv und im gebärfähigen Alter sind, müssen der Verwendung von zwei hochwirksamen Verhütungsmethoden in Kombination zustimmen, während der Einnahme der Studienbehandlung und für 6 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments, um eine Schwangerschaft bei einem Partner zu verhindern

Ausschlusskriterien:

• Beteiligung an der Planung und/oder Durchführung der Studie
• Andere Malignome, sofern nicht kurativ behandelt mit keinem Hinweis auf Erkrankung für ≥ 2 Jahre. Ausnahmen umfassen adäquat behandelten nicht-melanozytären Hautkrebs oder nicht-muskelinvasiven Blasenkrebs
• Patienten mit symptomatischen, nicht kontrollierten Hirnmetastasen. Ein Scan zur Bestätigung des Fehlens von Hirnmetastasen ist nicht erforderlich. Patienten mit Rückenmarkskompression, sofern nicht als mit definitiver Therapie behandelt und mit Hinweis auf klinisch stabile Erkrankung für 28 Tage angesehen
• Patienten, die nach Einschätzung ihres behandelnden Arztes ungeeignet sind, eine Docetaxel-Chemotherapie zu erhalten
• Anwendung von Kortikosteroiden in einer Dosis äquivalent zu > 10 mg Prednison täglich
• Planung einer gleichzeitigen Behandlung mit einer anderen systemischen Krebstherapie, abgesehen von einem LHRH-Analogon
• Größere Operation innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung, und Patienten müssen sich von den Auswirkungen einer größeren Operation erholt haben
• Patienten, die aufgrund einer schweren, unkontrollierten medizinischen Störung, nicht-malignen systemischen Erkrankung oder aktiven, unkontrollierten Infektion als medizinisches Risiko eingestuft werden. Beispiele umfassen, sind aber nicht beschränkt auf: unkontrollierte ventrikuläre Arrhythmie, unkontrollierte größere Anfallserkrankung, unkontrollierte Hypertonie (Blutdruck [BP] ≥ 165/100), instabile Rückenmarkskompression, Vena-cava-superior-Syndrom oder ausgedehnte interstitielle Lungenerkrankung
• Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen transdermales Estradiol, LHRH-Analogon, ARSIs oder einen der Hilfsstoffe dieser Produkte
• Patienten mit bekannter aktiver Hepatitis (d.h. Hepatitis B oder C) aufgrund des Risikos der Übertragung der Infektion durch Körper- oder andere Körperflüssigkeiten
• Hinweise auf eine schwerwiegende und/oder instabile vorbestehende medizinische, psychiatrische oder andere Erkrankung (einschließlich Laboranomalien), die die Patientensicherheit beeinträchtigen oder die Erteilung der informierten Einwilligung zur Teilnahme an dieser Studie behindern könnte
• Jede psychologische, familiäre, soziologische oder geografische Bedingung, die potenziell die Einhaltung des Studienprotokolls und des Nachbeobachtungsplans beeinträchtigen könnte

• Hinweise auf eine vorbestehende Erkrankung, die nach Meinung des Prüfers den Patienten durch die Estradioltherapie gefährden würde.

  • Einige Beispiele umfassen: Vorgeschichte einer Blutgerinnungsstörung, Migräne mit Aura oder anderen fokalen neurologischen Symptomen, Angina pectoris (New York Heart Association Grad III oder höher)

• Vorgeschichte von tiefer Venenthrombose oder Lungenembolie innerhalb von 5 Jahren vor Einschreibung in die Studie und derzeit nicht unter systemischer Antikoagulation

  • Ausgeschlossen aufgrund des Risikos von venösen Thromboembolien durch Hormonsupplementation

• Patienten mit New York Heart Association (NYHA) Klasse III oder IV Herzinsuffizienz oder Vorgeschichte eines früheren Myokardinfarkts (MI) oder zerebrovaskulären Unfalls (Schlaganfall oder transitorische ischämische Attacke) innerhalb von 5 Jahren vor Einschreibung in die Studie

  • Ausgeschlossen aufgrund des erhöhten Risikos von kardiovaskulären Ereignissen durch Estradiolsupplementation