Østrogen for å Forbedre Livskvaliteten for Menn med Nydiagnostisert eller Tilbakevendende Metastatisk Hormonfølsom Prostatakreft, EQUIP-studien

Inklusjonskriterier:

• Må være villig til å gi informert samtykke før eventuelle studiespesifikke prosedyrer
• Alder ≥ 18 år
• Dokumentert histologisk bekreftet adenokarsinom i prostata
• Pasienter må ha tegn på nydiagnostisert eller tilbakevendende metastatisk hormonsensitiv prostatakreft på CT, positronemisjonstomografi (PET), MR eller skjelettskintigrafi
• Ingen tidligere kjemoterapi for behandling av hormonsensitiv prostatakreft
• Ingen tidligere behandling med LHRH-analog eller nygenerasjons androgenreseptor-signalhemmende medikament (f.eks. abirateron, enzalutamid, osv.). Deltakere kan ha startet behandling med førstegenerasjons androgenreseptor (AR)-antagonist (f.eks. bikalutamid) før inkludering
• Hemoglobin ≥ 9 g/dL uten blodoverføring de siste 28 dagene (målt innen 30 dager før administrering av studiemedisin)
• Blodplater ≥ 100 x 10^9/L (målt innen 30 dager før administrering av studiemedisin)
• Absolutt nøytrofilantall (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L (målt innen 30 dager før administrering av studiemedisin)
• Aspartataminotransferase (AST) eller serum glutamat oksaloacetat transaminase (SGOT)/alaninaminotransferase (ALT) eller serum glutamat pyruvat transaminase (SGPT) ≤ 2,5 x institusjonell øvre normalgrense (målt innen 30 dager før administrering av studiemedisin)
• Pasienten må ha kreatininklarans estimert ved Cockcroft-Gault-ligningen (målt innen 30 dager før administrering av studiemedisin)
• Totalt bilirubin ≤ 1,5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN) med unntak for Gilberts syndrom (målt innen 30 dager før administrering av studiemedisin)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤ 2
• Pasienter må ha en forventet levetid ≥ 16 uker
• Pasienter må være villige og i stand til å følge protokollen i hele studieperioden, inkludert gjennomføring av behandling og planlagte besøk og undersøkelser
• Minst én lesjon (målebar og/eller ikke-målebar) som kan nøyaktig vurderes ved baseline med CT, MR og/eller skjelettskintigrafi og som er egnet for gjentatt vurdering. Pasienter uten beinmetastaser må ha målebar sykdom i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versjon (v) 1.1
• Mannlige pasienter og deres partnere, som er seksuelt aktive og i fruktbar alder, må samtykke til bruk av to svært effektive prevensjonsmetoder i kombinasjon, gjennom hele perioden med studiemedisin og i 6 måneder etter siste dose av studiemedisin(er) for å forebygge svangerskap hos partner

Eksklusjonskriterier:

• Involvering i planlegging og/eller gjennomføring av studien
• Annen malignitet med mindre kurativt behandlet uten tegn på sykdom i ≥ 2 år. Unntak inkluderer adekvat behandlet ikke-melanom hudkreft eller ikke-muskelinvasiv blærekreft
• Pasienter med symptomatiske ukontrollerte hjernemetastaser. Scanning for å bekrefte fravær av hjernemetastaser kreves ikke. Pasienter med ryggmargskompresjon med mindre de anses å ha fått definitiv behandling for dette og har tegn på klinisk stabil sykdom i 28 dager
• Pasienter som behandleren vurderer som upassende for å motta docetaxel-kjemoterapi
• Bruk av kortikosteroider i en dose tilsvarende > 10 mg prednison daglig
• Planlegger å motta samtidig behandling med annen systemisk kreftterapi, bortsett fra LHRH-analog
• Stor kirurgi innen 2 uker før studiebehandling startes, og pasienter må ha kommet seg fra effektene av eventuell større operasjon
• Pasienter ansett som en dårlig medisinsk risiko på grunn av en alvorlig, ukontrollert medisinsk tilstand, ikke-malignt systemisk sykdom eller aktiv, ukontrollert infeksjon. Eksempler inkluderer, men er ikke begrenset til, ukontrollert ventrikulær arytmi, ukontrollert stor anfallslidelse, ukontrollert hypertensjon (blodtrykk [BP] ≥ 165/100), ustabil ryggmargskompresjon, superior vena cava-syndrom eller omfattende interstitiell lungesykdom
• Pasienter med kjent overfølsomhet for transdermal østradiol, LHRH-analog, ARSI-er eller noe av hjelpestoffene i disse produktene
• Pasienter med kjent aktiv hepatitt (dvs. hepatitt B eller C) på grunn av risiko for smitteoverføring gjennom kropp eller andre kroppsvæsker
• Tegn på alvorlig og/eller ustabil underliggende medisinsk, psykisk eller annen tilstand (inkludert laboratorieavvik) som kan forstyrre pasientsikkerheten eller gi informert samtykke til deltakelse i denne studien
• Psykologiske, familiære, sosiologiske eller geografiske forhold som potensielt kan forstyrre overholdelse av studieprotokollen og oppfølgingsplanen

• Tegn på en underliggende tilstand som, etter forskerens vurdering, vil utsette pasienten for risiko ved østradiolbehandling.

  • Noen eksempler inkluderer: historie med blodpropplidelse, migrene med aura eller annet fokalt nevrologisk symptom, angina pectoris (New York Heart Association grad III eller høyere)

• Tidligere historie med dyp venetrombose eller lungeemboli innen 5 år før inkludering i studien og ikke i dag på systemisk antikoagulasjonsbehandling

  • Ekskludert på grunn av risiko for venøs tromboembolisme fra hormontilskudd

• Pasienter med New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvikt eller historie med tidligere hjerteinfarkt (MI) eller cerebrovaskulær ulykke (slag eller transitorisk iskemisk anfall) innen 5 år før inkludering i studien

  • Ekskludert på grunn av økt risiko for kardiovaskulære hendelser med østradioltilskudd