Estrogen per Migliorare la Qualità della Vita negli Uomini con Cancro alla Prostata Metastatico Ormonosensibile di Nuova Diagnosi o Ricorrente, Studio EQUIP

Criteri di inclusione:

• Deve essere disposto a fornire il consenso informato prima di qualsiasi procedura specifica dello studio
• Età ≥ 18 anni
• Adenocarcinoma della prostata confermato istologicamente e documentato
• I pazienti devono presentare evidenza di cancro alla prostata metastatico sensibile agli ormoni di nuova diagnosi o recidivante su TC, tomografia a emissione di positroni (PET), risonanza magnetica (MRI) o scintigrafia ossea
• Nessuna precedente chemioterapia per il trattamento del cancro alla prostata metastatico sensibile agli ormoni
• Nessuna precedente terapia con analogo LHRH o inibitore di segnalazione del recettore degli androgeni di nuova generazione (es. abiraterone, enzalutamide, ecc.). I partecipanti possono aver iniziato un antagonista del recettore degli androgeni (AR) di prima generazione (es. bicalutamide) prima dell'arruolamento
• Emoglobina ≥ 9 g/dL senza trasfusione di sangue negli ultimi 28 giorni (misurata entro 30 giorni prima della somministrazione del trattamento in studio)
• Piastrine ≥ 100 x 10^9/L (misurata entro 30 giorni prima della somministrazione del trattamento in studio)
• Conteggio assoluto dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L (misurato entro 30 giorni prima della somministrazione del trattamento in studio)
• Aspartato aminotransferasi (AST) o transaminasi glutammico-ossalacetica sierica (SGOT)/alanina aminotransferasi (ALT) o transaminasi glutammico-piruvica sierica (SGPT) ≤ 2,5 volte il limite superiore normale dell'istituto (misurato entro 30 giorni prima della somministrazione del trattamento in studio)
• Il paziente deve avere una clearance della creatinina stimata utilizzando l'equazione di Cockcroft-Gault (misurata entro 30 giorni prima della somministrazione del trattamento in studio)
• Bilirubina totale ≤ 1,5 volte il limite superiore normale (ULN) dell'istituto, con eccezione per la sindrome di Gilbert (misurata entro 30 giorni prima della somministrazione del trattamento in studio)
• Stato di performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
• I pazienti devono avere un'aspettativa di vita ≥ 16 settimane
• I pazienti devono essere disposti e in grado di rispettare il protocollo per la durata dello studio, inclusi trattamento, visite programmate ed esami
• Almeno una lesione (misurabile e/o non misurabile) che possa essere valutata accuratamente al basale mediante TC, risonanza magnetica e/o scintigrafia ossea e sia adatta per valutazioni ripetute. I soggetti senza metastasi ossee devono avere una malattia misurabile secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione (v) 1.1
• I pazienti maschi e i loro partner, sessualmente attivi e in età fertile, devono accettare l'uso combinato di due metodi contraccettivi altamente efficaci, durante tutto il periodo di assunzione del trattamento in studio e per 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco/i in studio, per prevenire la gravidanza del partner

Criteri di esclusione:

• Coinvolgimento nella pianificazione e/o conduzione dello studio
• Altra neoplasia maligna, a meno che non sia stata trattata in modo curativo senza evidenza di malattia per ≥ 2 anni. Eccezioni includono carcinoma cutaneo non melanoma adeguatamente trattato o carcinoma vescicale non muscolo-invasivo
• Pazienti con metastasi cerebrali sintomatiche non controllate. Non è richiesta una scansione per confermare l'assenza di metastasi cerebrali. Pazienti con compressione del midollo spinale, a meno che non siano considerati aver ricevuto una terapia definitiva per questa condizione e presentino evidenza di malattia clinicamente stabile per 28 giorni
• Pazienti considerati inappropriati per ricevere chemioterapia con docetaxel dal loro medico curante
• Uso di corticosteroidi a una dose equivalente a > 10 mg di prednisone al giorno
• Pianificazione di ricevere un trattamento concomitante con un'altra terapia sistemica per il cancro, a parte un analogo LHRH
• Chirurgia maggiore entro 2 settimane dall'inizio del trattamento in studio e i pazienti devono essersi ripresi da qualsiasi effetto di un precedente intervento chirurgico maggiore
• Pazienti considerati a rischio medico elevato a causa di un disturbo medico grave e non controllato, malattia sistemica non maligna o infezione attiva e non controllata. Esempi includono, ma non sono limitati a: aritmia ventricolare non controllata, disturbo convulsivo maggiore non controllato, ipertensione non controllata (pressione arteriosa [PA] ≥ 165/100), compressione instabile del midollo spinale, sindrome della vena cava superiore o malattia polmonare interstiziale estesa
• Pazienti con ipersensibilità nota all'estradiolo transdermico, analogo LHRH, ARSI o a qualsiasi eccipiente di questi prodotti
• Pazienti con epatite attiva nota (cioè, epatite B o C) a causa del rischio di trasmissione dell'infezione attraverso fluidi corporei o altri fluidi
• Evidenza di una condizione medica, psichiatrica o altra condizione preesistente grave e/o instabile (inclusi anomalie di laboratorio) che potrebbe interferire con la sicurezza del paziente o la fornitura del consenso informato per partecipare a questo studio
• Qualsiasi condizione psicologica, familiare, sociologica o geografica che potrebbe potenzialmente interferire con l'aderenza al protocollo dello studio e al programma di follow-up

• Evidenza di una condizione preesistente che, secondo l'opinione dello sperimentatore, metterebbe il paziente a rischio dalla terapia con estradiolo.

  • Alcuni esempi includono: storia di disturbo della coagulazione del sangue, emicrania con aura o altro sintomo neurologico focale, angina (classe New York Heart Association III o superiore)

• Storia precedente di trombosi venosa profonda o embolia polmonare entro 5 anni prima dell'arruolamento nello studio e non attualmente in terapia anticoagulante sistemica

  • Escluso a causa del rischio di tromboembolia venosa dalla supplementazione ormonale

• Pazienti con insufficienza cardiaca di classe III o IV della New York Heart Association (NYHA) o storia di precedente infarto del miocardio (IM) o ictus cerebrovascolare (ictus o attacco ischemico transitorio) entro 5 anni dall'arruolamento allo studio

  • Escluso a causa dell'aumentato rischio di eventi cardiovascolari con la supplementazione di estradiolo