Ösztrogén a minőségi élet javítására férfiaknál újonnan diagnosztizált vagy visszatérő, hormonszenzitív, metastatikus prosztatarákkal, EQUIP vizsgálat

Bevételi kritériumok:

• Hajlandó kell legyen tájékoztatott beleegyezés nyújtására a vizsgálat-specifikus eljárások megkezdése előtt
• Életkor ≥ 18 év
• Hisztológiailag igazolt prosztataadenocarcinoma
• A betegeknek új diagnózisú vagy relapszusos, metastatikus, hormonérzékeny prosztatarákot kell mutatniuk CT, pozitronemissziós tomográfiás (PET), MRI vagy csontszcintigráfiás vizsgálaton
• Nincs előzetes kemoterápia a hormonérzékeny prosztatarák kezelésére
• Nincs előzetes kezelés LHRH analóg vagy új generációs androgénreceptor-jelátvitel-gátlóval (pl. abirateron, enzalutamid stb.). A résztvevők első generációs androgénreceptor (AR) antagonistával (pl. bikalutamid) kezdődhettek a bevonás előtt
• Hemoglobin ≥ 9 g/dL vérátömlesztés nélkül az elmúlt 28 napban (a vizsgálati kezelés beadása előtt 30 napon belül mért)
• Trombocitaszám ≥ 100 x 10^9/L (a vizsgálati kezelés beadása előtt 30 napon belül mért)
• Abszolút neutrofil szám (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L (a vizsgálati kezelés beadása előtt 30 napon belül mért)
• Aspartát-aminotranszferáz (AST) vagy szérum-glutaminsav-oxaloecetsav-transzamináz (SGOT)/alanin-aminotranszferáz (ALT) vagy szérum-glutaminsav-piruvát-transzamináz (SGPT) ≤ 2,5 x intézményi felső normálérték (a vizsgálati kezelés beadása előtt 30 napon belül mért)
• A betegnek Cockcroft-Gault egyenlettel becsült kreatinin clearance-nek kell lennie (a vizsgálati kezelés beadása előtt 30 napon belül mért)
• Teljes bilirubin ≤ 1,5 x intézményi felső normálérték (ULN) Gilbert-szindróma kivételével (a vizsgálati kezelés beadása előtt 30 napon belül mért)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítményállapot ≤ 2
• A betegeknek legalább 16 hetes várható élettartamuknak kell lennie
• A betegeknek hajlandónak és képesnek kell lenniük a protokoll betartására a vizsgálat teljes időtartama alatt, beleértve a kezelést és az ütemezett látogatásokat és vizsgálatokat
• Legalább egy lézió (mérhető és/vagy nem mérhető), amely pontosan értékelhető alapvonalon CT, MRI és/vagy csontszcintigráfiával, és alkalmas ismételt értékelésre. A csontáttéttel nem rendelkező alanyoknak mérhető betegségüknek kell lenniük a Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 verzió szerint
• A szexuálisan aktív és gyermekvállalásra képes férfi betegeknek és partnereiknek meg kell állapodniuk két hatékony fogamzásgátló módszer kombinált használatában a vizsgálati kezelés szedésének időszaka alatt és a vizsgálati gyógyszer(ek) utolsó adagja után 6 hónapig a partner terhességének megelőzése érdekében

Kizárási kritériumok:

• Részvétel a vizsgálat tervezésében és/vagy lebonyolításában
• Egyéb malignitás, hacsak nem gyógyító kezelésben részesült, és nincs betegség jele ≥ 2 éve. Kivételek: megfelelően kezelt nem-melanóma bőrrák vagy nem-izominvazív hólyagrák
• Tünetekkel járó, nem kontrollált agyi áttéttel rendelkező betegek. Agyi áttétek hiányának megerősítésére szken nem szükséges. Gerincvelő-kompressziós betegek, kivéve, ha végső kezelést kaptak érte, és klinikailag stabil betegség jelei vannak 28 napig
• A kezelőorvos által nem megfelelőnek tartott betegek docetaxel kemoterápiára
• Kortikoszteroid használata > 10 mg prednizonnak megfelelő napi dózisban
• Egyidejű kezelés tervezése más szisztémás rákterápiával, LHRH analóg kivételével
• Nagy műtét a vizsgálati kezelés megkezdésétől számított 2 héten belül, és a betegeknek fel kell épülniük minden nagy műtét hatásából
• Súlyos, nem kontrollált orvosi rendellenesség, nem malignus szisztémás betegség vagy aktív, nem kontrollált fertőzés miatt rossz orvosi kockázatnak minősülő betegek. Példák közé tartoznak, de nem korlátozódnak: nem kontrollált kamrai aritmia, nem kontrollált nagy rohamrendellenesség, nem kontrollált hypertonia (vérnyomás [BP] ≥ 165/100), instabil gerincvelő-kompresszió, felső vena cava szindróma vagy kiterjedt intersticiális tüdőbetegség
• Transzdermális ösztradiol, LHRH analóg, ARSI-k vagy e termékek bármely összetevőjére ismert túlérzékenységgel rendelkező betegek
• Ismert aktív hepatitis (azaz hepatitis B vagy C) miatt kizárt betegek a fertőzés testnedveken vagy más testfolyadékokon keresztüli átvitelének kockázata miatt
• Súlyos és/vagy instabil előzetes orvosi, pszichiátriai vagy egyéb állapot (beleértve laboratóriumi rendellenességeket) jelei, amelyek befolyásolhatják a beteg biztonságát vagy a tájékoztatott beleegyezés nyújtását a vizsgálatban való részvételhez
• Bármilyen pszichológiai, családi, szociológiai vagy földrajzi feltétel, amely potenciálisan zavarhatja a vizsgálati protokoll és követési ütemterv betartását

• Olyan előzetes állapot jelei, amelyek a vizsgáló véleménye szerint a beteget ösztradiolterápia kockázatának tennék ki.

  • Néhány példa: vérrögképződési rendellenesség előzménye, aurával vagy más fókális neurológiai tünettel járó migrén, angina pectoris (New York Heart Association III. vagy magasabb fokozat)

• Mélyvénás trombózis vagy tüdőembólia előzménye a vizsgálatba való bevonástól számított 5 éven belül, és jelenleg nem szisztémás antikoagulációban részesül

  • Kizárt a hormontámogatásból eredő vénás thromboembolia kockázata miatt

• New York Heart Association (NYHA) III. vagy IV. osztályú szívelégtelenségben szenvedő betegek vagy szívinfarktus (MI) vagy cerebrovascularis baleset (stroke vagy átmeneti ischaemiás roham) előzménye a vizsgálatba való bevonástól számított 5 éven belül

  • Kizárt az ösztradioltámogatással járó fokozott cardiovascularis események kockázata miatt