Östrogen för att Förbättra Livskvaliteten för Män med Nyupptäckt eller Återkommande Metastatisk Hormonkänslig Prostatacancer, EQUIP-studien

Inklusionskriterier:

• Måste vara villig att ge informerat samtycke före några studiespecifika procedurer
• Ålder ≥ 18 år
• Dokumenterad histologiskt bekräftad adenocarcinom i prostatan
• Patienter måste ha tecken på nydiagnostiserad eller återfallande metastaserad hormonkänslig prostatacancer på DT, positronemissionstomografi (PET), MRI eller skelettscintigrafi
• Ingen tidigare kemoterapi för behandling av hormonkänslig prostatacancer
• Ingen tidigare behandling med LHRH-analog eller nästa generations androgenreceptor-signaleringshämmare (t.ex. abirateron, enzalutamid, etc.). Deltagare kan ha inlett behandling med en första generations androgenreceptor (AR)-antagonist (t.ex. bikalutamid) före inkludering
• Hemoglobin ≥ 9 g/dL utan blodtransfusion under de senaste 28 dagarna (mätt inom 30 dagar före studieläkemedelsadministration)
• Trombocytantal ≥ 100 x 10^9/L (mätt inom 30 dagar före studieläkemedelsadministration)
• Absolut neutrofilt antal (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L (mätt inom 30 dagar före studieläkemedelsadministration)
• Aspartataminotransferas (AST) eller serumglutamatoxaloacetattransaminas (SGOT)/alaninaminotransferas (ALT) eller serumglutamatpyruvattransaminas (SGPT) ≤ 2,5 x institutionell övre referensgräns (mätt inom 30 dagar före studieläkemedelsadministration)
• Patienten måste ha kreatininclearance uppskattad med Cockcroft-Gault-ekvationen (mätt inom 30 dagar före studieläkemedelsadministration)
• Total bilirubin ≤ 1,5 x institutionell övre referensgräns (ULN) med undantag för Gilberts syndrom (mätt inom 30 dagar före studieläkemedelsadministration)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus ≤ 2
• Patienter måste ha en förväntad livslängd ≥ 16 veckor
• Patienter måste vara villiga och kapabla att följa protokollet under hela studiens gång inklusive genomgående behandling och schemalagda besök och undersökningar
• Minst en lesion (mätbar och/eller icke-mätbar) som kan bedömas korrekt vid baslinje med DT, MRI och/eller skelettscintigrafi och är lämplig för upprepad bedömning. Patienter utan benmetastaser måste ha mätbar sjukdom enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version (v) 1.1
• Manliga patienter och deras partners, som är sexuellt aktiva och i fertil ålder, måste samtycka till användning av två mycket effektiva preventivmedel i kombination, under hela perioden för studieläkemedelsbehandling och i 6 månader efter sista dosen av studieläkemedel(et) för att förhindra graviditet hos en partner

Exklusionskriterier:

• Inblandning i planering och/eller genomförande av studien
• Annan malignitet om inte kurativt behandlad utan tecken på sjukdom i ≥ 2 år. Undantag inkluderar adekvat behandlad icke-melanom hudcancer eller icke-muskelinvasiv blåscancer
• Patienter med symtomgivande obehandlade hjärnmetastaser. En skanning för att bekräfta frånvaro av hjärnmetastaser krävs inte. Patienter med ryggmärgskompression om inte anses ha fått definitiv terapi för detta och har tecken på kliniskt stabil sjukdom i 28 dagar
• Patienter som bedöms olämpliga att få docetaxelkemoterapi av sin behandlande läkare
• Användning av kortikosteroider i en dos motsvarande > 10 mg prednison dagligen
• Planerar att få samtidig behandling med annan systemisk cancerterapi, förutom LHRH-analog
• Stor kirurgi inom 2 veckor före studiestart och patienter måste ha återhämtat sig från effekterna av eventuell stor kirurgi
• Patienter som anses vara en dålig medicinsk risk på grund av en allvarlig, obehandlad medicinsk störning, icke-malign systemisk sjukdom eller aktiv, obehandlad infektion. Exempel inkluderar, men är inte begränsade till, obehandlade ventrikulära arytmier, obehandlade större epileptiska anfall, obehandlad hypertoni (blodtryck [BT] ≥ 165/100), instabil ryggmärgskompression, superior vena cava-syndrom eller omfattande interstitiell lungsjukdom
• Patienter med känd överkänslighet mot transdermal östradiol, LHRH-analog, ARSI eller något av hjälpämnena i dessa produkter
• Patienter med känd aktiv hepatit (dvs. hepatit B eller C) på grund av risk för smittspridning genom kroppsvätskor eller andra kroppsvätskor
• Tecken på allvarligt och/eller instabilt förut existerande medicinskt, psykiatriskt eller annat tillstånd (inklusive laboratorieavvikelser) som skulle kunna störa patientsäkerheten eller tillhandahållandet av informerat samtycke för deltagande i denna studie
• Något psykologiskt, familjemässigt, sociologiskt eller geografiskt tillstånd som potentiellt skulle kunna störa efterlevnaden av studieprotokollet och uppföljningsschemat

• Tecken på ett förut existerande tillstånd som, enligt utredarens bedömning, skulle utsätta patienten för risk från östradiolterapi.

  • Några exempel inkluderar: tidigare blodkoagulationsrubbning, migrän med aura eller andra fokala neurologiska symptom, angina pectoris (New York Heart Association grad III eller högre)

• Tidigare djup ventrombos eller lungemboli inom 5 år före inkludering i studien och för närvarande inte på systemisk antikoagulation

  • Exkluderad på grund av risk för venös tromboembolism från hormontillskott

• Patienter med New York Heart Association (NYHA) klass III eller IV hjärtsvikt eller tidigare hjärtinfarkt (MI) eller cerebrovaskulär olycka (stroke eller transitorisk ischemisk attack) inom 5 år före inkludering i studien

  • Exkluderad på grund av ökad risk för kardiovaskulära händelser med östradioltillskott